アリールフェニルアミノ−、アリールフェニルアミド−、およびアリールフェニルエーテル−スルフィド誘導体
本発明は、一部式ＩおよびIII：
【化１】
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグに関する。これらの化合物は、炎症性疾患および免疫疾患のような疾患の処置に有用であり得る。本発明はまたこれらの化合物を含む医薬組成物、および対象における炎症を阻害するまたは免疫応答を抑制する方法にも関する。
【化１】
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグに関する。これらの化合物は、炎症性疾患および免疫疾患のような疾患の処置に有用であり得る。本発明はまたこれらの化合物を含む医薬組成物、および対象における炎症を阻害するまたは免疫応答を抑制する方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択され、
ここで、Ｒ６はアルデヒド、アルカノイル、アルケニル、アルケンオキシ、アルコキシ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、置換アルキル、置換カルボキシアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、およびスルホネートから選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化２】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化３】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から選択され；
ｎは０から３の整数であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから選択される)；および
Ｃ.
【化４】
(式中、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化５】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化６】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホニル、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｎと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成できる。
ただし、Ｒ６はアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換アルキル、非置換飽和シクロアルキル、非置換カルボキシアルキル、またはアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換ヘテロシクリルアルキルではない。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉ：
【化７】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択され、
Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化８】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化９】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−；から選択され
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから選択される)；
Ｃ.
【化１０】
(式中、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化１１】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化１２】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択され、そして
Ｒ３が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成できる。
ただし：
(ｉ)Ｒ６が水素であるならば、Ｒ１０またはＲ１１がシクロアルキルであり；そして
(ii)Ｒ６はアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換アルキル、非置換飽和シクロアルキル、非置換カルボキシアルキル、またはアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換ヘテロシクリルアルキルではない。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ６が
【化１３】
〔式中、
Ｒａはアルケニル、アルキニル、アリール、アミノ、カルボキシ、シアノ、エーテル、ヘテロシクリル、ケトン、ニトロ、
置換アルキル(該置換アルキルはアルキルチオ、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の置換基を有する)、および
置換シクロアルキル(該置換シクロアルキルはアルキル、アルキルチオ、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の置換基を有する)から選択され；
Ｒｂはアルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、アリール、シクロアルキル、カルボキシアルキル、シアノ、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、およびケトンから選択され；
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、アリール、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ケトン、ニトロ、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲｃとＲｄ、またはＲｅとＲｆは、一体となって置換または非置換３から１２員シクロアルキル環、または置換または非置換３から１２員ヘテロシクリル環(これはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個以上の原子を含む)を形成してよく、
該置換シクロアルキルまたはヘテロシクリル環は、アルキル、アルキルチオ、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の置換基を含み；
Ｒｇは水素、アルキル、アルカノイル、アルデヒド、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アミド、アミノ、アリール、アリールカルボニル、カルボキシ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、およびケトンから選択され；そして
Ｒｈは水素、アルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルデヒド、アルコキシ、アリール、アリールカルボニル、アリールチオ、アミド、カルボキシ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される。〕
から選択される、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
式III：
【化１４】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択され；
Ｒ６はアルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、およびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基；カルボキシ、シアノ、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、置換アルキル、カルボキシアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、スルホネート、ならびにアルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基から選択され；
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化１５】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化１６】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから選択される)；
Ｃ.
