置換されたヘテロアリール−およびフェニルスルファモイル化合物
本発明は、置換されたヘテロアリール-およびフェニルスルファモイル化合物、それらの化合物を含有する医薬組成物、ならびにペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（PPAR）アゴニストとしてのそれらの化合物の使用に関する。PPARα活性化物質、それらの化合物を含有する医薬組成物、ならびにヒトを含めた哺乳動物において、高密度リポタンパク質-コレステロールを含めた他の特定の血漿脂質レベルを高め、LDL-コレステロールおよびトリグリセリドなど特定のレベルを低下させ、したがって低レベルのHDH-コレステロールおよび／または高レベルのLDL-コレステロールおよびトリグリセリドにより増悪する疾患、たとえばアテローム性硬化症および心血管疾患を処置するための使用。これらの化合物は、反芻動物において負のエネルギー収支（NEB）および関連疾患を処置するのにも有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
または該化合物のプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩
［式中：
Qは、炭素であり；
各R1は、独立して水素、ハロ、１個以上のハロで、または(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C5)アルキル、1〜11個のハロで置換されていてもよい(C1-C5)アルコキシ、１個以上のハロで置換されていてもよい(C1-C5)アルキルチオであり、あるいはR1は2個の隣接炭素原子と一緒に、C5-C6縮合した完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の5または6員炭素環式環を形成し、その際、炭素鎖中の各炭素は酸素および硫黄から選択される１個のヘテロ原子で交換されていてもよく；
R2は、水素、または(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C5)アルキルであり；
Xは、-COOR4、-O-(CR32)-COOR4、-S-(CR32)-COOR4、-CH2-(CR5w)-COOR4、1H-テトラゾール-5-イル-E-またはチアゾリジンジオン-5-イル-G-であり；これらにおいてwは0、1または2であり；Eは(CH2)rであり、rは0、1、2または3であり；Gは(CH2)sまたはメチリデンであり、sは0または1であり；
各R3は、独立して水素、1〜9個のハロで、または１個以上のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C4)アルキルであり、あるいはR3およびそれが結合している炭素は3、4、5または6員炭素環式環を形成し；
R4は、H、(C1-C4)アルキル；ベンジルまたはp-ニトロベンジルであり；
各R5は、独立して水素、1〜9個のハロで、または(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C4)アルキル、1〜9個のハロで置換されていてもよい(C1-C4)アルコキシ、1〜9個のハロで、または(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C4)アルキルチオであり、あるいはR5およびそれが結合している炭素は3、4、5または6員炭素環式環を形成し、その際、5または6員環のいずれかの炭素は酸素原子で交換されていてもよく；
Ar1は、フェニルであるか、またはチアゾリル、フラニル、オキサゾリル、ピリジン、ピリミジン、フェニルもしくはチエニルから選択されるメンバーに縮合したフェニルであり、Ar1は独立して下記のものでモノ-、ジ-またはトリ-置換されていてもよく：ハロ、1〜9個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキル、または1〜9個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルコキシ、または1〜9個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキルチオ；
Bは、結合、CO、(CY2)n、CYOH、CY=CY、-L-(CY2)n-、-(CY2)n-L-、-L-(CY2)2-L-、NY-OC- -CONY-、-SO2NY-、-NY-SO2-であり、これらにおいて各Lは独立してO、S、SOまたはSO2であり、各Yは独立して水素または(C1-C3)アルキルであり、nは0、1、2または3であり；
Ar2は、結合、フェニル、フェノキシベンジル、フェノキシフェニル、ベンジルオキシフェニル、ベンジルオキシベンジル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルであるか、または下記よりなる群から選択される環に縮合したフェニルであり：フェニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリルおよびイミダゾリル；
各Jは、独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、1〜11個のハロで置換されていてもよい(C1-C8)アルキル、1〜11個のハロで置換されていてもよい(C1-C8)アルコキシ、1〜11個のハロで置換されていてもよい(C1-C8 )アルキルチオ、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C3-C7)シクロアルキルチオであるか、または下記よりなる群からの1〜4個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり：ハロ、1〜5個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキル、1〜5個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルコキシ、1〜5個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキルチオ；
pおよびqは、それぞれ独立して0、1、2または3であり；
ただし：
a) Ar1がフェニルであり、Bが結合であり、Ar2が結合またはフェニルであり、Xが-COOHである場合、qは0以外であり、Jは水素、ハロ、(C1-C8)アルキルまたは非置換フェニル以外である；
b) Ar1がフェニルであり、Bが結合ではなく、Ar2がフェニルであり、Xが-COOR4である場合、BはNR2に対してパラでAr1に結合している；
c) BがO、S、SO、NH、CO、CH2またはSO2である場合、R1はHではない］。
【請求項２】
pは1または2であり、R1はQに結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ar1は
【化２】
であり、Ar1はモノ-またはジ-置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ar2は
【化３】
である、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ar1は、フェニルであるか、またはオキサゾリルもしくはチアゾリルに縮合したフェニルであり、かつ
Ar2は、フェニルであるか、またはフェニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリルよりなる群から選択される環に縮合したフェニルである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Xは、-COOR4であり；
Bは、結合、-L-(CY2)n-または-(CY2)n-L-であり、LはOまたはSであり、nは0、1または2であり；
Ar1は、フェニルであるか、またはオキサゾリルもしくはチアゾリルに縮合したフェニルであり、かつ
Ar2は、フェニルであるか、またはフェニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリルよりなる群から選択される環に縮合したフェニルである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ar1は
【化４】
であり、
Ar2は
【化５】
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
