説明

治療に使用するためのビス−(スルホニルアミノ)誘導体

本発明は、式(I)
【化1】


(式中、R1、R3、L1、L2、G1、G2、A及びmは、明細書に定義した通りである)の化合物、及びその光学異性体、ラセミ体、互変異性体、及び薬学的に許容されるその塩;並びにそれらの製造方法;それらを含む医薬組成物;治療におけるそれらの使用を提供する。本化合物は、ミクロソーム・プロスタグランジンE・シンターゼ−1の阻害剤である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

式中、
Aは、フェニル、又は5若しくは6員環ヘテロアリール、又は5若しくは6−員環ヘテロシクレニル部分から選択され;基Aにおける該フェニル、又は5若しくは6−員環ヘテロアリール、又は5若しくは6−員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリル環に縮合し;
1は、それぞれ独立に、ハロゲン、ニトロ、SF5、CN、NR56、OH、CHO、CO21-4アルキル、CONR56、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、G3、OG3又はOCH23から選択され;該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル又はC1-4アルコキシは、場合により、OH、NR56、C1-4アルキル又はFから選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;
mは、0、1、2、3又は4の整数を表し;
3は、それぞれ独立に、水素、CN及びC1-4アルキルから選択され;該C1-4アルキルは、場合により、OH、CN、C1-4アルコキシ、NR56、又は1つ若しくはそれ以上のF原子で置換され;
1は、直接結合、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン又はC2-4アルキニレンを表し;
2は、直接結合、−O−、−OCH2−、C1-2アルキレン、−C≡C−又は−NHCONH−を表し;
1は、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C3-10カルボシクリル又はC5-8ヘテロシクリルを表し;
2は、H、C1-6アルキル、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C3-10カルボシクリル又はC5-8ヘテロシクリルを表し;該C1-6アルキルは、場合により、OH、C1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される1つ又はそれ以上の基で更に置換され;
1及びG2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される1つ又は2つの更なる環に縮合し;
1及びG2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、OH、CN、NO2、CO29、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-4チオアルコキシ、SO2NR1011、NR1213、−NHCOC(OH)(CH3)CF3又は−CH2OCH2CF2CHF2から独立に選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;該C1-6アルキル又はC1-6アルコキシは、OHにより、又は1つ若しくはそれ以上のF原子により置換され;
9はC1-6アルキルを表し;
3は、フェニル又は5若しくは6員環ヘテロアリールを表し;そして
4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及びR13は、それぞれ、H又はC1-4アルキルから独立に選択され、
但し、以下の化合物:
3−[(フェニルスルホニル)アミノ]ピリジン−2−スルホンアミド;
2−アミノ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−tert−ブチル−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
3−アミノ−4−ヒドロキシ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−ブロモ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−メチル−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−ニトロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−ニトロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−アミノ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[(フェニルスルホニル)アミノ]−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
2−{[(4−メチルフェニル)スルホニル]アミノ}−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−スルファモイルフェニル)キノリン−8−スルホンアミド;
4−tert−ブチル−N−(2−(N−エチルスルファモイル)フェニル)−2,6−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
2,5−ジブロモ−N−(2−(N−エチルスルファモイル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−(5−フルオロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−スルホンアミド)−3−スルファモイル安息香酸メチル;
2,3,4,5,6−ペンタフルオロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−5,7−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;
N−(2−(N−tert−ブチルスルファモイル)フェニル)−5,7−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;
N−(2−(N−メトキシ−N−メチルスルファモイル)フェニル)−5,7−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;
5,7−ジメチル−N−(2−スルファモイルフェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−2−スルホンアミド;
6−メチル−N−(2−スルファモイルフェニル)チアゾロ[3,2−b][1,2,4]トリアゾール−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−(2−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;
6−クロロ−N−(2−(N−エチル−N−メチルスルファモイル)フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;
N−(2−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−5−メチル−7,8−ジヒドロ−6H−シクロペンタ[e][1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;
N−(2−(N,N−ジメチルスルファモイル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5,7−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;
N−(2−(N−エチル−N−メチルスルファモイル)フェニル)−5,7−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;及び
N−(2−(N,N−ジメチルスルファモイル)フェニル)−5,7−ジメチル−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−スルホンアミド;
は除外される;
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項2】
3がそれぞれ水素を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Aがはフェニル、ピリジル、チエニル又は2,3−ジヒドロ−インデニルを表す、請求項1又は請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