【化１７】
(式中、Ｒ３５およびＲ３６は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルから選択され、そして
Ｒ３７およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化１８】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化１９】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択され、そして
Ｒ３が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成できる。
ただし、Ｒ６が置換シクロアルキルであるとき、該置換基はカルボキシ基ではない。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ６がアルキルチオ、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールチオ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボキシ、シクロアルキルカルボニル、エーテル、エステル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、置換アルキル、置換カルボキシアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、スルホネート、およびチオールから選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がアルカノイル、アルカノイルアルキル、アミノ、アミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシシクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、およびスルホニルから選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６がカルボニル基に結合したアルキル基を含むアルカノイルであり、ここで、該アルキル基は、非置換であるか、またはアルキルチオ、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の基で置換されている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、アルコキシ、アルキル、アミノ、およびから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルアルキル基を含むアルカノイルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がアミノおよびヒドロキシから選択された少なくとも１個の基で置換されたアルカノイルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、アルキル、アルキルチオ、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択された少なくとも１個の基で置換されたシクロアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がアルキル、カルボキシ、およびカルボキシアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されたシクロアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、非置換であるか、またはアルキル、アルキルチオ、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６がアルキル、アルカノイル、アミド、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、ヘテロシクリルカルボニル、スルホニル、およびオキソから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、およびヒドロキシから選択される少なくとも１個の基で置換されたアルキルで置換されたヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がアルカノイルおよびエステルから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルであり、ここで、該アルカノイルおよびエステルのカルボニルは、アルケンオキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、およびヒドロキシアルキルから選択される置換基に結合している、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６がアルキルチオ、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の基で置換されたアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６がアミド、アミノ、アリール、アリールカルボニル、カルボキシシクロアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択される少なくとも１個の基で置換されたアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６がアルキル、アルカノイル、およびアルコキシカルボニルから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルで置換されたアルキル、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６がヒドロキシ基で置換されたアリールで置換されたアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が水素、アルキルチオ、アルカノイル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミド、アミノ、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の基で置換されたアミドである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６がアルキル、アルカノイル、アリール、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびヒドロキシアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されたアミドである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６がチオアミドである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６がアルコキシ基で置換されたアルカノイルで置換されたアミドである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６がアルカノイル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、エステル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、およびチオカルボニルから選択される、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６がアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびスルホニルアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されたスルホニルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
式Ｖ：
【化２０】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記
Ａ.
【化２１】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化２２】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから選択される)；
Ｃ.
【化２３】
(式中、Ｒ３５およびＲ３６は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルから選択され、そして
Ｒ３７およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化２４】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化２５】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホニル、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル,アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成できる。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項２７】
式Ｉ：
【化２６】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が、下記：
Ａ.
【化２７】
(式中、Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択され、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化２８】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から成る群から独立してから選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから成る群から選択される)；
Ｃ.
【化２９】
(式中、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化３０】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化３１】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択されるｃｉｓ−シンナミドまたはｔｒａｎｓ−シンナミドであり、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホニル、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択される。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
式Ｉ：
【化３２】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素、アルキル、アミノ、ハロアルキル、およびハロゲンから選択され、
Ｒ６はアミド、エステル、ヘテロシクリル、スルホニル、スルホネート、置換アルキル、置換シクロアルキル；およびアミノアルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、およびヒドロキシアルキルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化３３】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々水素である)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドまたはｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化３４】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＨ＝および−Ｎ＝から成る群から選択され、そして
ｎは１である)；
Ｃ.