qは1または2であり、各Jは、独立してハロ、1〜3個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキル、または1〜3個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルコキシである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
pは1であり、R4はHまたは(C1-C3)アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
LはSであり、nは1であり、ハロはフルオロである、請求項６〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
下記よりなる群から選択される化合物：
2-メチル-5-[4-(5-メチル-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]安息香酸；
5-[4-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
2-メチル-5-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
5-[4-(4-t-ブチル-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
2-エチル-5-[4-(5-メチル-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
5-[4-(4-エチル-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
5-[4-(3,4-ジフルオロ-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
5-[4-(3,4-ジメチル-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
5-[4-(5,7-ジフルオロ-ベンゾチアゾール-2-イルメチルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
2,3-ジメチル-5-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-エチル-5-[4-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
2-エチル-5-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-イソプロピル-5-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ベンゾオキサゾール-5-イルスルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-メチル-5-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-エチル-5-[4-(6-メチル-ベンゾチアゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-イソプロピル-5-[プロピル-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-スルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-[(4'-プロポキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピル-スルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-(4'-プロポキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
5-(4'-t-ブチル-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-2-メチル-安息香酸；
5-[4-(4-クロロ-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
2-メチル-5-[4-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ベンゾオキサゾール-5-イルスルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-[4-(5-フェニル-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；および
2-イソプロピル-5-[4-(5-メチル-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
または該化合物のプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１２】
その処置が必要な哺乳動物に、療法有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または該化合物のプロドラッグまたは該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩を投与することにより、哺乳動物において異脂肪血症、肥満症、過体重状態、高トリグリセリド血症、高脂血症、低アルファリポタンパク血症、メタボリックシンドローム、糖尿病（Ｉ型および／またはII型）、高インスリン血症、グルコース耐性障害、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、アテローム性硬化症、高血圧症、冠性心疾患、高コレステロール血症、炎症、骨粗鬆症、血栓症、末梢血管疾患、認知機能障害、またはうっ血性心不全を処置する方法。
【請求項１３】
その処置が必要な反芻動物に、療法有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または該化合物のプロドラッグまたは該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩を投与することにより、反芻動物において負のエネルギー収支を処置する方法。
【請求項１４】
下記のものを含む療法有効量の組成物を含む、組合わせ医薬組成物：
第１化合物：第１化合物は請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または該化合物のプロドラッグまたは該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩である；
第２化合物：第２化合物はリパーゼ阻害薬、HMG-CoAレダクターゼ阻害薬、HMG-CoAシンターゼ阻害薬、HMG-CoAレダクターゼ遺伝子発現阻害薬、HMG-CoAシンターゼ遺伝子発現阻害薬、MTP/アポB分泌阻害薬、CETP阻害薬、胆汁酸吸収阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、コレステロール合成阻害薬、スクアレンシンテターゼ阻害薬、スクアレンエポキシダーゼ阻害薬、スクアレンシクラーゼ阻害薬、スクアレンエポキシダーゼ／スクアレンシクラーゼ組合わせ阻害薬、フィブラート類、ナイアシン、ナイアシンとロバスタチンの組合わせ、イオン交換樹脂、酸化防止剤、ACAT阻害薬、胆汁酸封鎖剤、またはこれらの化合物のプロドラッグまたはこれらの化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩である；および
医薬的に許容できるキャリヤー、ビヒクルまたは希釈剤。
【請求項１５】
第２化合物がロスバスタチン、リバスタチン、ピタバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、または[2R,4S] 4-[(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-メトキシカルボニル-アミノ]-2-エチル-6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸エチルエステル、またはこれらの化合物のプロドラッグまたは該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩である、請求項１４に記載の組合わせ組成物。