mが0、1又は2の整数を表す、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
1が直接結合、C1-3アルキレン又はC2-3アルケニレンを表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
2が直接結合、−O−、−OCH2−、−NHCONH−又は−C=C−を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項7】
1がフェニル、又は5若しくは6員環のヘテロアリールを表し、該フェニル、又は5若しくは6員環のヘテロアリールが、場合により、フェニル、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される1つ又は2つの更なる環に縮合する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項8】
1がフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、2,3−ジヒドロ−インデニル、テトラヒドロナフチル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル又はS,S−ジオキソジベンゾチエニルを表す、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
2がH、C1-6アルキル、フェニル、5又は6員環のヘテロアリール、C3-10カルボシクリル又はC5-8ヘテロシクリルを表し;該フェニル又は5若しくは6員環のヘテロアリルが、場合により、フェニル、5又は6員環のヘテロアリール、C5-6カルボシクリル及びC5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される、1つの更なる環に縮合し;該C1-6アルキルが、場合により、OH、C1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される1つ又はそれ以上の基で更に置換される;請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項10】
2が水素、メチル、エチル、tert−ブチル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル又はジベンゾフラニルを表す、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
5及びR6が水素である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項12】
10が水素である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項13】
11、R12及びR13がメチルである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
1がハロゲン、CN、OH、CONR56、NR56、C1-4アルキル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、G3、OG3及びOCH2Gから独立に選択され;該C1-4アルキル又はC2-4アルキニルが、場合により、OHで置換される;請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
3がフェニル、ピリジル又は2−メチル−1,3,4−オキサジアゾールである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
1及びG2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分が、いずれも、場合により、ハロゲン、CN、OH、C1-4アルキル、C1チオアルコキシ、NR1213、−NHCOC(OH)(CH3)CF3、SO2NR1011及びC1アルコキシから独立に選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;該C1-4アルキル又はC1アルコキシが、場合により、OHにより、又は1つ若しくはそれ以上のF原子により置換される;請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
請求項1に記載の化合物であって、
Aは、フェニル、ピリジル、チエニル又は2,3−ジヒドロ−インデニルであり;
1は、ハロゲン、CN、OH、CONR56、NR56、C1-4アルキル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、G3、OG3及びOCH23から独立に選択され;該C1-4アルキル又はC2-4アルキニルは、場合により、OH及びC1-4アルキルから選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;
mは、0、1又は2の整数を表し;
3は、フェニル、ピリジル又は2−メチル−1,3,4−オキサジアゾールであり;
3、R5、R6及びR10は、水素を表し;
1は、直接結合又はC1-3アルキレン又はC2-3アルケニレンを表し;
2は、直接結合、−O−、−OCH2−、−NHCONH−又は−C≡C−を表し;
1は、フェニル、又は5若しくは6員環のヘテロアリールを表し;該フェニル、又は5若しくは6員環のヘテロアリールは、場合により、フェニル、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリル環から選択される1つ又は2つの更なる環に縮合し;
2は、H、C1-6アルキル、フェニル、5若しくは6員環のヘテロアリール、C3-10カルボシクリル又はC5-8ヘテロシクリルを表し;該フェニル、又は5若しくは6員環のヘテロアリールは、場合により、フェニル、5又は6員環のヘテロアリール、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリルから独立に選択される1つの更なる環に縮合し;該C1-6アルキルは、OH、C1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される1つ又はそれ以上の基で更に置換され;
1及びG2部分におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、CN、OH、C1-4アルキル、C1チオアルコキシ、NR1213、−NHCOC(OH)(CH3)CF3、SO2NR1011及びC1アルコキシから独立に選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;該C1-4アルキル又はC1アルコキシは、場合により、OHで、又は1つ若しくはそれ以上のF原子で置換され;
11、R12及びR13はメチルである;
化合物。
【請求項18】
請求項1に記載の化合物であって、
Aは、フェニル、ピリジル、チエニル又は2,3−ジヒドロ−インデニルであり;
1は、クロロ、フルオロ、ブロモ、CN、OH、CONR56、メチル、1−ブチニル、メトキシ、G3、OG3又はOCH23から独立に選択され;該メチル及び1−ブチニルは、場合により、OH又はメチルで置換され;
mは、0、1又は2の整数であり;
3は、フェニル、ピリジル又は2−メチル−1,3,4−オキサジアゾールであり;
3、R5、R6及びR10は、水素を表し;
1は、直接結合、エチレン、1−メチルエチレン、2−メチルエチレン、エテニレン、−C(CH3)CH −、−CHC(CH3)−又は−CH2C(CH2)−を表し;
2は、直接結合、−O−、−OCH2−、−NHCONH−又は−C≡C−を表し;
1は、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、2,3−ジヒドロ−インデニル、テトラヒドロナフチル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、又はS,S−ジオキソジベンゾチエニルを表し;
2は、水素、メチル、エチル、tert−ブチル、イソプロピル、フェニル、ピリジ
ル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル又はジベンゾフラニルを表し;
1及びG2におけるメチル、エチル、tert−ブチル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、テトラヒドロナフチル又はジベンゾフラニルは、いずれも、場合により、ブロモ、クロロ、フルオロ、CN、OH、メチル、tert−ブチル、メチルチオ、NR1213、−NHCOC(OH)(CH3)CF3、SO2NR1011及びメトキシから独立に選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;該メチル、tert−ブチル又はメトキシは、場合により、OHにより、又は1つ若しくはそれ以上のF原子により置換され;
11、R12及びR13は、メチルである;
