ＸＩＡ因子阻害剤としての置換ビアリール化合物
本発明は、式(I)：
［式中、変数A、L、Z、R3および環Bは本明細書に定義されているとおりである］
で示される化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物形態を提供する。式(I)の化合物は、凝固カスケードおよび／または接触活性化系のセリンプロテアーゼ酵素の選択的阻害剤；例えばトロンビン、Xa因子、XIa因子、IXa因子、VIIa因子および／または血漿カリクレインとして有用である。特に、選択的XIa因子阻害剤である化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物およびこれを用いた血栓塞栓症および／または炎症性疾患の治療方法にも関する。
［式中、変数A、L、Z、R3および環Bは本明細書に定義されているとおりである］
で示される化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物形態を提供する。式(I)の化合物は、凝固カスケードおよび／または接触活性化系のセリンプロテアーゼ酵素の選択的阻害剤；例えばトロンビン、Xa因子、XIa因子、IXa因子、VIIa因子および／または血漿カリクレインとして有用である。特に、選択的XIa因子阻害剤である化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物およびこれを用いた血栓塞栓症および／または炎症性疾患の治療方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
(I)
で示される化合物または立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
［式中、
Aは0-1のR1および0-3のR2で置換されており、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、および炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む5-10員ヘテロ環から選択されるが、但し、AはCNで置換されているC3-7シクロアルキル以外であり；
環Bは適宜0-3のR4でさらに置換されていてもよいフェニルであり；
Zは-CHR11-であり；
Lは-(CH2)rC(O)NR10-、-CH=CHC(O)NR10-、-S(O)pCH2C(O)NR10-、-OCH2C(O)NR10、-NHNHC(O)NR10-または-CH2NR10C(O)NR10-であるが、但し、Lが-NHNHC(O)NR10-であるとき、ZはNR12以外であり；
R1は独立して、それぞれH、-NH2、-NH(C1-3アルキル)、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rNR7C(O)OR9、-CH(C1-4アルキル)NH2、-CH(C1-4アルキル)2NH2、-N(C1-3アルキル)2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2、-CH2NH2、-CH2NH(C1-3アルキル)、-CH2N(C1-3アルキル)2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NH(C1-3アルキル)、-CH2CH2N(C1-3アルキル)2、-C(=NR8a)NR8R9、-NR8CR8(=NR8a)、-C(O)NR7R8、-S(O)pNR8R9、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORa、SRa、CN、または0-1のR1aで置換されているC1-6アルキルであり；
R1aは-C(=NR8a)NR8R9、-NHC(=NR8a)NR8R9、-NR8CH(=NR8a)、-ONHC(=NR8a)NR8R9、-NR7R8、-C(O)NR7R8、F、OCF3、CF3、ORa、SRa、CN、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2Rcまたは-(CF2)rCF3であり；
R2は独立して、それぞれH、=O、F、Cl、Br、CF3、OCF3、CHF2、CN、NO2、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0-2のR2aで置換されているC1-6アルキル、0-2のR2aで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR2aで置換されているC2-6アルキニル、0-2のR2aで置換されているC3-7シクロアルキル、0-2のR2bで置換されている-(CH2)r-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜6-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR2bで置換されており；
R2aは独立して、それぞれH、F、Cl、Br、I、=O、=NR8、CN、OCF3、CF3、ORa、SRa、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8SO2Rc、-S(O)Rcまたは-S(O)2Rcであり；
R2bは独立して、それぞれH、F、Cl、Br、I、=O、=NR8、CN、NO2、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-SO2Rc、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2Rc、-(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1-4ハロアルキルまたはC1-4ハロアルキルオキシ-であり；
あるいは、R1およびR2は、隣接環原子上に置換しているとき、それらが結合している該環原子と一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される0-4のヘテロ原子とを含む5-〜7-員炭素環またはヘテロ環を形成することができ、ここに、該炭素環またはヘテロ環は0-2のR2bで置換されており；
R3は0-3のR3aおよび0-1のR3dで置換されているフェニル、0-3のR3aおよび0-1のR3dで置換されているナフチル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜12-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR3aおよび0-1のR3dで置換されており；
R3aは独立して、それぞれ=O、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、-(CH2)rCN、NO2、-(CH2)rOR3b、-(CH2)r-SR3b、-(CH2)rNR7R8、-C(=NR8a)NR8R9、-NHC(=NR8a)NR8R9、-C(O)C1-4アルキル、-SO2NHR3b、-SO2NHCOR3c、-SO2NHCO2R3c、-CONHSO2R3c、-NR8CR8(=NR8a)、-NHC(O)NR8R9、-(CH2)rNR8C(O)R3b、-(CH2)rNR8CO2R3b、-(CH2)rS(O)pNR8R9、-(CH2)rNR8S(O)pR3c、-NHSO2CF3、-S(O)R3c、-S(O)2R3c、-(CH2)rCO2R3b、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rOC(O)NR8R9、-NHCOCF3、-NHSO2R3c、-CONHOR3b、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルキルオキシ-、R3eで置換されているC1-6アルキル、R3eで置換されているC2-6アルケニル、R3eで置換されているC1-6アルキニル、0-1のR3dで置換されているC3-6シクロアルキル、0-3のR3dで置換されている-(CH2)r-C6-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR3dで置換されており；
あるいは、二つのR3a基は、隣接原子上に置換しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、0-2のR3dで置換されているC3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む5-〜10-員ヘテロ環を形成することができ、ここに、該ヘテロ環は0-2のR3dで置換されており；
R3bは独立して、それぞれH、0-2のR3eで置換されているC1-6アルキル、0-2のR3eで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR3eで置換されているC2-6アルキニル、0-3のR3dで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR3dで置換されており；
R3cは独立して、それぞれ0-2のR3dで置換されているC1-6アルキル、0-2のR3dで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR3dで置換されているC2-6アルキニル、0-3のR3dで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR3dで置換されており；
