化合物
本発明は、ａ５ｂ１機能を阻害する化合物、それらの製造方法、それらを活性成分として含有する医薬組成物、薬剤としてのそれらの使用、およびヒトなどの温血動物での充実性腫瘍の処置のためのような、有意の血管新生または血管の成分を有する疾患の処置に用いるための薬剤の製造におけるそれらの使用に関する。本発明は、更に、ａ５ｂ１を阻害する、そして更に、他のインテグリンに対して一つまたは複数の適当な選択性プロフィールを示す化合物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、Ｑ１は、
（ｉ）部分式（ａｉ）
【化２】
｛式中、Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基であり、
Ｚは、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、
Ｒ８は、水素、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルより選択される置換されていてもよい基であり、ここにおいて、任意の置換基は、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される１個またはそれを超える基である｝
を有する基であり、または
Ｑ１は、
（ii）部分式（ｂｉ）：
【化３】
｛式中、「----」は、結合であるかまたは不存在であり；
Ｘ１は、結合または（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｒ１は、
（ａ）Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルより選択される置換されていてもよい基；
（ｂ）
【化４】
［式中、「
【化５】
」は、結合点を示し、そして
Ｚ１は、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレンであり、または不存在であり、そして
Ｒｘは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルより選択される置換されていてもよい基である］；
（ｃ）
【化６】
［式中、「
【化７】
」は、結合点を示し、そして
Ｚ２は、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン、ＮＲ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン（式中、Ｒは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）であり、または不存在であり、そして
Ｒｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、またはＲ’およびＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員または７員環を形成する）より選択される置換されていてもよい基である］
であり；またはＲ１は、
（ｄ）Ｒ１ａＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、ここにおいて、
Ｒ１ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１ｂＲ１ｃＮ−Ｃ（＝Ｏ）−［式中、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、各々独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、またはＲ１ｂおよびＲ１ｃは、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員または７員環を形成する］であり；
ｎおよびｍは、各々独立して、０、１または２であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、またはＲ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃの内二つが、同じ炭素に結合している場合、それらはオキソを形成してよい｝
を有する基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、各々独立して、水素、ハロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルおよびヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルより選択されるが、それはいずれも、同じであってよいしまたは異なっていてよい１個またはそれを超える置換基Ｒ２１を炭素上に有していてよく、
Ｒ５は、アリールであって、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲンおよびハロ−（１−３Ｃ）アルキルより選択される少なくとも１個の基でオルト置換されているものであり、そしてそれは、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
Ｒ１３−Ｘ２−
［式中、Ｘ２は、直接結合であり、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１４）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１４）、ＣＯＮ（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１４）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１４）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１４）２、ＳＣ（Ｒ１４）２およびＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｒ１４）２より選択され、ここにおいて、Ｒ１４は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして
Ｒ１３は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される１個または２個の基で更に置換されていてよく；そして
Ｒ２１は、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
−Ｘ４−Ｒ１６
［式中、Ｘ４は、直接結合であり、またはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ１６）より選択され、ここにおいて、Ｒ１６は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして
Ｒ１６は、ハロ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より、または式：
−Ｘ３−Ｑ２
［式中、Ｘ３は、直接結合であり、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１７）、ＣＯＮ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１７）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１７）２、ＳＣ（Ｒ１７）２およびＮ（Ｒ１７）Ｃ（Ｒ１７）２より選択され、ここにおいて、Ｒ１７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして
Ｑ２は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ２１は、１個またはそれを超えるＲ１８を炭素上に有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ２１中のいずれかのヘテロアリール基またはヘテロシクリル基が、−ＮＨ−部分を含有する場合、該部分の窒素は、Ｒ１９より選択される基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｒ２１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてよく；
Ｒ１８は、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され；
Ｒ１９は、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルより、または式：
−Ｘ６−Ｑ４
［式中、Ｘ６は、直接結合であり、またはＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＮ（Ｒ２０）およびＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）より選択され、ここにおいて、Ｒ２０は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして
Ｑ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキルまたは（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される）