化合物。
【請求項19】
以下の化合物:
2−[2−(4−ベンゾフラン−2−イルフェニル)エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−[4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル)フェニル]エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ベンゾフラン−2−イルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ベンゾフラン−2−イルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ベンゾフラン−2−イルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ベンゾフラン−2−イルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[1−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−(1−フェニルプロパン−2−イルスルホニルアミノ)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−1−(4−クロロフェニル)プロパ−1−エン−2−イル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[1−(4−クロロフェニル)プロパン−2−イルスルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−1−(4−クロロフェニル)プロパ−1−エン−2−イル]スルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−1−(4−クロロフェニル)プロパ−1−エン−2−イル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−1−(4−クロロフェニル)プロパ−1−エン−2−イル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−1−(4−クロロフェニル)プロパ−1−エン−2−イル]スルホニルアミノ]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−1−(4−クロロフェニル)プロパ−1−エン−2−イル]スルホニルアミノ]−5−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−[4−(2−フリル)フェニル]エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−[4−(オキソラン−2−イル)フェニル]エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−[4−(2−フリル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロフェニル)エチルスルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(3,4−ジクロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(3,4−ジクロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(3,4−ジクロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(5−ブロモ−2−メトキシ−フェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(5−ブロモ−2−メトキシ−フェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(5−ブロモ−2−メトキシ−フェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(5−ブロモ−2−メトキシ−フェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−シアノフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−シアノフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−シアノフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−シアノフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−[4−(2−フリル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
5−フルオロ−2−[[(E)−2−[4−(2−フリル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−[4−(2−フリル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−(4−メチルスルファニルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
5−フルオロ−2−[[(E)−2−(4−メチルスルファニルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−(4−メチルスルファニルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−メチルスルファニルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロフェニル)エチルスルホニルアミノ]−5−(ヒドロキシメチル)−ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロ−フェニル)−エタンスルホニルアミノ]−5−メチルベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロフェニル)エチルスルホニルアミノ]−5−(ピリジン−2−イルメトキシ)ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロフェニル)エチルスルホニルアミノ]−5−[(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メトキシ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(2−クロロ−フェニル)−エテンスルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−エテンスルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−(4−フェニルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(3−クロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
5−フルオロ−2−[[(E)−2−(4−フェニルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−(4−フェニルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
5−フルオロ−2−[[(E)−2−[3 −(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
5−フルオロ−2−[[(E)−2−(2−メトキシフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(3−クロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−(2−メトキシフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−(2−メトキシフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
3−フルオロ−2−[[(E)−2−(4−フェニルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−フルオロ−2−[[(E)−2−(2−メトキシフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−[3 −(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−(2−フルオロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(3−クロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(3−クロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−3−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