【化３５】
(式中、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は各々水素である)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；および
Ｄ. 式VIIのケイ皮酸：
【化３６】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択されるｃｉｓ−シンナミドまたはｔｒａｎｓ−シンナミドであり、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、エステル、エーテル、およびヘテロシクリルから選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルデヒド、アルカノイル、アミド、アミノ、カルボキシ、エーテル、エステル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、およびスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒはフェニルである。
ただし、Ｒ６はルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換カルボキシアルキル、またはアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換ヘテロシクリルアルキルではない。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ１およびＲ２がハロアルキルであり、Ｒ３が“ｔｒａｎｓ−シンナミド”であり、Ｒ４およびＲ５が水素であり、そしてＡｒがアリール環である、請求項１から２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が“ｃｉｓ−シンナミド”または“ｔｒａｎｓ−シンナミド”であり、そしてＲ１が“ｃｉｓ−シンナミド”または“ｔｒａｎｓ−シンナミド”ではない、請求項１から２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３が式IVの置換基であり、そしてＲ１が式IVの置換基ではない、請求項１から３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３がシクロプロピル誘導体であり、そしてＲ１がシクロプロピル誘導体ではない、請求項１から３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３が式VIの置換基であり、そしてＲ１が式VIの置換基ではない、請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が式VIIの置換基であり、そしてＲ１が式VIIの置換基ではない、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびニトロから選択される、請求項１から３４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素、アルデヒド、アルカノイル、アルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールカルボニル、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択され、そして
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となって少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成しないとき、Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して水素、アルキル、アルキルチオ、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アミド、アルコキシ、アリール、アリールチオ、アリールカルボニル、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、およびスルホニルおよびチオールから選択される、請求項１から３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立してアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノから選択される、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となって、アルキル、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルカノイルアミノ、アルカノイルオキシアルキル、アルカノイルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミノアルカノイル、アミノカルボニル、アリールスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシカルボニル、カルボキシアルデヒド、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルカノイル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヘテロシクリルスルホニルアミノカルボニル、およびテトラゾリルから独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成する、請求項１から３７のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となってモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、およびチオモルホリニルから選択されるヘテロシクリル基を形成する、請求項１から３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して約１.０μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項１から３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して約０.１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して約０.０１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して約０.００１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約３.０μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約０.３μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約０.０３μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４８】
さらに薬学的に許容される担体を含む、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、炎症性疾患の処置法。
【請求項５０】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、免疫疾患の処置法。
【請求項５１】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、炎症を阻害する方法。
【請求項５２】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、免疫応答を抑制する方法。
【請求項５３】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、ＩＣＡＭ−１とＬＦＡ−１の相互作用が関連する疾患の処置法。
【請求項５４】
化合物がＬＦＡ−１の相互作用ドメインに結合する、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、少なくとも一部がＬＦＡ−１により介在される疾患の処置法。
【請求項５６】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、ＬＦＡ−１阻害剤に応答する疾患の処置法。
【請求項５７】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、乾癬の処置法。
【請求項５８】
乾癬が慢性斑状乾癬である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
乾癬が膿疱性乾癬である、請求項５７記載の方法。
【請求項６０】
乾癬が滴状乾癬である、請求項５７記載の方法。
【請求項６１】
乾癬が乾癬性紅皮症である、請求項５７記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択され、
ここで、Ｒ６はアルデヒド、アルカノイル、アルケニル、アルケンオキシ、アルコキシ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、置換アルキル、置換カルボキシアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、およびスルホネートから選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化２】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化３】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から選択され；
ｎは０から３の整数であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから選択される)；および
Ｃ.
【化４】
(式中、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化５】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化６】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホニル、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１は、Ｎと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成できる。
ただし、Ｒ６はアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換アルキル、非置換飽和シクロアルキル、非置換カルボキシアルキル、またはアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換ヘテロシクリルアルキルではない。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉ：
【化７】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択され、
Ｒ６は水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化８】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化９】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−；から選択され
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから選択される)；
Ｃ.
【化１０】
(式中、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化１１】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化１２】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択され、そして
Ｒ３が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成できる。
ただし：
(ｉ)Ｒ６が水素であるならば、Ｒ１０またはＲ１１がシクロアルキルであり；そして
(ii)Ｒ６はアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換アルキル、非置換飽和シクロアルキル、非置換カルボキシアルキル、またはアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換ヘテロシクリルアルキルではない。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ６が
【化１３】
〔式中、
Ｒａはアルケニル、アルキニル、アリール、アミノ、カルボキシ、シアノ、エーテル、ヘテロシクリル、ケトン、ニトロ、
置換アルキル(該置換アルキルはアルキルチオ、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の置換基を有する)、および
置換シクロアルキル(該置換シクロアルキルはアルキル、アルキルチオ、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の置換基を有する)から選択され；
Ｒｂはアルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、アリール、シクロアルキル、カルボキシアルキル、シアノ、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、およびケトンから選択され；
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、アミド、アリール、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ケトン、ニトロ、およびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲｃとＲｄ、またはＲｅとＲｆは、一体となって置換または非置換３から１２員シクロアルキル環、または置換または非置換３から１２員ヘテロシクリル環(これはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１個以上の原子を含む)を形成してよく、
該置換シクロアルキルまたはヘテロシクリル環は、アルキル、アルキルチオ、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の置換基を含み；
Ｒｇは水素、アルキル、アルカノイル、アルデヒド、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アミド、アミノ、アリール、アリールカルボニル、カルボキシ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、およびケトンから選択され；そして
Ｒｈは水素、アルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アルデヒド、アルコキシ、アリール、アリールカルボニル、アリールチオ、アミド、カルボキシ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される。〕
から選択される、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
式III：
【化１４】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択され；
Ｒ６はアルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、およびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基；カルボキシ、シアノ、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、置換アルキル、カルボキシアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、スルホネート、ならびにアルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基から選択され；
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化１５】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化１６】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから選択される)；
Ｃ.
【化１７】
(式中、Ｒ３５およびＲ３６は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルから選択され、そして
Ｒ３７およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化１８】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化１９】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択され、そして
Ｒ３が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成できる。
ただし、Ｒ６が置換シクロアルキルであるとき、該置換基はカルボキシ基ではない。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ６がアルキルチオ、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールチオ、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボキシ、シクロアルキルカルボニル、エーテル、エステル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、ペルフルオロアルキル、置換アルキル、置換カルボキシアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、スルホニル、スルホネート、およびチオールから選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がアルカノイル、アルカノイルアルキル、アミノ、アミド、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシシクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、およびスルホニルから選択される、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６がカルボニル基に結合したアルキル基を含むアルカノイルであり、ここで、該アルキル基は、非置換であるか、またはアルキルチオ、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の基で置換されている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、アルコキシ、アルキル、アミノ、およびから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルアルキル基を含むアルカノイルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がアミノおよびヒドロキシから選択された少なくとも１個の基で置換されたアルカノイルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、アルキル、アルキルチオ、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択された少なくとも１個の基で置換されたシクロアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がアルキル、カルボキシ、およびカルボキシアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されたシクロアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、非置換であるか、またはアルキル、アルキルチオ、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６がアルキル、アルカノイル、アミド、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、エステル、ヘテロシクリルカルボニル、スルホニル、およびオキソから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、およびヒドロキシから選択される少なくとも１個の基で置換されたアルキルで置換されたヘテロシクリルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がアルカノイルおよびエステルから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルであり、ここで、該アルカノイルおよびエステルのカルボニルは、アルケンオキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、およびヒドロキシアルキルから選択される置換基に結合している、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６がアルキルチオ、アルデヒド、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の基で置換されたアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６がアミド、アミノ、アリール、アリールカルボニル、カルボキシシクロアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択される少なくとも１個の基で置換されたアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６がアルキル、アルカノイル、およびアルコキシカルボニルから選択される少なくとも１個の基で置換されたヘテロシクリルで置換されたアルキル、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６がヒドロキシ基で置換されたアリールで置換されたアルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が水素、アルキルチオ、アルカノイル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、アミド、アミノ、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択される少なくとも１個の基で置換されたアミドである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６がアルキル、アルカノイル、アリール、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびヒドロキシアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されたアミドである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６がチオアミドである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６がアルコキシ基で置換されたアルカノイルで置換されたアミドである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６がアルカノイル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、エステル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、およびチオカルボニルから選択される、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６がアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびスルホニルアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されたスルホニルである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
式Ｖ：
【化２０】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記
Ａ.
【化２１】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、チオ、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化２２】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから選択される)；
Ｃ.