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
または該化合物のプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩
［式中：
Qは、炭素であり；
各R1は、独立して水素、ハロ、１個以上のハロで、または(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C5)アルキル、1〜11個のハロで置換されていてもよい(C1-C5)アルコキシ、１個以上のハロで置換されていてもよい(C1-C5)アルキルチオであり、あるいはR1は2個の隣接炭素原子と一緒に、C5-C6縮合した完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の5または6員炭素環式環を形成し、その際、炭素鎖中の各炭素は酸素および硫黄から選択される１個のヘテロ原子で交換されていてもよく；
R2は、水素、または(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C5)アルキルであり；
Xは、-COOR4、-O-(CR32)-COOR4、-S-(CR32)-COOR4、-CH2-(CR5w)-COOR4、1H-テトラゾール-5-イル-E-またはチアゾリジンジオン-5-イル-G-であり；これらにおいてwは0、1または2であり；Eは(CH2)rであり、rは0、1、2または3であり；Gは(CH2)sまたはメチリデンであり、sは0または1であり；
各R3は、独立して水素、1〜9個のハロで、または１個以上のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C4)アルキルであり、あるいはR3およびそれが結合している炭素は3、4、5または6員炭素環式環を形成し；
R4は、H、(C1-C4)アルキル；ベンジルまたはp-ニトロベンジルであり；
各R5は、独立して水素、1〜9個のハロで、または(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C4)アルキル、1〜9個のハロで置換されていてもよい(C1-C4)アルコキシ、1〜9個のハロで、または(C1-C3)アルコキシで置換されていてもよい(C1-C4)アルキルチオであり、あるいはR5およびそれが結合している炭素は3、4、5または6員炭素環式環を形成し、その際、5または6員環のいずれかの炭素は酸素原子で交換されていてもよく；
Ar1は、フェニルであるか、またはチアゾリル、フラニル、オキサゾリル、ピリジン、ピリミジン、フェニルもしくはチエニルから選択されるメンバーに縮合したフェニルであり、Ar1は独立して下記のものでモノ-、ジ-またはトリ-置換されていてもよく：ハロ、1〜9個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキル、または1〜9個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルコキシ、または1〜9個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキルチオ；
Bは、結合、CO、(CY2)n、CYOH、CY=CY、-L-(CY2)n-、-(CY2)n-L-、-L-(CY2)2-L-、NY-OC- -CONY-、-SO2NY-、-NY-SO2-であり、これらにおいて各Lは独立してO、S、SOまたはSO2であり、各Yは独立して水素または(C1-C3)アルキルであり、nは0、1、2または3であり；
Ar2は、結合、フェニル、フェノキシベンジル、フェノキシフェニル、ベンジルオキシフェニル、ベンジルオキシベンジル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルであるか、または下記よりなる群から選択される環に縮合したフェニルであり：フェニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリルおよびイミダゾリル；
各Jは、独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、1〜11個のハロで置換されていてもよい(C1-C8)アルキル、1〜11個のハロで置換されていてもよい(C1-C8)アルコキシ、1〜11個のハロで置換されていてもよい(C1-C8 )アルキルチオ、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C3-C7)シクロアルキルチオであるか、または下記よりなる群からの1〜4個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり：ハロ、1〜5個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキル、1〜5個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルコキシ、1〜5個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキルチオ；
pおよびqは、それぞれ独立して0、1、2または3であり；
ただし：
a) Ar1がフェニルであり、Bが結合であり、Ar2が結合またはフェニルであり、Xが-COOHである場合、qは0以外であり、Jは水素、ハロ、(C1-C8)アルキルまたは非置換フェニル以外である；
b) Ar1がフェニルであり、Bが結合ではなく、Ar2がフェニルであり、Xが-COOR4である場合、BはNR2に対してパラでAr1に結合している；
c) BがO、S、SO、NH、CO、CH2またはSO2である場合、R1はHではない］。
【請求項２】
pは1または2であり、R1はQに結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ar1は
【化２】
であり、Ar1はモノ-またはジ-置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ar2は
【化３】
である、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ar1は、フェニルであるか、またはオキサゾリルもしくはチアゾリルに縮合したフェニルであり、かつ
Ar2は、フェニルであるか、またはフェニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリルよりなる群から選択される環に縮合したフェニルである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Xは、-COOR4であり；
Bは、結合、-L-(CY2)n-または-(CY2)n-L-であり、LはOまたはSであり、nは0、1または2であり；
Ar1は、フェニルであるか、またはオキサゾリルもしくはチアゾリルに縮合したフェニルであり、かつ
Ar2は、フェニルであるか、またはフェニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリルよりなる群から選択される環に縮合したフェニルである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ar1は
【化４】
であり、
Ar2は
【化５】
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
qは1または2であり、各Jは、独立してハロ、1〜3個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルキル、または1〜3個のハロで置換されていてもよい(C1-C3)アルコキシである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
pは1であり、R4はHまたは(C1-C3)アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
LはSであり、nは1であり、ハロはフルオロである、請求項６〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
下記よりなる群から選択される化合物：
2-メチル-5-[4-(5-メチル-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]安息香酸；
5-[4-(5-クロロ-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