3−フルオロ−2−[[(E)−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−[3 −(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−(2−フルオロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
5−メチル−2−[[(E)−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−シクロペンチルフェニル)エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−tert−ブチルフェニル)エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[2−(4−tert−ブチルフェニル)エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロフェニル)エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−(フェネチルスルホニルアミノ)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−フェニルエテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(2−クロロフェニル)エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−メトキシフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−フェニルプロピルスルホニルアミノ)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−クロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(2,6−ジクロロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−メチルフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(2−メトキシフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−ナフタレン−2−イルエテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロフェニル)エチルスルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−クロロフェニル)プロパ−1−エニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロフェニル)プロパ−2−エニルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−エテン−2−イルエテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−6−[[(E)−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ブロモフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−6−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−ナフタレン−2−イルエテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−[[(E)−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ブロモフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
5−メチル−2−[[(E)−2−ナフタレン−2−イルエテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
5−メチル−2−[[(E)−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ブロモフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
5−フルオロ−2−[[(E)−2−ナフタレン−2−イルエテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
5−フルオロ−2−[[(E)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
5−フルオロ−2−[[(E)−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ブロモフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]−5−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(2,6−ジフルオロフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル] スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[(E)−2−(4−ブロモフェニル)エテニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[(E)−2−(4−ブロモフェニル)エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロフェニル)プロピルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(2−メトキシフェニル)エチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−ナフタレン−2−イルエチルスルホニルアミノ)ベンゼンスルホンアミド;
4−フルオロ−2−(2−ナフタレン−2−イルエチルスルホニルアミノ)ベンゼンスルホンアミド;
2−[(4−クロロフェニル)メチルスルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(2,3−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(3,5−ジフルオロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(3−シアノフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(4−シアノフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(3−フリル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(lH−インドール−5−イル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−スルファモイルフェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−スルホンアミド;
7−メチル−N−(2−スルファモイルフェニル)−10−オキサ−7−アザビシクロ[4.4.0]デカ−1,3,5−トリエン−3−スルホンアミド;
2−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[4−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]オキシフェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−スルファモイルフェニル)テトラリン−2−スルホンアミド;
4−フェニルメトキシ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[(4−シクロヘキシルフェニル)スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−フェニル−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
5−(1−メチル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−チオフェン−2−スルホン酸(2−スルファモイル−フェニル)−アミド;