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ５が、部分式（iii）
【化８】
｛式中、Ｒ１０は、ハロ、（１−３Ｃ）アルキルおよびハロ−（１−３Ｃ）アルキルより選択され；
ｓは、０、１、２または３であり、
Ｒ１２は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
Ｒ１３−Ｘ２−
［式中、Ｒ１３およびＸ２は、式（Ｉ）に関して定義の通りである］
を有する基より選択され、そして
Ｒ１１は、水素、またはＲ１２について上に挙げられた基より選択される｝
を有する基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０が、クロロである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ１が、ＹがＣ１−３アルキレン基であり、そしてＺが、水素またはＣ１−３アルキル基である部分式（ａｉ）を有する基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ８が、水素、または未置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは未置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルまたはアセチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１が、部分式（ｂｉ）を有する基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１が、結合またはメチレン基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
「----」が、不存在である、請求項６または請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｍ＋ｎの合計が、０、１、２または３に等しい、請求項４〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−ピペリジン−４−イル−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［２−（メチルアミノ）エチル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−グリコロイルピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−｛３−［アセチル（メチル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−｛［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｓ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジメチルベンゾイル）−Ｏ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンゾイル）−Ｏ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｏ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（２，１−ベンゾイソオキサゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（キノリン−４−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−（２，１−ベンゾイソオキサゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛１−［（２，５−ジメチル−３−チエニル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛（３Ｒ）−１−［（２，５−ジメチル−３−チエニル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−｛１−［３−（アミノカルボニル）ベンジル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（４−シアノベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アゼチジン−３−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（（３Ｒ）−１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝ピロリジン−３−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−メチルベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｒ）−１−（４−シアノベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛（３Ｓ）−１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（（３Ｒ）−１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝ピペリジン−３−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛（３Ｓ）−１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（３−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（３−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（キノリン−８−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−Ｌ−チロシン；または
Ｏ−［１−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン
である化合物；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１２】
病理学的血管新生疾患、血栓症、心筋梗塞、冠状動脈性心疾患、動脈硬化症、腫瘍、骨粗鬆症、炎症または感染を制御するのに有用なインテグリン阻害剤である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ａ５ｂ１によって媒介される疾患または状態を処置する方法であって、このような処置を必要としている患者に、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項１４】
疾患または状態が癌である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、次の方法（ａ）〜（ｈ）（ここにおいて、可変部分は、特に断らない限り、上に定義の通りである）：
方法（ａ）式（Ｖ）：
【化９】
（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４およびＲ５は、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物と、式（VI）：
Ｑ１−ＯＨ VI
（式中、Ｑ１は、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物とをカップリングさせること；または
方法（ｂ）（ｂ’）Ｒ１が、式ＲｘＳ（Ｏ）２−を有する基であるかまたは、（ｂ”）Ｒ８が、Ｒ８について請求項１に定義のような置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉａ：
【化１０】
［式中、Ｑ２は、部分式（ａｉ）または（ｂｉ）
【化１１】
（式中、ＹおよびＺは、本明細書中に定義の通りである）
【化１２】
（式中、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、ｍおよびｎは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する基である］
を有する式Ｉの化合物と、式VII：
【化１３】
［式中、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、方法（ｂ’）の場合、Ｒｘ’は、請求項１に定義の通りである基Ｒｘであり、または方法（ｂ”）の場合、Ｒｘ’は、Ｒ８について上に挙げられた任意の置換基より選択される１個またはそれを超える基で置換されていてもよいアルキル基であり、そして
Ｌｇ１は、脱離基である］
を有する化合物との、好都合には、適する塩基の存在下における反応；または
方法（ｃ）（ｃ’）Ｒ１が、式ＲｙＣ（Ｏ）−を有する基であるかまたは、（ｃ”）Ｒ８が、上に定義のような置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイル基である式Ｉの化合物の製造について、方法（ｂ）に関して本明細書中の前に定義の式Ｉａを有する式Ｉの化合物と、式VIII：