2-メチル-5-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
5-[4-(4-t-ブチル-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
2-エチル-5-[4-(5-メチル-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
5-[4-(4-エチル-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
5-[4-(3,4-ジフルオロ-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
5-[4-(3,4-ジメチル-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
5-[4-(5,7-ジフルオロ-ベンゾチアゾール-2-イルメチルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
2,3-ジメチル-5-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-エチル-5-[4-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
2-エチル-5-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-イソプロピル-5-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ベンゾオキサゾール-5-イルスルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-メチル-5-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-エチル-5-[4-(6-メチル-ベンゾチアゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
2-イソプロピル-5-[プロピル-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-スルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-[(4'-プロポキシ-ビフェニル-4-イル)-プロピル-スルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-(4'-プロポキシ-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-安息香酸；
5-(4'-t-ブチル-ビフェニル-4-イルスルファモイル)-2-メチル-安息香酸；
5-[4-(4-クロロ-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-2-メチル-安息香酸；
2-メチル-5-[4-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルファニル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ベンゾオキサゾール-5-イルスルファモイル]-安息香酸；
2-メチル-5-[4-(5-フェニル-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；および
2-イソプロピル-5-[4-(5-メチル-ベンゾオキサゾール-2-イル)-フェニルスルファモイル]-安息香酸；
または該化合物のプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１２】
その処置が必要な哺乳動物に、療法有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または該化合物のプロドラッグまたは該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩を投与することにより、哺乳動物において異脂肪血症、肥満症、過体重状態、高トリグリセリド血症、高脂血症、低アルファリポタンパク血症、メタボリックシンドローム、糖尿病（Ｉ型および／またはII型）、高インスリン血症、グルコース耐性障害、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、アテローム性硬化症、高血圧症、冠性心疾患、高コレステロール血症、炎症、骨粗鬆症、血栓症、末梢血管疾患、認知機能障害、またはうっ血性心不全を処置する方法。
【請求項１３】
その処置が必要な反芻動物に、療法有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または該化合物のプロドラッグまたは該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩を投与することにより、反芻動物において負のエネルギー収支を処置する方法。
【請求項１４】
下記のものを含む療法有効量の組成物を含む、組合わせ医薬組成物：
第１化合物：第１化合物は請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または該化合物のプロドラッグまたは該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩である；
第２化合物：第２化合物はリパーゼ阻害薬、HMG-CoAレダクターゼ阻害薬、HMG-CoAシンターゼ阻害薬、HMG-CoAレダクターゼ遺伝子発現阻害薬、HMG-CoAシンターゼ遺伝子発現阻害薬、MTP/アポB分泌阻害薬、CETP阻害薬、胆汁酸吸収阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、コレステロール合成阻害薬、スクアレンシンテターゼ阻害薬、スクアレンエポキシダーゼ阻害薬、スクアレンシクラーゼ阻害薬、スクアレンエポキシダーゼ／スクアレンシクラーゼ組合わせ阻害薬、フィブラート類、ナイアシン、ナイアシンとロバスタチンの組合わせ、イオン交換樹脂、酸化防止剤、ACAT阻害薬、胆汁酸封鎖剤、またはこれらの化合物のプロドラッグまたはこれらの化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩である；および
医薬的に許容できるキャリヤー、ビヒクルまたは希釈剤。
【請求項１５】
第２化合物がロスバスタチン、リバスタチン、ピタバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、または[2R,4S] 4-[(3,5-ビス-トリフルオロメチル-ベンジル)-メトキシカルボニル-アミノ]-2-エチル-6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸エチルエステル、またはこれらの化合物のプロドラッグまたは該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩である、請求項１４に記載の組合わせ組成物。
【図１】
【公表番号】特表２００７−５２８３８７（Ｐ２００７−５２８３８７Ａ）
【公表日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０２４２８（Ｐ２００７−５０２４２８）
【出願日】平成１７年２月２８日（２００５．２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／０００５２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９２８４５
【国際公開日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月２８日（２００５．２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／０００５２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９２８４５
【国際公開日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
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