N−(2−スルファモイルフェニル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(2,5−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−ジベンゾフラン−4−イル−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−(3−メトキシフェニル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
3−ベンゾフラン−2−イル−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(2,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−(1−メチルインドール−2−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
4−ベンゾフラン−2−イル−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(2,4−ジフルオロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
5−ブロモ−2−[[3−(3,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(3,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]−5−フェニル−ベンゼンスルホンアミド;
2,3−ジフルオロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2,3−ジフルオロ−N−(4−フルオロ−2−スルファモイル−フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
3−クロロ−2−フルオロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2,3−ジクロロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(3,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]−5−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
4−[[3−(3,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]−3−スルファモイル−ベンズアミド;
5−メチル−2−[[3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]フェニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド;
2−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(3,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]−5−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド;
5−フェノキシ−2−[[3−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]フェニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
2−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ)−5−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド;
(2R)−N−[2−クロロ−4−[(2−スルファモイルフェニル)スルファモイル]フェニル]−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパンアミド;
5−クロロ−N−(2−スルファモイルフェニル)チオフェン−2−スルホンアミド;
4,5−ジクロロ−N−(2−スルファモイルフェニル)チオフェン−2−スルホンアミド;
3,4−ジクロロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−メトキシピリジン−2−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[4−[(2−クロロ−1,3−チアゾール−5−イル)メトキシ]フェニル]スルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
3−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(5−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−(5−クロロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−ジメチルアミノピリジン−3−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[4−(3,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[3−(3,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
2−[[4−(4−クロロフェノキシ)フェニル]スルホニルアミノ]ベンゼンスルホンアミド;
3−(4−クロロフェニル)−1−[3−メチル−4−[(2−スルファモイルフェニル)スルファモイル]フェニル]尿素;
N−メチル−N’−(2−スルファモイルフェニル)ジベンゾ[b,d]チオフェン−2,8−ジスルホンアミド5,5−ジオキシド;
2,3−ジクロロ−N−(4,5−ジフルオロ−2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)ビニルスルホンアミド)−5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−シアノ−2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)−4−シアノベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)−5−シアノベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−(3,3−ジメチルブタ−1−イニル)フェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イニル)フェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
3−(3,3−ジメチルブタ−1−イニル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(6−(3,3−ジメチルブタ−1−イニル)ピリジン−3−イル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(6−(シクロヘキシルエチニル)ピリジン−3−イル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−ブロモフェニル)エチルスルホンアミド)−5−メチルベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(4−ブロモフェニル)ビニルスルホンアミド)−5−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−メチルチアゾール−4−イル)−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(2−フルオロフェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
5−クロロ−2−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2,3−ジクロロ−N−(4−クロロ−2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2,3−ジクロロ−N−(3,5−ジフルオロ−2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)エチルスルホンアミド)−4,6−ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)−4,6−ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