Ｒｙ’ＣＯＯＨ 式VIII
［式中、方法（ｃ’）の場合、Ｒｙ’は、請求項１に定義の基Ｒｙであり、または（ｃ”）の場合、Ｒｙ’は、Ｒ８について定義された任意の置換基より選択される１個またはそれを超える基で置換されていてもよいＣ-１−５アルキル基であり、但し、いずれの反応性基も、保護されていてよいという条件付きである］
を有する化合物またはその反応性誘導体との、好都合には、適する塩基の存在下におけるカップリング；または
方法（ｄ）Ｑ１が、部分式（ｂｉ）を有する基であり、そして式Ｉの化合物中の「-----」が不存在である式Ｉの化合物の製造について、「-----」が結合である式Ｉの化合物の還元；または
方法（ｅ）式IX：
【化１４】
（式中、Ｑ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４、Ｘ１、ｍおよびｎは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物と、式Ｘ
Ｒ５ＣＯＯＨ Ｘ
（式中、Ｒ５は、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物またはその反応性誘導体とのカップリング；または
方法（ｆ）（ｆ’）Ｒ１が、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるかまたは、（ｆ”）Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、方法（ｂ）に関して本明細書中の前に定義の式Ｉａの化合物と、式XI：
Ｒ１’−Ｌｇ２ XI
［式中、（ｆ’）の場合、Ｒ１’は、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、または（ｆ”）の場合、Ｒ１’は、Ｒ８について上に定義のような置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり：そして
Ｌｇ２は、適する脱離基である］
を有する化合物との、好都合には、適する塩基の存在下における反応；または
方法（ｇ）Ｒ１またはＲ８が、式Ｒ’ＨＮＣ（Ｏ）−を有する基である式Ｉの化合物の製造について、方法（ｂ）に関して本明細書中の前に定義の式Ｉａの化合物と、式XII：
Ｒ’Ｎ＝Ｃ（Ｏ） XII
（式中、Ｒ’は、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りである）
を有するイソシアネートとの反応；または
方法（ｈ）Ｒ１またはＲ８が、アリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の製造について、方法（ｂ）に関して本明細書中の前に定義の式Ｉａを有する式Ｉの化合物と、アリールまたはヘテロアリールボロン酸またはそのエステルとの、適する触媒の存在下におけるカップリング
のいずれか一つ；そしてその後、必要ならば（いずれの順序でも）：
（ｉ）式Ｉの化合物を、式Ｉの別の化合物へと変換すること；
（ii）いずれの保護基も除去すること；および
（iii）式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩を形成すること
を含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（式中、Ｑ１は、
（ｉ）部分式（ａｉ）
【化２】
｛式中、Ｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基であり、
Ｚは、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、
Ｒ８は、水素、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルまたは（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイルより選択される置換されていてもよい基であり、ここにおいて、任意の置換基は、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される１個またはそれを超える基である｝
を有する基であり、または
Ｑ１は、
（ii）部分式（ｂｉ）：
【化３】
｛式中、「----」は、結合であるかまたは不存在であり；
Ｘ１は、結合または（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｒ１は、
（ａ）Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルより選択される置換されていてもよい基；
（ｂ）
【化４】
［式中、「
【化５】
」は、結合点を示し、そして
Ｚ１は、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレンであり、または不存在であり、そして
Ｒｘは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルより選択される置換されていてもよい基である］；
（ｃ）
【化６】
［式中、「
【化７】
」は、結合点を示し、そして
Ｚ２は、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニレン、ＮＲ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン（式中、Ｒは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）であり、または不存在であり、そして
Ｒｙは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’およびＲ”は、各々独立して、Ｈ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、またはＲ’およびＲ”は、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員または７員環を形成する）より選択される置換されていてもよい基である］
であり；またはＲ１は、
（ｄ）Ｒ１ａＯ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、ここにおいて、
Ｒ１ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１ｂＲ１ｃＮ−Ｃ（＝Ｏ）−［式中、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、各々独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、またはＲ１ｂおよびＲ１ｃは、それらが結合している窒素と一緒になって、置換されていてもよい３員、４員、５員、６員または７員環を形成する］であり；
ｎおよびｍは、各々独立して、０、１または２であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、各々独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり、またはＲ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃの内二つが、同じ炭素に結合している場合、それらはオキソを形成してよい｝
を有する基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、各々独立して、水素、ハロ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルおよびヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルより選択されるが、それはいずれも、同じであってよいしまたは異なっていてよい１個またはそれを超える置換基Ｒ２１を炭素上に有していてよく、
Ｒ５は、アリールであって、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ハロゲンおよびハロ−（１−３Ｃ）アルキルより選択される少なくとも１個の基でオルト置換されているものであり、そしてそれは、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
Ｒ１３−Ｘ２−
［式中、Ｘ２は、直接結合であり、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１４）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１４）、ＣＯＮ（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１４）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４）、Ｎ（Ｒ１４）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１４）２、ＳＣ（Ｒ１４）２およびＮ（Ｒ１４）Ｃ（Ｒ１４）２より選択され、ここにおいて、Ｒ１４は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして
Ｒ１３は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される１個または２個の基で更に置換されていてよく；そして
Ｒ２１は、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
−Ｘ４−Ｒ１６
［式中、Ｘ４は、直接結合であり、またはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ１６）より選択され、ここにおいて、Ｒ１６は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして
Ｒ１６は、ハロ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より、または式：
−Ｘ３−Ｑ２
［式中、Ｘ３は、直接結合であり、またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１７）、ＣＯＮ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１７）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１７）２、ＳＣ（Ｒ１７）２およびＮ（Ｒ１７）Ｃ（Ｒ１７）２より選択され、ここにおいて、Ｒ１７は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして
Ｑ２は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択され、そしてここにおいて、
Ｒ２１は、１個またはそれを超えるＲ１８を炭素上に有していてよく、そしてここにおいて、
Ｒ２１中のいずれかのヘテロアリール基またはヘテロシクリル基が、−ＮＨ−部分を含有する場合、該部分の窒素は、Ｒ１９より選択される基を有していてよく、そしてここにおいて、
置換基Ｒ２１中のいずれのヘテロシクリル基も、１個または２個のオキソまたはチオキソ置換基を有していてよく；
Ｒ１８は、各々独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され；
Ｒ１９は、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルより、または式：
−Ｘ６−Ｑ４
［式中、Ｘ６は、直接結合であり、またはＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＮ（Ｒ２０）およびＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）より選択され、ここにおいて、Ｒ２０は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、そして
Ｑ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキルまたは（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキルである］
を有する基より選択される）
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ５が、部分式（iii）
【化８】
｛式中、Ｒ１０は、ハロ、（１−３Ｃ）アルキルおよびハロ−（１−３Ｃ）アルキルより選択され；
ｓは、０、１、２または３であり、
Ｒ１２は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、または式：
Ｒ１３−Ｘ２−
［式中、Ｒ１３およびＸ２は、式（Ｉ）に関して定義の通りである］
を有する基より選択され、そして
Ｒ１１は、水素、またはＲ１２について上に挙げられた基より選択される｝
を有する基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０が、クロロである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ１が、ＹがＣ１−３アルキレン基であり、そしてＺが、水素またはＣ１−３アルキル基である部分式（ａｉ）を有する基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ８が、水素、または未置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは未置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルまたはアセチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１が、部分式（ｂｉ）を有する基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１が、結合またはメチレン基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
「----」が、不存在である、請求項６または請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｍ＋ｎの合計が、０、１、２または３に等しい、請求項４〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−ピペリジン−４−イル−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［２−（メチルアミノ）エチル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｒ）−１−アセチルピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−グリコロイルピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−｛３−［アセチル（メチル）アミノ］プロピル｝−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−｛［（２Ｒ）−１−アセチルピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｓ）−１−グリコロイルピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｓ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛［（２Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−２−イル］メチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛３−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジメチルベンゾイル）−Ｏ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンゾイル）−Ｏ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２−クロロ−４，５−ジメトキシベンゾイル）−Ｏ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（２，１−ベンゾイソオキサゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（キノリン−４−イルカルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−（２，１−ベンゾイソオキサゾール−３−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛１−［（２，５−ジメチル−３−チエニル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛（３Ｒ）−１−［（２，５−ジメチル−３−チエニル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−｛１−［３−（アミノカルボニル）ベンジル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（４−シアノベンジル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アゼチジン−３−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（（３Ｒ）−１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝ピロリジン−３−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−メチルベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｒ）−１−（４−シアノベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛（３Ｓ）−１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｒ）−１−（４−メチルベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピペリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−シアノベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−（（３Ｒ）−１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝ピペリジン−３−イル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［（３Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛（３Ｓ）−１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペリジン−３−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（２−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（３−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｏ−［１−（３−シアノベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−［１−（キノリン−８−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−Ｌ−チロシン；
Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｏ−｛１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−Ｌ−チロシン；または
Ｏ−［１−（４−クロロ−３−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−チロシン
である化合物；またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１２】
病理学的血管新生疾患、血栓症、心筋梗塞、冠状動脈性心疾患、動脈硬化症、腫瘍、骨粗鬆症、炎症または感染を制御するのに有用なインテグリン阻害剤である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ａ５ｂ１によって媒介される疾患または状態を処置する方法であって、このような処置を必要としている患者に、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項１４】
疾患または状態が癌である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、次の方法（ａ）〜（ｈ）（ここにおいて、可変部分は、特に断らない限り、上に定義の通りである）：
方法（ａ）式（Ｖ）：
【化９】
（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４およびＲ５は、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物と、式（VI）：
Ｑ１−ＯＨ VI
（式中、Ｑ１は、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物とをカップリングさせること；または
方法（ｂ）（ｂ’）Ｒ１が、式ＲｘＳ（Ｏ）２−を有する基であるかまたは、（ｂ”）Ｒ８が、Ｒ８について請求項１に定義のような置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基である式Ｉの化合物の製造について、式Ｉａ：
【化１０】
［式中、Ｑ２は、部分式（ａｉ）または（ｂｉ）
【化１１】
（式中、ＹおよびＺは、本明細書中に定義の通りである）
【化１２】
（式中、Ｘ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、ｍおよびｎは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する基である］
を有する式Ｉの化合物と、式VII：
【化１３】
［式中、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、方法（ｂ’）の場合、Ｒｘ’は、請求項１に定義の通りである基Ｒｘであり、または方法（ｂ”）の場合、Ｒｘ’は、Ｒ８について上に挙げられた任意の置換基より選択される１個またはそれを超える基で置換されていてもよいアルキル基であり、そして
Ｌｇ１は、脱離基である］
を有する化合物との、好都合には、適する塩基の存在下における反応；または
方法（ｃ）（ｃ’）Ｒ１が、式ＲｙＣ（Ｏ）−を有する基であるかまたは、（ｃ”）Ｒ８が、上に定義のような置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイル基である式Ｉの化合物の製造について、方法（ｂ）に関して本明細書中の前に定義の式Ｉａを有する式Ｉの化合物と、式VIII：
Ｒｙ’ＣＯＯＨ 式VIII
［式中、方法（ｃ’）の場合、Ｒｙ’は、請求項１に定義の基Ｒｙであり、または（ｃ”）の場合、Ｒｙ’は、Ｒ８について定義された任意の置換基より選択される１個またはそれを超える基で置換されていてもよいＣ-１−５アルキル基であり、但し、いずれの反応性基も、保護されていてよいという条件付きである］
を有する化合物またはその反応性誘導体との、好都合には、適する塩基の存在下におけるカップリング；または
方法（ｄ）Ｑ１が、部分式（ｂｉ）を有する基であり、そして式Ｉの化合物中の「-----」が不存在である式Ｉの化合物の製造について、「-----」が結合である式Ｉの化合物の還元；または
方法（ｅ）式IX：
【化１４】
（式中、Ｑ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４、Ｘ１、ｍおよびｎは、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物と、式Ｘ
Ｒ５ＣＯＯＨ Ｘ
（式中、Ｒ５は、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物またはその反応性誘導体とのカップリング；または
方法（ｆ）（ｆ’）Ｒ１が、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるかまたは、（ｆ”）Ｒ８が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である式Ｉの化合物の製造について、方法（ｂ）に関して本明細書中の前に定義の式Ｉａの化合物と、式XI：
Ｒ１’−Ｌｇ２ XI
［式中、（ｆ’）の場合、Ｒ１’は、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、または（ｆ”）の場合、Ｒ１’は、Ｒ８について上に定義のような置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり：そして
Ｌｇ２は、適する脱離基である］
を有する化合物との、好都合には、適する塩基の存在下における反応；または
方法（ｇ）Ｒ１またはＲ８が、式Ｒ’ＨＮＣ（Ｏ）−を有する基である式Ｉの化合物の製造について、方法（ｂ）に関して本明細書中の前に定義の式Ｉａの化合物と、式XII：
Ｒ’Ｎ＝Ｃ（Ｏ） XII
（式中、Ｒ’は、いずれの官能基も、必要ならば保護されていることを除いて、本明細書中の前に定義の通りである）
を有するイソシアネートとの反応；または
方法（ｈ）Ｒ１またはＲ８が、アリールまたはヘテロアリールである式Ｉの化合物の製造について、方法（ｂ）に関して本明細書中の前に定義の式Ｉａを有する式Ｉの化合物と、アリールまたはヘテロアリールボロン酸またはそのエステルとの、適する触媒の存在下におけるカップリング
のいずれか一つ；そしてその後、必要ならば（いずれの順序でも）：
（ｉ）式Ｉの化合物を、式Ｉの別の化合物へと変換すること；
（ii）いずれの保護基も除去すること；および
（iii）式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩を形成すること
を含む方法。
【公表番号】特表２００９−５２６０３２（Ｐ２００９−５２６０３２Ａ）
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５３８２４（Ｐ２００８−５５３８２４）
【出願日】平成１９年２月７日（２００７．２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０００４０４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９１０４６
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月７日（２００７．２．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０００４０４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９１０４６
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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