R3dは独立して、それぞれH、=O、F、Cl、Br、CN、NO2、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7C(O)Rb、-C(O)NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR7R8、-NR8S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2Rc、-S(O)pRc、-(CF2)rCF3、0-2のReで置換されているC1-6アルキル、0-2のReで置換されているC2-6アルケニル、0-2のReで置換されているC2-6アルキニル、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のRdで置換されており；
R3eは独立して、それぞれH、-(CH2)rORa、F、=O、CN、NO2、-(CH2)rNR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7C(O)Rb、-C(O)NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2Rc、-S(O)pRc、-(CF2)rCF3、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のRdで置換されており；
R4は独立して、それぞれH、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、CN、NO2、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rb、-NR8C(O)ORb、-NR8C(O)NR8、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0-2のR4aで置換されているC1-6アルキル、0-2のR4aで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR4aで置換されているC2-6アルキニル、0-3のR4bで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR4bで置換されており；
R4aは独立して、それぞれH、F、=O、C1-4アルキル、ORa、SRa、CF3、CN、NO2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rcまたは-S(O)2Rcであり；
R4bは独立して、それぞれH、=O、=NR8、ORa、SRa、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7C(O)Rb、-C(O)NR8R9、-SO2NR8R9、-S(O)2Rc、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1-4ハロアルキルまたはC1-4ハロアルキルオキシ-であり；
R7は独立して、それぞれH、C1-4アルキル、-C(O)(C1-4アルキル)、-C(O)-CH2-(C3-6シクロアルキル)、-C(O)-ベンジル、-C(O)CH2(C6-10アリール)、-C(O)O(C1-4アルキル)、-C(O)OCH2(C6-10アリール)、-CONHRc、-CON(C1-6アルキル)2、-S(O)2Rc、-(CH2)n-C3-7シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)n-5-〜10-員ヘテロアリールであり；
R8は独立して、それぞれH、C1-6アルキル、-(CH2)n-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)n-5-10員ヘテロ環であり、ここに、該アルキル、フェニルおよびヘテロ環は適宜0-2のRfで置換されていてもよく；
あるいは、R7およびR8は、同じ窒素に結合しているとき、一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される0-2のさらなるヘテロ原子とを含む5-〜10-員ヘテロ環を形成し、ここに、該ヘテロ環は0-2のRdで置換されており；
R8aは独立して、それぞれR7、OH、C1-4アルコキシ、(C6-10アリール)-C1-4アルコキシであり、該アリールは適宜0-2のRfで置換されていてもよく；
R9は独立して、それぞれH、C1-6アルキルまたは-(CH2)n-フェニルであり、ここに、該アルキルおよびフェニルは適宜0-2のRfで置換されていてもよく；
あるいは、R8およびR9は、同じ窒素に結合しているとき、一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される0-2のさらなるヘテロ原子とを含む5-〜10-員ヘテロ環を形成し、ここに、該ヘテロ環は0-2のRdで置換されており；
R10は独立して、それぞれH、0-2のR10aで置換されているC1-6アルキル、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり；
R10aは独立して、それぞれH、=O、C1-4アルキル、ORa、SRa、F、CF3、CN、NO2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRcまたは-S(O)pRcであり；
R11は-(CH2)rC(O)NR7R8、0-1のR11bで置換されている-(CH2)s-シクロヘキシル、0-2のR11bで置換されている-(CH2)s-フェニル、0-2のR11bで置換されている-(CH2)s-ナフチル、または0-2のR11bで置換されている-(CH2)s-ヘテロアリールであり、ここに、該ヘテロアリールはチエニル、フラニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、フタラジニル、1,3-ベンゾジオキソリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され；
R11bは独立して、それぞれH、=O、=NR8、ORa、SRa、F、Cl、Br、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、-NR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NR7R8、-CH2ORa、-CH2NR7R8、-NR8C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)pRc、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルキルオキシ-、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり；
あるいは、二つのR11b基は、隣接原子上に置換しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-2のRgで置換されている5-〜7-員ヘテロ環を形成することができ；
R12はC1-6アルキル、-(CH2)s-シクロアルキル、-(CH2)s-フェニル、-(CH2)s-ナフチル、-(CH2)rNR8C(O)Ra、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-CONR8Rc、-S(O)2Rc、-C(O)O-(C1-4アルキル)-OC(O)-(C1-4アルキル)、-C(O)O-(C1-4アルキル)-OC(O)-(C6-10アリール)、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)s-5-〜10-員ヘテロアリールであり、ここに、該アルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは適宜0-3のRfで置換されていてもよく；
Raは独立して、それぞれH、CF3、C1-6アルキル、-(CH2)r-C3-7シクロアルキル、-(CH2)r-C6-10アリール、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロアリールであり、ここに、該シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は適宜0-2のRfで置換されていてもよく；
Rbは独立して、それぞれCF3、OH、C1-4アルコキシ、C1-6アルキル、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり；
Rcは独立して、それぞれCF3、0-2のRfで置換されているC1-6アルキル、0-2のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5-〜10-員ヘテロアリール、(C6-10アリール)-C1-4アルキル、または(5-〜10-員ヘテロアリール)-C1-4アルキルであり、ここに、該アリールは0-3のRfで置換されており、該ヘテロアリールは炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-3のRfで置換されており；