【化２３】
(式中、Ｒ３５およびＲ３６は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルから選択され、そして
Ｒ３７およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化２４】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化２５】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択され、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホニル、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル,アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ１とＲ２、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成でき、そしてＲ１が上記で定義の通りであるシンナミド、式IVの置換基、式VIの置換基、式VIIの置換基、およびシクロプロピル誘導体から選択されるとき、Ｒ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、およびＲ４とＲ５は一体となって５から７員シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル環を形成できる。〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項２７】
式Ｉ：
【化２６】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が、下記：
Ａ.
【化２７】
(式中、Ｒ６はアルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アミノチオカルボニル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択され、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素、アルデヒド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドおよびｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化２８】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々−ＣＲ３１＝、−ＣＲ３２Ｒ３３−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、−Ｎ＝、および−ＮＲ３４−から成る群から独立してから選択され；
ｎは０から３の整数であり；そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルおよびカルボキシアルキルから成る群から選択される)；
Ｃ.
【化２９】
(式中、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、モノアルキルアミノカルボニルアルキル、およびジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択される)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；
Ｄ. 式VIの置換基：
【化３０】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；および
Ｅ. 式VIIのケイ皮酸：
【化３１】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択されるｃｉｓ−シンナミドまたはｔｒａｎｓ−シンナミドであり、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、スルホニル、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒは水素、アルキル、アルケニル、アルケンオキシ、アルキニル、アルデヒド、アルカノイル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エーテル、エステル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、ニトロ、オキソ、ペルフルオロアルキル、スルホニル、スルホネート、アルキルチオ、アリールチオおよびチオールから選択されるチオ基、ならびにアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびヘテロシクリルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から独立して選択される少なくとも１個の置換基を有するアリールおよびヘテロアリールから選択される。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
式Ｉ：
【化３２】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は各々独立して水素、アルキル、アミノ、ハロアルキル、およびハロゲンから選択され、
Ｒ６はアミド、エステル、ヘテロシクリル、スルホニル、スルホネート、置換アルキル、置換シクロアルキル；およびアミノアルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、およびヒドロキシアルキルカルボニルから選択されるカルボニル含有基から選択される。
ただし、Ｒ１およびＲ３の少なくとも一方が下記：
Ａ.
【化３３】
(式中、Ｒ８およびＲ９は各々水素である)
として定義されるｃｉｓ−シンナミドまたはｔｒａｎｓ−シンナミドから選択されるシンナミド；
Ｂ. 式IVの置換基：
【化３４】
(式中、Ｄ、Ｂ、ＹおよびＺは各々独立して−ＣＨ＝および−Ｎ＝から成る群から選択され、そして
ｎは１である)；
Ｃ.
【化３５】
(式中、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は各々水素である)
として定義されるｃｉｓ−シクロプロパン酸、ｔｒａｎｓ−シクロプロパン酸、ｃｉｓ−シクロプロパンアミドおよびｔｒａｎｓ−シクロプロパンアミドから選択されるシクロプロピル誘導体；および
Ｄ. 式VIIのケイ皮酸：
【化３６】
(式中、Ｒ８およびＲ９は上記で定義の通りである)；
から選択されるｃｉｓ−シンナミドまたはｔｒａｎｓ−シンナミドであり、ここで：
Ｒ１０およびＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、エステル、エーテル、およびヘテロシクリルから選択されるか、または
Ｒ１０およびＲ１１はＮと一体となって、水素、アルキル、アルデヒド、アルカノイル、アミド、アミノ、カルボキシ、エーテル、エステル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ケトン、およびスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成し、そして
Ａｒはフェニルである。
ただし、Ｒ６はルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換カルボキシアルキル、またはアルキルが親化合物のＮＨ基に結合している非置換ヘテロシクリルアルキルではない。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ１およびＲ２がハロアルキルであり、Ｒ３が“ｔｒａｎｓ−シンナミド”であり、Ｒ４およびＲ５が水素であり、そしてＡｒがアリール環である、請求項１から２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が“ｃｉｓ−シンナミド”または“ｔｒａｎｓ−シンナミド”であり、そしてＲ１が“ｃｉｓ−シンナミド”または“ｔｒａｎｓ−シンナミド”ではない、請求項１から２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３が式IVの置換基であり、そしてＲ１が式IVの置換基ではない、請求項１から３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３がシクロプロピル誘導体であり、そしてＲ１がシクロプロピル誘導体ではない、請求項１から３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３が式VIの置換基であり、そしてＲ１が式VIの置換基ではない、請求項１から３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が式VIIの置換基であり、そしてＲ１が式VIIの置換基ではない、請求項１から３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびニトロから選択される、請求項１から３４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ８およびＲ９が各々独立して水素、アルデヒド、アルカノイル、アルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミド、アミノ、アリール、アリールカルボニル、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、スルホネート、スルホニル、およびチオールから選択され、そして