5−シアノ−2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)ビニルスルホンアミド)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−クロロ−2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
4−(3−(5−クロロ−6−メトキシピリジン−3−イル)フェニルスルホンアミド)ピリジン−3−スルホンアミド;
4−(2−(4−(ベンゾフラン−2−イル)フェニル)エチルスルホンアミド)ピリジン−3−スルホンアミド;
2−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)−5−メチルベンゼンスルホンアミド;
4−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)ピリジン−3−スルホンアミド;
(E)−2−(2−(4−シクロペンテニルフェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(4−(3,3−ジメチルブタ−1−イニル)フェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(4−(3 −ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イニル)フェニル)ビニルスルホンアミド)−ベンゼンスルホンアミド;
2−{2−[4−(3,3−ジメチル−ブタ−1−イニル)−フェニル]−エタンスルホニルアミノ}−5−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
2−{2−[4−(3,3−ジメチル−ブタ−1−イニル)−フェニル]−エタンスルホニルアミノ}−5−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−シクロペンチルエチニル−フェニル)−エタンスルホニルアミノ]−5−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(4−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−エタンスルホニルアミノ]−5−ヒドロキシメチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−{2−[4−(3,3−ジメチル−ブタ−1−イニル)−フェニル]−エタンスルホニルアミノ}−チオフェン−2−スルホン酸アミド;
3−[3−(5−クロロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ベンゼンスルホニルアミノ]−チオフェン−2−スルホン酸 アミド;
(E)−2−(2−(4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(2−(ジフルオロメトキシ)フェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(2−イソプロポキシフェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(2−(メチルチオ)フェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
(E)−2−(2−(2−エトキシフェニル)ビニルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4−(1,1,2,2−テトラフルオロエトキシ)フェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−[2−(2−ヒドロキシ−フェニル)−エテンスルホニルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
4−クロロ−2−(2−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
4−クロロ−2−(2−(2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
4−クロロ−2−(2−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)エチルスルホンアミド)−3,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
2,3−ジクロロ−N−(4−フルオロ−5−メトキシ−2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−クロロ−2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)エチルスルホンアミド)ベンゼンスルホンアミド;
5−クロロ−2−(2−(4−クロロフェニル)エチルスルホンアミド)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
5−クロロ−2−(2−(3,4−ジクロロフェニル)エチルスルホンアミド)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
5−(2−(4−(フラン−2−イル)フェニル)エチルスルホンアミド)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−スルホンアミド;
6−(2−(4−(フラン−2−イル)フェニル)エチルスルホンアミド)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−スルホンアミド;
5−(2−(3,4−ジクロロフェニル)エチルスルホンアミド)−2,3 −ジヒドロ−1H−インデン−4−スルホンアミド;
(E)−5−(2−(4−クロロフェニル)ビニルスルホンアミド)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−4−スルホンアミド;
(E)−6−(2−(4−クロロフェニル)ビニルスルホンアミド)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−スルホンアミド;
2−[[3−(3,4−ジクロロフェニル)フェニル]スルホニルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド;及び
2−(2−(6−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)ピリジン−3−イル)エチルスルホンアミド)−ベンゼンスルホンアミド;
から選択される一員である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物、及び薬学的に許容されるそのいずれかの塩。
【請求項20】
請求項1で定義された式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩を製造する方法であって、
(a)式(II):
【化2】

式中、
1、R3、A及びmは、式(I)で定義した通りである;
の化合物を式(III):
【化3】

式中、
1、L2、G1及びG2は、式(I)で定義した通りであり;そして
Xは、ハロゲンなどの脱離基を表わす;
の化合物と反応させること;又は
(b)L2が直接結合を表し、そしてG1及びG2が共に芳香族部分である場合、式(IV):
【化4】

式中、
Halは、ハロゲン原子を表し、そして
1、R3、A、m及びL1は、式(I)で定義した通りである;
の化合物を、求核剤G2−M、ここで、Mは有機スズ又は有機ボロン酸基である、と反応させること;
そして、場合により、(a)又は(b)の後に以下のこと:
・得られた化合物を本発明の更なる化合物に転換させること;
・その化合物の薬学的に許容される塩を形成すること;
の1つ又はそれ以上を行うことを含む方法。
【請求項21】
請求項1〜19のいずれか1項に記載の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される補助剤、希釈剤又は担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項22】
請求項1〜19のいずれか1項に記載の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、薬学的に許容される補助剤、希釈剤又は担体と混合することを含む、請求項21に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項23】
治療に使用するための、式(I):
【化5】

式中、
Aは、フェニル、又は5若しくは6員環ヘテロアリール、又は5若しくは6−員環ヘテロシクレニル部分から選択され;基Aにおける該フェニル、又は5若しくは6−員環ヘテロアリール、又は5若しくは6−員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリル環に縮合し