Rdは独立して、それぞれH、=O、ORa、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR8C(O)Ra、-C(O)NR7R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2-C1-4アルキル、-NR8SO2CF3、-NR8SO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1-4アルキル、-S(O)p-フェニル、-(CF2)rCF3、0-2のReで置換されているC1-6アルキル、0-2のReで置換されているC2-6アルケニル、または0-2のReで置換されているC2-6アルキニルであり；
Reは独立して、それぞれ=O、ORa、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR8R9、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR8C(O)Ra、-C(O)NR7R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2-C1-4アルキル、-NR8SO2CF3、-NR8SO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1-4アルキル、-S(O)p-フェニルまたは-(CF2)rCF3であり；
Rfは独立して、それぞれH、=O、-(CH2)rORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NRgRg、-C(O)Rg、-C(O)ORg、-NRgC(O)Rg、-C(O)NRgRg、-SO2NRgRg、-NRgSO2NRgRg、-NRgSO2-C1-4アルキル、-NRgSO2CF3、-NRgSO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1-4アルキル、-S(O)p-フェニル、-(CH2)n-フェニル、-(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはC2-6アルキニルであり；
あるいは、二つのRf基は、隣接原子上に置換しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-2のRgで置換されている5-7-員ヘテロ環を形成することができ；
Rgは独立して、それぞれH、C1-6アルキルまたは-(CH2)n-フェニルであり；
nはそれぞれ0、1、2、3および4から選択され；
pはそれぞれ0、1および2から選択され；
rはそれぞれ0、1、2、3および4から選択され；
sはそれぞれ1、2、3および4から選択される］。
【請求項２】
Aが0-1のR1および0-3のR2で置換されており、C3-7シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、1H-4-オキソ-キナゾリニル、2H-1-オキソ-イソキノリニル、3H-4-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-2H-1-オキソ-イソキノリニル、2,3-ジヒドロ-イソインドリノン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニルおよびフタラジニルからなる群から選択され；
ZがCHR11であり；
Lが-C(O)NR10-または-CH2NHC(O)NH-であり；
R3が0-3のR3aで置換されているフェニル、0-3のR3aで置換されているナフチル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環が0-3のR3aで置換されており；
R3aが独立して、それぞれF、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、-CH2OH、-CH2OMe、CF3、COMe、CO2H、CO2Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2Me、-CH2CO2Et、-CH2CN、-NHC(O)Me、-NHC(O)R3b、-NHSO2R3c、-NHCO2R3c、-CH2NHCO2R3c、-NHC(O)NR8R9、-NR7R8、-CH2NR7R8、-S(O)pNR8R9、-C(O)NR8R9、-CH2C(O)NR8R9、-C(O)NHOR3b、-C(=NH)NH2、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜6-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環が0-1のR3dで置換されており；
R4が独立して、それぞれH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CN、NO2、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rb、-NR8C(O)ORb、-NR8C(O)NR8、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0-2のR4aで置換されているC1-6アルキル、0-2のR4aで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR4aで置換されているC2-6アルキニル、0-3のR4bで置換されている-(CH2)r-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環が0-3のR4bで置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が独立して、それぞれF、Cl、Br、Me、Et、CF3、OMe、OH、-NH2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2または-CH2NH2であり；
R3が0-2のR3aで置換されているフェニル、0-2のR3aで置換されているナフチル、または0-2のR3aで置換されている5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環がチオフェン、フラン、チアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリジノン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、インドール、2-オキソインドール、イソインドリン-1-オン、インダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、キナゾリン、フタラジン、キノリン、イソキノリン、3H-キナゾリン-4-オン、2H-フタラジン-1-オン、2H-3,4-ジヒドロフタラジン-1-オン、1H-キノリン-4-オン、2H-3,4-ジヒドロイソキノリン-1-オン、3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン、1H-キノリン-2-オン、1,3-ジヒドロインドール-2-オン、3H-ベンゾオキサゾール-2-オン、1,3-ジヒドロベンズイミダゾール-2-オン、1,4-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、4H-ベンゾチアジン-3-オン、4H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンズアゼピン-2-オン、1,3,4,5-テトラヒドロ-1,3-ベンゾジアゼピン-2-オン、8,9-ジヒドロ-5H-7-オキサ-5-アザ-ベンゾシクロヘプテン-6-オン、1,3-ジヒドロインドール-2-オン、ベンズイミダゾール-2-オン、1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン、3H-ベンゾオキサゾール-2-オンおよび1,2,3,4-テトラヒドロキノリンから選択され；
R3aが独立して、それぞれF、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、-CH2OH、-CH2OMe、CF3、COMe、CO2H、CO2Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2Me、-CH2CO2Et、-CH2CN、NH2、-CH2NH2、-CH2NMe2、-NHC(O)Me、-NHCO2Me、-NHCO2Et、-NHCO2Bn、-NHCO2iBu、-CH2NHCO2Me、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)2、-NHSO2Me、-SO2NH2、-SO2NHMe、-CONH2、-CONHMe、-CON(Me)2、-CH2CONH2、-C(=NH)NH2、-NH(1H-イミダゾール-2-イル)、1H-テトラゾール-5-イルまたはN-モルホリニルであり；
R4が独立して、それぞれH、F、Cl、Br、OH、OMe、NH2、Me、Et、CF3、-CH2OH、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-C(O)2H、-C(O)NH2、-C(O)NHMe、-C(O)N(Me)2、-CH2CO2H、-CH2C(O)NH2、-NHC(O)Me、-NHCO2Me、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)2、-NHSO2Me、-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2N(Me)2、Phまたは4-NHCO2Me-Phである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R11が-(CH2)rC(O)NR7R8、0-1のR11bで置換されている-CH2-シクロヘキシル、0-2のR11bで置換されている-CH2-フェニル、0-2のR11bで置換されている-CH2-ナフチル、または0-2のR11bで置換されている-(CH2)s-ヘテロアリールであり、ここに、該ヘテロアリールがイミダゾール-4-イル、チアゾール-4-イル、トリアゾール-3-イル、オキサゾール-2イル、ピリダ-2-イル、ピリダ-3-イル、ピリダ-4-イル、ベンズチアゾール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インドール-6-イル、インダゾール-6-イル、インダゾール-5-イル、ベンズイミダゾール-6-イルおよびベンズイミダゾール-2-イルから選択され；