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となって少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成しないとき、Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して水素、アルキル、アルキルチオ、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アミド、アルコキシ、アリール、アリールチオ、アリールカルボニル、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ケトン、ニトロ、およびスルホニルおよびチオールから選択される、請求項１から３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１０およびＲ１１が各々独立してアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノから選択される、請求項１から３６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となって、アルキル、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルカノイルアミノ、アルカノイルオキシアルキル、アルカノイルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アミノアルキル、アミノアルカノイル、アミノカルボニル、アリールスルホニルアミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシカルボニル、カルボキシアルデヒド、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルカノイル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヘテロシクリルスルホニルアミノカルボニル、およびテトラゾリルから独立して選択される少なくとも１個の置換基に結合したヘテロシクリル基を形成する、請求項１から３７のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１０およびＲ１１がＮと一体となってモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、およびチオモルホリニルから選択されるヘテロシクリル基を形成する、請求項１から３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して約１.０μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項１から３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して約０.１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して約０.０１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
化合物が、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１生化学的相互作用アッセイにより測定して約０.００１μM未満またはそれに等しいＩＣ５０を有する、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約３.０μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項１から４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約０.３μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
化合物が、Ｔ細胞増殖アッセイにより測定して、約０.０３μM未満またはそれに等しいＥＣ８０を有する、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４８】
さらに薬学的に許容される担体を含む、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、炎症性疾患の処置法。
【請求項５０】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、免疫疾患の処置法。
【請求項５１】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、炎症を阻害する方法。
【請求項５２】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、免疫応答を抑制する方法。
【請求項５３】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、ＩＣＡＭ−１とＬＦＡ−１の相互作用が関連する疾患の処置法。
【請求項５４】
化合物がＬＦＡ−１の相互作用ドメインに結合する、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、少なくとも一部がＬＦＡ−１により介在される疾患の処置法。
【請求項５６】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、ＬＦＡ−１阻害剤に応答する疾患の処置法。
【請求項５７】
請求項１から４６のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物を対象に投与することを含む、乾癬の処置法。
【請求項５８】
乾癬が慢性斑状乾癬である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
乾癬が膿疱性乾癬である、請求項５７記載の方法。
【請求項６０】
乾癬が滴状乾癬である、請求項５７記載の方法。
【請求項６１】
乾癬が乾癬性紅皮症である、請求項５７記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５３５５５４（Ｐ２００７−５３５５５４Ａ）
【公表日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１１０００（Ｐ２００７−５１１０００）
【出願日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１４７７８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０５７７０
【国際公開日】平成１７年１１月１０日（２００５．１１．１０）
【出願人】（５０１３８４７０２）イコス・コーポレイション (2)
【氏名又は名称原語表記】ＩＣＯＳ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１４７７８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０５７７０
【国際公開日】平成１７年１１月１０日（２００５．１１．１０）
【出願人】（５０１３８４７０２）イコス・コーポレイション (2)
【氏名又は名称原語表記】ＩＣＯＳ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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