1は、それぞれ独立に、ハロゲン、ニトロ、SF5、CN、NR56、OH、CHO、CO21-4アルキル、CONR56、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、G3、OG3又はOCH23から選択され;該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル又はC1-4アルコキシは、場合により、OH、NR56、C1-4アルキル又はFから選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;
mは、0、1、2、3又は4の整数を表し;
3は、それぞれ独立に、水素、CN及びC1-4アルキルから選択され;該C1-4アルキルは、場合により、OH、CN、C1-4アルコキシ、NR56、又は1つ若しくはそれ以上のF原子で置換され;
1は、直接結合、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン又はC2-4アルキニレンを表し;
2は、直接結合、−O−、−OCH2−、C1-2アルキレン、−C≡C−又は−NHCONH−を表し;
1は、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C3-10カルボシクリル又はC5-8ヘテロシクリルを表し;
2は、H、C1-6アルキル、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C3-10カルボシクリル又はC5-8ヘテロシクリルを表し;該C1-6アルキルは、場合により、OH、C1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される1つ又はそれ以上の基で更に置換され;
1及びG2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される1つ又は2つの更なる環に縮合し;
1及びG2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、OH、CN、NO2、CO29、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-4チオアルコキシ、SO2NR1011、NR1213、−NHCOC(OH)(CH3)CF3又は−CH2OCH2CF2CHF2から独立に選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;該C1-6アルキル又はC1-6アルコキシは、OHにより、又は1つ若しくはそれ以上のF原子により置換され;
9はC1-6アルキルを表し;
3は、フェニル又は5若しくは6員環ヘテロアリールを表し;そして
4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及びR13は、それぞれ、H又はC1-4アルキルから独立に選択され、
但し、以下の化合物:
2−アミノ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−(5−フルオロ−3−メチルベンゾ[b]チオフェン−2−スルホンアミド)−3−スルファモイル安息香酸メチル;
4−ニトロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
2−ニトロ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
4−アミノ−N−(2−スルファモイルフェニル)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−スルファモイルフェニル)キノリン−8−スルホンアミド;
は除外される;
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項24】
急性若しくは慢性疼痛、侵害受容性疼痛又は神経障害性疼痛の治療に使用するための医薬品の製造における、式(I):
【化6】

式中、
Aは、フェニル、又は5若しくは6員環ヘテロアリール、又は5若しくは6−員環ヘテロシクレニル部分から選択され;基Aにおける該フェニル、又は5若しくは6−員環ヘテロアリール、又は5若しくは6−員環ヘテロシクレニル部分は、場合により、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリル環に縮合し;
1は、それぞれ独立に、ハロゲン、ニトロ、SF5、CN、NR56、OH、CHO、CO21-4アルキル、CONR56、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、G3、OG3又はOCH23から選択され;該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル又はC1-4アルコキシは、場合により、OH、NR56、C1-4アルキル又はFから選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;
mは、0、1、2、3又は4の整数を表し;
3は、それぞれ独立に、水素、CN及びC1-4アルキルから選択され;該C1-4アルキルは、場合により、OH、CN、C1-4アルコキシ、NR56、又は1つ若しくはそれ以上のF原子で置換され;
1は、直接結合、C1-4アルキレン、C2-4アルケニレン又はC2-4アルキニレンを表し;
2は、直接結合、−O−、−OCH2−、C1-2アルキレン、−C≡C−又は−NHCONH−を表し;
1は、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C3-10カルボシクリル又はC5-8ヘテロシクリルを表し;
2は、H、C1-6アルキル、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C3-10カルボシクリル又はC5-8ヘテロシクリルを表し;該C1-6アルキルは、場合により、OH、C1-6アルコキシ及びハロゲンから選択される1つ又はそれ以上の基で更に置換され;
1及びG2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、場合により、フェニル、5又は6員環ヘテロアリール、C5-6カルボシクリル又はC5-6ヘテロシクリル環から独立に選択される1つ又は2つの更なる環に縮合し;
1及びG2におけるフェニル、ヘテロアリール、カルボシクリル又はヘテロシクリル部分は、いずれも、場合により、ハロゲン、OH、CN、NO2、CO29、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-4チオアルコキシ、SO2NR1011、NR1213、−NHCOC(OH)(CH3)CF3又は−CH2OCH2CF2CHF2から独立に選択される1つ又はそれ以上の置換基で置換され;該C1-6アルキル又はC1-6アルコキシは、OHにより、又は1つ若しくはそれ以上のF原子により置換され;
9はC1-6アルキルを表し;
3は、フェニル又は5若しくは6員環ヘテロアリールを表し;そして
4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及びR13は、それぞれ、H又はC1-4アルキルから独立に選択される;
の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項25】
変形性関節症、関節リウマチ、良性又は悪性腫瘍、無呼吸、乳幼児突然死(SID)、アテローム性動脈硬化症、癌、動脈瘤、高体温、筋炎、アルツハイマー病又は関節炎の治療に使用するための薬剤の製造における、請求項24に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項26】
請求項23に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、炎症性疾患又は病態を治療し又はそのリスクを軽減する方法。
【請求項27】
ミクロソーム・プロスタグランジンE・シンターゼ−1活性の調節が有益である、ヒトの疾患又は病態を治療し、又はそのリスクを軽減する方法であって、請求項24に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療的有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。

【公表番号】特表2011−507837(P2011−507837A)
【公表日】平成23年3月10日(2011.3.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−539383(P2010−539383)
【出願日】平成20年12月18日(2008.12.18)
【国際出願番号】PCT/SE2008/051500
【国際公開番号】WO2009/082347
【国際公開日】平成21年7月2日(2009.7.2)
【出願人】(391008951)アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ASTRAZENECA AKTIEBOLAG
【Fターム(参考)】