R11bが独立して、それぞれH、F、Cl、Br、OMe、C1-4アルキル、OCF3、OCHF2、OPh、OBn、NO2、-NH2、-CO2H、-CO2Me、-CONH2、-C(O)Ph、-C(O)NMePh、-C(O)NHPh、-NHC(O)Me、-NHC(O)CH2Ph、-NMeC(O)Ph、-NHC(O)CH2CH2Ph、-NHS(O)2Ph、-NMeS(O)2Ph、-S(O)2NMePh、CF3、Ph、Bn、0-2のRdで置換されている-C(O)-5-〜10-員ヘテロ環、式：
【化２】
で示される基であり、ここに、各フェニルが適宜0-2のRdで置換されていてもよく；
あるいは、二つのR11b基が、隣接原子上に置換しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-2のRgで置換されている5〜7-員ヘテロ環を形成することができる、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Aが4-アミノメチル-シクロヘキシル、4-アミジノ-フェニル、4-メチル-シクロヘキシル、4-アミノメチル-フェニル、4-アミノメチル-ナフタ-1-イル、4 アミノメチル-2-フルオロ-フェニル、2-フルオロ-4-メチル-フェニル、4-アミノ-2-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メチル-フェニル、4-アミノ-2,6-ジフルオロ-フェニル、4-カルバモイル-2-フルオロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、3-クロロ-2,6-ジフルオロ-フェニル、2-アミノ-ピリジン-5-イル、1-アミノイソキノリン-6-イル、1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-6-イル、3-アミノ-ベンズイソオキサゾール-6-イル、3-アミノ-インダゾール-6-イル、キノリン-2-イル、1-アミノ-イソキノリン-6-イルまたは1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イルであり；
R3がPh、3-F-Ph、4-F-Ph、4-Br-Ph、3-CF3-Ph、3-NH2-Ph、4-NH2-Ph、2-CH2NH2-Ph、3-CH2NH2-Ph、4-CH2NH2-Ph、2-CH2NMe2-Ph、3-CH2NMe2-Ph、4-CH2NMe2-Ph、3-OH-Ph、4-OH-Ph、3-OMe-Ph、4-OMe-Ph、3-CH2OH-Ph、4-CH2OH-Ph、3-CH2OMe-Ph、4-CH2OMe-Ph、4-COMe-Ph、3-CO2H-Ph、4-CO2H-Ph、3-CH2CO2H-Ph、4-CH2CO2H-Ph、2-(CH2)2CO2H-Ph、3-(CH2)2CO2H-Ph、4-(CH2)2CO2H-Ph、3-CH2CO2Et-Ph、4-CH2CO2Et-Ph、3-CN-Ph、4-CN-Ph、3-CH2CN-Ph、4-CH2CN-Ph、3-CONH2-Ph、4-CONH2-Ph、3-CH2CONH2-Ph、4-CH2CONH2-Ph、3-CONHMe-Ph、4-CONHMe-Ph、3-NHCOMe-Ph、4-NHCOMe-Ph、2-NHCO2Me-Ph、3-NHCO2Me-Ph、4-NHCO2Me-Ph、4-NHCO2Et-Ph、4-NHCO2Bn-Ph、4-CH2NHCO2Me-Ph、2-NHSO2Me-Ph、3-NHSO2Me-Ph、4-NHSO2Me-Ph、3-(1H-テトラゾール-5-イル)-Ph、4-(N-モルホリニル)-Ph、4-[(1H-イミダゾール-2-イル)アミノ)]-Ph、2,4-ジF-Ph、3,4-ジCl-Ph、3-CN-4-F-Ph、4-CN-3-F-Ph、3-CO2H-4-NH2-Ph、3-CO2H-5-NH2-Ph、3-CO2Me-4-NH2-Ph、3-CO2H-4-NHCOMe-Ph、3-CO2H-4-NHCO2Me-Ph、2-ナフチル、2-CO2H-チエン-5-イル、2-CO2Me-チエン-5-イル、2-CONH2-チエン-5-イル、2-(1H-テトラゾール-5-イル)チエン-5-イル、ピロール-3-イル、2-NH2-チアゾール-4-イル、ピリダ-2-イル、ピリダ-3-イル、ピリダ-4-イル、2-NH2-ピリダ-3-イル、2-NH2-ピリダ-5-イル、2-NH2-ピリダ-6-イル、2-CONH2-ピリダ-5-イル、2-NHCO2Me-ピリダ-5-イル、3-NH2-ベンズイソオキサゾール-5-イル、3-NH2-ベンズイソオキサゾール-6-イル、3-NH2-インダゾール-5-イル、3-NH2-インダゾール-6-イル、3-OH-インダゾール-5-イル、3-OH-インダゾール-6-イル、キノリン-5-イル、1-NH2-フタラジン-6-イル、4-NH2-キナゾリン-7-イル、2-Me-4-NH2-キナゾリン-7-イル、2,4-ジ-NH2-キナゾリン-7-イル、式：
【化３】
で示される基である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Aが4-アミノメチル-シクロヘキシル、2-アミノ-ピリジン-5-イルまたはキノリン-2-イルであり；
R3がPh、3-CF3-Ph、3-NH2-Ph、4-CH2NH2-Ph、2-CH2NMe2-Ph、3-OH-Ph、3-OMe-Ph、4-OMe-Ph、4-CH2OH-Ph、4-CH2OMe-Ph、4-COMe-Ph、3-CO2H-Ph、4-CO2H-Ph、4-CH2CO2H-Ph、2-(CH2)2CO2H-Ph、3-(CH2)2CO2H-Ph、4-(CH2)2CO2H-Ph、3-CN-Ph、4-CH2CN-Ph、3-CONH2-Ph、4-CONH2-Ph、3-CH2CONH2-Ph、4-CH2CONH2-Ph、3-NHCOMe-Ph、4-NHCOMe-Ph、2-NHCO2Me-Ph、3-NHCO2Me-Ph、4-NHCO2Me-Ph、4-CH2NHCO2Me-Ph、2-NHSO2Me-Ph、3-NHSO2Me-Ph、4-NHSO2Me-Ph、3-(1H-テトラゾール-5-イル)-Ph、4-(N-モルホリニル)-Ph、4-[(1H-イミダゾール-2-イル)アミノ)]-Ph、3,4-ジCl-Ph、3-CO2H-4-NH2-Ph、3-CO2H-5-NH2-Ph、3-CO2Me-4-NH2-Ph、3-CO2H-4-NHCOMe-Ph、3-CO2H-4-NHCO2Me-Ph、2-NH2-ピリダ-5-イル、2-NHCO2Me-ピリダ-5-イル、2-CO2H-チエン-5-イル、2-CO2Me-チエン-5-イル、2-CONH2-チエン-5-イル、2-(1H-テトラゾール-5-イル)チエン-5-イル、2-NH2-チアゾール-4-イル、ピロール-3-イル、ピリダ-4-イル、3-NH2-インダゾール-6-イル、3-NH2-ベンズイソオキサゾール-6-イル、2-ナフチル、キノリン-5-イル、3-OH-インダゾール-5-イルまたは式：
【化４】
で示される基であり；
R4が独立して、それぞれH、F、Cl、Br、OH、OMe、NH2、Me、Etまたは4-NHCO2Me-Phであり；
R11がベンジル、-C(O)NHCH2-ピリダ-2-イルまたは3-[C(O)NMePh]ベンジルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
化合物が(S)-鏡像異性体である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
化合物が例示されている実施例記載の化合物またはその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
医薬的に許容される担体および治療的有効量の請求項１〜８のいずれか記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
治療における使用のための請求項１〜８のいずれか記載の化合物。
【請求項１１】
血栓塞栓症の治療のための医薬の製造のための請求項１〜８のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項１２】
血栓塞栓症が動脈心血管性血栓塞栓症、静脈心血管性血栓塞栓症および心室における血栓塞栓症からなる群から選択される、請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
血栓塞栓症が不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、第一心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、および血液が血栓症を促進する人工表面にさらされる医療移植片、医療装置または医療処置に起因する血栓症から選択される、請求項１１記載の使用。
【請求項１】
式(I)：
【化１】
(I)
で示される化合物または立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
［式中、
Aは0-1のR1および0-3のR2で置換されており、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、および炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む5-10員ヘテロ環から選択されるが、但し、AはCNで置換されているC3-7シクロアルキル以外であり；
環Bは適宜0-3のR4でさらに置換されていてもよいフェニルであり；
Zは-CHR11-であり；
Lは-(CH2)rC(O)NR10-、-CH=CHC(O)NR10-、-S(O)pCH2C(O)NR10-、-OCH2C(O)NR10、-NHNHC(O)NR10-または-CH2NR10C(O)NR10-であるが、但し、Lが-NHNHC(O)NR10-であるとき、ZはNR12以外であり；
R1は独立して、それぞれH、-NH2、-NH(C1-3アルキル)、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rNR7C(O)OR9、-CH(C1-4アルキル)NH2、-CH(C1-4アルキル)2NH2、-N(C1-3アルキル)2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2、-CH2NH2、-CH2NH(C1-3アルキル)、-CH2N(C1-3アルキル)2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NH(C1-3アルキル)、-CH2CH2N(C1-3アルキル)2、-C(=NR8a)NR8R9、-NR8CR8(=NR8a)、-C(O)NR7R8、-S(O)pNR8R9、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、ORa、SRa、CN、または0-1のR1aで置換されているC1-6アルキルであり；
R1aは-C(=NR8a)NR8R9、-NHC(=NR8a)NR8R9、-NR8CH(=NR8a)、-ONHC(=NR8a)NR8R9、-NR7R8、-C(O)NR7R8、F、OCF3、CF3、ORa、SRa、CN、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2Rcまたは-(CF2)rCF3であり；
R2は独立して、それぞれH、=O、F、Cl、Br、CF3、OCF3、CHF2、CN、NO2、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0-2のR2aで置換されているC1-6アルキル、0-2のR2aで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR2aで置換されているC2-6アルキニル、0-2のR2aで置換されているC3-7シクロアルキル、0-2のR2bで置換されている-(CH2)r-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜6-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR2bで置換されており；
R2aは独立して、それぞれH、F、Cl、Br、I、=O、=NR8、CN、OCF3、CF3、ORa、SRa、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8SO2Rc、-S(O)Rcまたは-S(O)2Rcであり；
R2bは独立して、それぞれH、F、Cl、Br、I、=O、=NR8、CN、NO2、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7R8、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-SO2Rc、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2Rc、-(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1-4ハロアルキルまたはC1-4ハロアルキルオキシ-であり；
あるいは、R1およびR2は、隣接環原子上に置換しているとき、それらが結合している該環原子と一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される0-4のヘテロ原子とを含む5-〜7-員炭素環またはヘテロ環を形成することができ、ここに、該炭素環またはヘテロ環は0-2のR2bで置換されており；
R3は0-3のR3aおよび0-1のR3dで置換されているフェニル、0-3のR3aおよび0-1のR3dで置換されているナフチル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜12-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR3aおよび0-1のR3dで置換されており；
R3aは独立して、それぞれ=O、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、-(CH2)rCN、NO2、-(CH2)rOR3b、-(CH2)r-SR3b、-(CH2)rNR7R8、-C(=NR8a)NR8R9、-NHC(=NR8a)NR8R9、-C(O)C1-4アルキル、-SO2NHR3b、-SO2NHCOR3c、-SO2NHCO2R3c、-CONHSO2R3c、-NR8CR8(=NR8a)、-NHC(O)NR8R9、-(CH2)rNR8C(O)R3b、-(CH2)rNR8CO2R3b、-(CH2)rS(O)pNR8R9、-(CH2)rNR8S(O)pR3c、-NHSO2CF3、-S(O)R3c、-S(O)2R3c、-(CH2)rCO2R3b、-(CH2)rC(O)NR8R9、-(CH2)rOC(O)NR8R9、-NHCOCF3、-NHSO2R3c、-CONHOR3b、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルキルオキシ-、R3eで置換されているC1-6アルキル、R3eで置換されているC2-6アルケニル、R3eで置換されているC1-6アルキニル、0-1のR3dで置換されているC3-6シクロアルキル、0-3のR3dで置換されている-(CH2)r-C6-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR3dで置換されており；
あるいは、二つのR3a基は、隣接原子上に置換しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、0-2のR3dで置換されているC3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む5-〜10-員ヘテロ環を形成することができ、ここに、該ヘテロ環は0-2のR3dで置換されており；
R3bは独立して、それぞれH、0-2のR3eで置換されているC1-6アルキル、0-2のR3eで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR3eで置換されているC2-6アルキニル、0-3のR3dで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR3dで置換されており；
R3cは独立して、それぞれ0-2のR3dで置換されているC1-6アルキル、0-2のR3dで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR3dで置換されているC2-6アルキニル、0-3のR3dで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR3dで置換されており；
R3dは独立して、それぞれH、=O、F、Cl、Br、CN、NO2、-(CH2)rNR7R8、-(CH2)rORa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7C(O)Rb、-C(O)NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR7R8、-NR8S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2Rc、-S(O)pRc、-(CF2)rCF3、0-2のReで置換されているC1-6アルキル、0-2のReで置換されているC2-6アルケニル、0-2のReで置換されているC2-6アルキニル、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のRdで置換されており；
R3eは独立して、それぞれH、-(CH2)rORa、F、=O、CN、NO2、-(CH2)rNR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7C(O)Rb、-C(O)NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2NR8R9、-NR8S(O)2Rc、-S(O)pRc、-(CF2)rCF3、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のRdで置換されており；
R4は独立して、それぞれH、F、Cl、Br、I、OCF3、CF3、CN、NO2、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rb、-NR8C(O)ORb、-NR8C(O)NR8、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0-2のR4aで置換されているC1-6アルキル、0-2のR4aで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR4aで置換されているC2-6アルキニル、0-3のR4bで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環は0-3のR4bで置換されており；
R4aは独立して、それぞれH、F、=O、C1-4アルキル、ORa、SRa、CF3、CN、NO2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rcまたは-S(O)2Rcであり；
R4bは独立して、それぞれH、=O、=NR8、ORa、SRa、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7C(O)Rb、-C(O)NR8R9、-SO2NR8R9、-S(O)2Rc、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1-4ハロアルキルまたはC1-4ハロアルキルオキシ-であり；
R7は独立して、それぞれH、C1-4アルキル、-C(O)(C1-4アルキル)、-C(O)-CH2-(C3-6シクロアルキル)、-C(O)-ベンジル、-C(O)CH2(C6-10アリール)、-C(O)O(C1-4アルキル)、-C(O)OCH2(C6-10アリール)、-CONHRc、-CON(C1-6アルキル)2、-S(O)2Rc、-(CH2)n-C3-7シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)n-5-〜10-員ヘテロアリールであり；
R8は独立して、それぞれH、C1-6アルキル、-(CH2)n-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)n-5-10員ヘテロ環であり、ここに、該アルキル、フェニルおよびヘテロ環は適宜0-2のRfで置換されていてもよく；
あるいは、R7およびR8は、同じ窒素に結合しているとき、一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される0-2のさらなるヘテロ原子とを含む5-〜10-員ヘテロ環を形成し、ここに、該ヘテロ環は0-2のRdで置換されており；
R8aは独立して、それぞれR7、OH、C1-4アルコキシ、(C6-10アリール)-C1-4アルコキシであり、該アリールは適宜0-2のRfで置換されていてもよく；
R9は独立して、それぞれH、C1-6アルキルまたは-(CH2)n-フェニルであり、ここに、該アルキルおよびフェニルは適宜0-2のRfで置換されていてもよく；
あるいは、R8およびR9は、同じ窒素に結合しているとき、一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される0-2のさらなるヘテロ原子とを含む5-〜10-員ヘテロ環を形成し、ここに、該ヘテロ環は0-2のRdで置換されており；
R10は独立して、それぞれH、0-2のR10aで置換されているC1-6アルキル、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり；
R10aは独立して、それぞれH、=O、C1-4アルキル、ORa、SRa、F、CF3、CN、NO2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NR7R8、-NR7C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRcまたは-S(O)pRcであり；
R11は-(CH2)rC(O)NR7R8、0-1のR11bで置換されている-(CH2)s-シクロヘキシル、0-2のR11bで置換されている-(CH2)s-フェニル、0-2のR11bで置換されている-(CH2)s-ナフチル、または0-2のR11bで置換されている-(CH2)s-ヘテロアリールであり、ここに、該ヘテロアリールはチエニル、フラニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、フタラジニル、1,3-ベンゾジオキソリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され；
R11bは独立して、それぞれH、=O、=NR8、ORa、SRa、F、Cl、Br、CN、NO2、CF3、OCF3、OCHF2、-NR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NR7R8、-CH2ORa、-CH2NR7R8、-NR8C(O)Rb、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)pRc、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルキルオキシ-、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり；
あるいは、二つのR11b基は、隣接原子上に置換しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-2のRgで置換されている5-〜7-員ヘテロ環を形成することができ；
R12はC1-6アルキル、-(CH2)s-シクロアルキル、-(CH2)s-フェニル、-(CH2)s-ナフチル、-(CH2)rNR8C(O)Ra、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-CONR8Rc、-S(O)2Rc、-C(O)O-(C1-4アルキル)-OC(O)-(C1-4アルキル)、-C(O)O-(C1-4アルキル)-OC(O)-(C6-10アリール)、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)s-5-〜10-員ヘテロアリールであり、ここに、該アルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは適宜0-3のRfで置換されていてもよく；
Raは独立して、それぞれH、CF3、C1-6アルキル、-(CH2)r-C3-7シクロアルキル、-(CH2)r-C6-10アリール、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロアリールであり、ここに、該シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は適宜0-2のRfで置換されていてもよく；
Rbは独立して、それぞれCF3、OH、C1-4アルコキシ、C1-6アルキル、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-C3-10炭素環、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-3のRdで置換されている-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり；
Rcは独立して、それぞれCF3、0-2のRfで置換されているC1-6アルキル、0-2のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、C6-10アリール、5-〜10-員ヘテロアリール、(C6-10アリール)-C1-4アルキル、または(5-〜10-員ヘテロアリール)-C1-4アルキルであり、ここに、該アリールは0-3のRfで置換されており、該ヘテロアリールは炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-3のRfで置換されており；
Rdは独立して、それぞれH、=O、ORa、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR7R8、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-OC(O)Ra、-NR8C(O)Ra、-C(O)NR7R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2-C1-4アルキル、-NR8SO2CF3、-NR8SO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1-4アルキル、-S(O)p-フェニル、-(CF2)rCF3、0-2のReで置換されているC1-6アルキル、0-2のReで置換されているC2-6アルケニル、または0-2のReで置換されているC2-6アルキニルであり；
Reは独立して、それぞれ=O、ORa、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NR8R9、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR8C(O)Ra、-C(O)NR7R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8SO2-C1-4アルキル、-NR8SO2CF3、-NR8SO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1-4アルキル、-S(O)p-フェニルまたは-(CF2)rCF3であり；
Rfは独立して、それぞれH、=O、-(CH2)rORg、F、Cl、Br、I、CN、NO2、-NRgRg、-C(O)Rg、-C(O)ORg、-NRgC(O)Rg、-C(O)NRgRg、-SO2NRgRg、-NRgSO2NRgRg、-NRgSO2-C1-4アルキル、-NRgSO2CF3、-NRgSO2-フェニル、-S(O)2CF3、-S(O)p-C1-4アルキル、-S(O)p-フェニル、-(CH2)n-フェニル、-(CF2)rCF3、C1-6アルキル、C2-6アルケニルまたはC2-6アルキニルであり；
あるいは、二つのRf基は、隣接原子上に置換しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-2のRgで置換されている5-7-員ヘテロ環を形成することができ；
Rgは独立して、それぞれH、C1-6アルキルまたは-(CH2)n-フェニルであり；
nはそれぞれ0、1、2、3および4から選択され；
pはそれぞれ0、1および2から選択され；
rはそれぞれ0、1、2、3および4から選択され；
sはそれぞれ1、2、3および4から選択される］。
【請求項２】
Aが0-1のR1および0-3のR2で置換されており、C3-7シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、1H-4-オキソ-キナゾリニル、2H-1-オキソ-イソキノリニル、3H-4-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-2H-1-オキソ-イソキノリニル、2,3-ジヒドロ-イソインドリノン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニルおよびフタラジニルからなる群から選択され；
ZがCHR11であり；
Lが-C(O)NR10-または-CH2NHC(O)NH-であり；
R3が0-3のR3aで置換されているフェニル、0-3のR3aで置換されているナフチル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環が0-3のR3aで置換されており；
R3aが独立して、それぞれF、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、-CH2OH、-CH2OMe、CF3、COMe、CO2H、CO2Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2Me、-CH2CO2Et、-CH2CN、-NHC(O)Me、-NHC(O)R3b、-NHSO2R3c、-NHCO2R3c、-CH2NHCO2R3c、-NHC(O)NR8R9、-NR7R8、-CH2NR7R8、-S(O)pNR8R9、-C(O)NR8R9、-CH2C(O)NR8R9、-C(O)NHOR3b、-C(=NH)NH2、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜6-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環が0-1のR3dで置換されており；
R4が独立して、それぞれH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CN、NO2、ORa、SRa、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-NR7R8、-C(O)NR8R9、-NR8C(O)Rb、-NR8C(O)ORb、-NR8C(O)NR8、-S(O)pNR8R9、-NR8S(O)pRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、0-2のR4aで置換されているC1-6アルキル、0-2のR4aで置換されているC2-6アルケニル、0-2のR4aで置換されているC2-6アルキニル、0-3のR4bで置換されている-(CH2)r-フェニル、または炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含む-(CH2)r-5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環が0-3のR4bで置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が独立して、それぞれF、Cl、Br、Me、Et、CF3、OMe、OH、-NH2、-C(=NH)NH2、-C(O)NH2または-CH2NH2であり；
R3が0-2のR3aで置換されているフェニル、0-2のR3aで置換されているナフチル、または0-2のR3aで置換されている5-〜10-員ヘテロ環であり、ここに、該ヘテロ環がチオフェン、フラン、チアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリジノン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、インドール、2-オキソインドール、イソインドリン-1-オン、インダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、キナゾリン、フタラジン、キノリン、イソキノリン、3H-キナゾリン-4-オン、2H-フタラジン-1-オン、2H-3,4-ジヒドロフタラジン-1-オン、1H-キノリン-4-オン、2H-3,4-ジヒドロイソキノリン-1-オン、3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン、1H-キノリン-2-オン、1,3-ジヒドロインドール-2-オン、3H-ベンゾオキサゾール-2-オン、1,3-ジヒドロベンズイミダゾール-2-オン、1,4-ジヒドロ-3,1-ベンゾオキサジン-2-オン、3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、4H-ベンゾチアジン-3-オン、4H-1,4-ベンゾオキサジン-3-オン、1,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンズアゼピン-2-オン、1,3,4,5-テトラヒドロ-1,3-ベンゾジアゼピン-2-オン、8,9-ジヒドロ-5H-7-オキサ-5-アザ-ベンゾシクロヘプテン-6-オン、1,3-ジヒドロインドール-2-オン、ベンズイミダゾール-2-オン、1,3-ジヒドロ-ベンズイミダゾール-2-オン、3H-ベンゾオキサゾール-2-オンおよび1,2,3,4-テトラヒドロキノリンから選択され；
R3aが独立して、それぞれF、Cl、Br、Me、CN、OH、OMe、-CH2OH、-CH2OMe、CF3、COMe、CO2H、CO2Me、-CH2CO2H、-(CH2)2CO2H、-CH2CO2Me、-CH2CO2Et、-CH2CN、NH2、-CH2NH2、-CH2NMe2、-NHC(O)Me、-NHCO2Me、-NHCO2Et、-NHCO2Bn、-NHCO2iBu、-CH2NHCO2Me、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)2、-NHSO2Me、-SO2NH2、-SO2NHMe、-CONH2、-CONHMe、-CON(Me)2、-CH2CONH2、-C(=NH)NH2、-NH(1H-イミダゾール-2-イル)、1H-テトラゾール-5-イルまたはN-モルホリニルであり；
R4が独立して、それぞれH、F、Cl、Br、OH、OMe、NH2、Me、Et、CF3、-CH2OH、-(CH2)2OH、-(CH2)3OH、-CH2NH2、-(CH2)2NH2、-(CH2)3NH2、-C(O)2H、-C(O)NH2、-C(O)NHMe、-C(O)N(Me)2、-CH2CO2H、-CH2C(O)NH2、-NHC(O)Me、-NHCO2Me、-NHC(O)NHMe、-NHC(O)N(Me)2、-NHSO2Me、-SO2NH2、-SO2NHMe、-SO2N(Me)2、Phまたは4-NHCO2Me-Phである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R11が-(CH2)rC(O)NR7R8、0-1のR11bで置換されている-CH2-シクロヘキシル、0-2のR11bで置換されている-CH2-フェニル、0-2のR11bで置換されている-CH2-ナフチル、または0-2のR11bで置換されている-(CH2)s-ヘテロアリールであり、ここに、該ヘテロアリールがイミダゾール-4-イル、チアゾール-4-イル、トリアゾール-3-イル、オキサゾール-2イル、ピリダ-2-イル、ピリダ-3-イル、ピリダ-4-イル、ベンズチアゾール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インドール-6-イル、インダゾール-6-イル、インダゾール-5-イル、ベンズイミダゾール-6-イルおよびベンズイミダゾール-2-イルから選択され；
R11bが独立して、それぞれH、F、Cl、Br、OMe、C1-4アルキル、OCF3、OCHF2、OPh、OBn、NO2、-NH2、-CO2H、-CO2Me、-CONH2、-C(O)Ph、-C(O)NMePh、-C(O)NHPh、-NHC(O)Me、-NHC(O)CH2Ph、-NMeC(O)Ph、-NHC(O)CH2CH2Ph、-NHS(O)2Ph、-NMeS(O)2Ph、-S(O)2NMePh、CF3、Ph、Bn、0-2のRdで置換されている-C(O)-5-〜10-員ヘテロ環、式：
【化２】
で示される基であり、ここに、各フェニルが適宜0-2のRdで置換されていてもよく；
あるいは、二つのR11b基が、隣接原子上に置換しているとき、それらが結合している原子と一緒になって、炭素原子とN、OおよびS(O)pから選択される1-4のヘテロ原子とを含み、0-2のRgで置換されている5〜7-員ヘテロ環を形成することができる、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Aが4-アミノメチル-シクロヘキシル、4-アミジノ-フェニル、4-メチル-シクロヘキシル、4-アミノメチル-フェニル、4-アミノメチル-ナフタ-1-イル、4 アミノメチル-2-フルオロ-フェニル、2-フルオロ-4-メチル-フェニル、4-アミノ-2-フルオロ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル、2,6-ジフルオロ-4-メチル-フェニル、4-アミノ-2,6-ジフルオロ-フェニル、4-カルバモイル-2-フルオロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、3-クロロ-2,6-ジフルオロ-フェニル、2-アミノ-ピリジン-5-イル、1-アミノイソキノリン-6-イル、1-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン-6-イル、3-アミノ-ベンズイソオキサゾール-6-イル、3-アミノ-インダゾール-6-イル、キノリン-2-イル、1-アミノ-イソキノリン-6-イルまたは1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イルであり；
R3がPh、3-F-Ph、4-F-Ph、4-Br-Ph、3-CF3-Ph、3-NH2-Ph、4-NH2-Ph、2-CH2NH2-Ph、3-CH2NH2-Ph、4-CH2NH2-Ph、2-CH2NMe2-Ph、3-CH2NMe2-Ph、4-CH2NMe2-Ph、3-OH-Ph、4-OH-Ph、3-OMe-Ph、4-OMe-Ph、3-CH2OH-Ph、4-CH2OH-Ph、3-CH2OMe-Ph、4-CH2OMe-Ph、4-COMe-Ph、3-CO2H-Ph、4-CO2H-Ph、3-CH2CO2H-Ph、4-CH2CO2H-Ph、2-(CH2)2CO2H-Ph、3-(CH2)2CO2H-Ph、4-(CH2)2CO2H-Ph、3-CH2CO2Et-Ph、4-CH2CO2Et-Ph、3-CN-Ph、4-CN-Ph、3-CH2CN-Ph、4-CH2CN-Ph、3-CONH2-Ph、4-CONH2-Ph、3-CH2CONH2-Ph、4-CH2CONH2-Ph、3-CONHMe-Ph、4-CONHMe-Ph、3-NHCOMe-Ph、4-NHCOMe-Ph、2-NHCO2Me-Ph、3-NHCO2Me-Ph、4-NHCO2Me-Ph、4-NHCO2Et-Ph、4-NHCO2Bn-Ph、4-CH2NHCO2Me-Ph、2-NHSO2Me-Ph、3-NHSO2Me-Ph、4-NHSO2Me-Ph、3-(1H-テトラゾール-5-イル)-Ph、4-(N-モルホリニル)-Ph、4-[(1H-イミダゾール-2-イル)アミノ)]-Ph、2,4-ジF-Ph、3,4-ジCl-Ph、3-CN-4-F-Ph、4-CN-3-F-Ph、3-CO2H-4-NH2-Ph、3-CO2H-5-NH2-Ph、3-CO2Me-4-NH2-Ph、3-CO2H-4-NHCOMe-Ph、3-CO2H-4-NHCO2Me-Ph、2-ナフチル、2-CO2H-チエン-5-イル、2-CO2Me-チエン-5-イル、2-CONH2-チエン-5-イル、2-(1H-テトラゾール-5-イル)チエン-5-イル、ピロール-3-イル、2-NH2-チアゾール-4-イル、ピリダ-2-イル、ピリダ-3-イル、ピリダ-4-イル、2-NH2-ピリダ-3-イル、2-NH2-ピリダ-5-イル、2-NH2-ピリダ-6-イル、2-CONH2-ピリダ-5-イル、2-NHCO2Me-ピリダ-5-イル、3-NH2-ベンズイソオキサゾール-5-イル、3-NH2-ベンズイソオキサゾール-6-イル、3-NH2-インダゾール-5-イル、3-NH2-インダゾール-6-イル、3-OH-インダゾール-5-イル、3-OH-インダゾール-6-イル、キノリン-5-イル、1-NH2-フタラジン-6-イル、4-NH2-キナゾリン-7-イル、2-Me-4-NH2-キナゾリン-7-イル、2,4-ジ-NH2-キナゾリン-7-イル、式：
【化３】
で示される基である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Aが4-アミノメチル-シクロヘキシル、2-アミノ-ピリジン-5-イルまたはキノリン-2-イルであり；
R3がPh、3-CF3-Ph、3-NH2-Ph、4-CH2NH2-Ph、2-CH2NMe2-Ph、3-OH-Ph、3-OMe-Ph、4-OMe-Ph、4-CH2OH-Ph、4-CH2OMe-Ph、4-COMe-Ph、3-CO2H-Ph、4-CO2H-Ph、4-CH2CO2H-Ph、2-(CH2)2CO2H-Ph、3-(CH2)2CO2H-Ph、4-(CH2)2CO2H-Ph、3-CN-Ph、4-CH2CN-Ph、3-CONH2-Ph、4-CONH2-Ph、3-CH2CONH2-Ph、4-CH2CONH2-Ph、3-NHCOMe-Ph、4-NHCOMe-Ph、2-NHCO2Me-Ph、3-NHCO2Me-Ph、4-NHCO2Me-Ph、4-CH2NHCO2Me-Ph、2-NHSO2Me-Ph、3-NHSO2Me-Ph、4-NHSO2Me-Ph、3-(1H-テトラゾール-5-イル)-Ph、4-(N-モルホリニル)-Ph、4-[(1H-イミダゾール-2-イル)アミノ)]-Ph、3,4-ジCl-Ph、3-CO2H-4-NH2-Ph、3-CO2H-5-NH2-Ph、3-CO2Me-4-NH2-Ph、3-CO2H-4-NHCOMe-Ph、3-CO2H-4-NHCO2Me-Ph、2-NH2-ピリダ-5-イル、2-NHCO2Me-ピリダ-5-イル、2-CO2H-チエン-5-イル、2-CO2Me-チエン-5-イル、2-CONH2-チエン-5-イル、2-(1H-テトラゾール-5-イル)チエン-5-イル、2-NH2-チアゾール-4-イル、ピロール-3-イル、ピリダ-4-イル、3-NH2-インダゾール-6-イル、3-NH2-ベンズイソオキサゾール-6-イル、2-ナフチル、キノリン-5-イル、3-OH-インダゾール-5-イルまたは式：
【化４】
で示される基であり；
R4が独立して、それぞれH、F、Cl、Br、OH、OMe、NH2、Me、Etまたは4-NHCO2Me-Phであり；
R11がベンジル、-C(O)NHCH2-ピリダ-2-イルまたは3-[C(O)NMePh]ベンジルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
化合物が(S)-鏡像異性体である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
化合物が例示されている実施例記載の化合物またはその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
医薬的に許容される担体および治療的有効量の請求項１〜８のいずれか記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
治療における使用のための請求項１〜８のいずれか記載の化合物。
【請求項１１】
血栓塞栓症の治療のための医薬の製造のための請求項１〜８のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項１２】
血栓塞栓症が動脈心血管性血栓塞栓症、静脈心血管性血栓塞栓症および心室における血栓塞栓症からなる群から選択される、請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
血栓塞栓症が不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、第一心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、および血液が血栓症を促進する人工表面にさらされる医療移植片、医療装置または医療処置に起因する血栓症から選択される、請求項１１記載の使用。
【公表番号】特表２００８−５２６９８２（Ｐ２００８−５２６９８２Ａ）
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５１３９９（Ｐ２００７−５５１３９９）
【出願日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００１２２４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７６５７５
【国際公開日】平成１８年７月２０日（２００６．７．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００１２２４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７６５７５
【国際公開日】平成１８年７月２０日（２００６．７．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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