Ｓ１Ｐ５受容体の作動薬および拮抗薬ならびにそれらの使用方法
Ｓ１Ｐ５受容体の作動薬または拮抗薬である化合物、前記化合物を含む組成物ならびに前記化合物および組成物の使用方法が開示される。ある種の実施形態において、前記化合物は１−ベンジルアゼチジン−３−カルボン酸誘導体である。ある種の実施形態において、前記方法は神経因性疼痛および／または神経変性障害の治療に関するものである。ある種の実施形態において、前記化合物は第２の治療薬と併用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）によって表される化合物または該化合物の製薬上許容される塩、生理活性代謝物、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、エナンチオマーまたは立体異性体。
【化１】
［式中、
環１は、置換されていても良いアリールまたは置換されていても良いヘテロアリールであり；
Ｌは−Ｎ（Ｒａ）、−Ｏ−またはＣ（Ｒａ）２であり；
Ｒａは独立に、Ｈまたは置換されていても良いアルキルであり；
Ｘは、ＬがＣ（Ｒａ）２の場合はＮであり、または
Ｘは、Ｌが−Ｎ−または−Ｏ−の場合はＣＲａであり；
Ｒ２およびＲ２ａは独立に、水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルケニル、置換されていても良い架橋シクロアルキル、置換されていても良い複素環または−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１であり；
ＷはＯまたはＳであり；
Ｒ１１は−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２または−ＳＲであり；
Ｒは独立に、水素、置換されていても良いアルキルまたはハロアルキルであり；または
ＸがＮまたはＣである場合、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジンまたは置換されていても良いオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル環を形成しており、ただしＲ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって形成しているアゼチジン環が、
１以上のフェニル；
フェニルおよびＯＨ；
フェニルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３；
−ＣＨ２Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＨ−置換されていても良いキナゾリニル；
−Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）およびオキソ；
−ＮＨ−イソキノリニル；
置換されていても良いアルキルおよび置換されていても良いジオキソラニル；
オキソおよび−Ｏ−アルケニル；
オキソ、２個のＦおよび置換されていても良いフェニル；
置換されていても良いアルケニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルである場合は、ＬはＣＨ２であり、ＸはＮまたはＣであり、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって置換されていても良いシクロアルキルまたは置換されていても良いアゼチジンを形成しており、環１は、
−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＨ３；
−Ｃｌおよび−ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−置換されていても良いオキサゾリル；
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＯ２およびＣＯＯＨ−Ｏ−アルキル−置換されていても良いオキサゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いベンゾフラニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いピラゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いチエニル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキルおよびハロ；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルキル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルケニル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−オキソおよび−ＣＦ２ＣＦ３によって置換されたピリミジニル；
−置換されていても良い１，２，４−オキサジアゾール；
−置換されていても良いチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いイソオキサゾリルまたは置換されていても良いオキサゾリルである場合、環１は、
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いアルキル−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いピリジニルである場合、環１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり、ＬがＣＨ２であり、ＮＲ２とＮＲ２ａが置換されていても良いピロリジン環を形成している場合、前記ピロリジン環は、
−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；または
テトラゾリル
によって置換されていない。］
【請求項２】
環１が置換されていても良いベンゾフラニル、置換されていても良いベンズイミダゾリル、置換されていても良いジベンゾフラニル、置換されていても良いベンゾチアゾリル、置換されていても良いベンゾチエニル、９Ｈ−カルバゾリル、置換されていても良いシンノリニル、置換されていても良いフルオレニル、置換されていても良いフラニル、置換されていても良いイミダゾリル、置換されていても良いインダゾリル、置換されていても良いインデニル、置換されていても良いインドリジニル、置換されていても良いインドリル、置換されていても良いイソインドリル、置換されていても良い３Ｈ−インドリル、置換されていても良いイソチアゾリル、置換されていても良いイソオキサゾリル、置換されていても良いナフチリジニル、置換されていても良いナフタレニル、置換されていても良いオキサジアゾリル、置換されていても良いオキサゾリル、置換されていても良いフタラジニル、置換されていても良いプテリジニル、置換されていても良いプリニル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラゾリル、置換されていても良いピリダジニル、置換されていても良いピリジニル、置換されていても良いピリミジニル、置換されていても良いピロリル、置換されていても良いキナゾリニル、置換されていても良いキノキザリニル、置換されていても良いキノリジニル、置換されていても良いキノリニル、置換されていても良いイソキノリニル、置換されていても良いテトラゾリル、置換されていても良いチエニルまたは置換されていても良いトリアゾリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｌ−Ｘ（Ｒ２）（Ｒ２ａ）が
【化２】
を形成しており；
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルコキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７）、−（ＣＨ２）ｘ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７）、−（ＣＨ２）ｘ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（Ｒ７）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐ−（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７）であり；
Ｒ７が水素、置換されていても良いアルキルまたは置換されていても良いフェニルであり；
ｘが０または１であり；
Ｒａが水素、置換されていても良いアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１２が独立に、水素、ヒドロキシ、置換されていても良いアルキル、ハロまたは−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１であり；
ｍが１、２または３であり；
ｎが０、１または２であり；
ｐが０または１である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、
１−（（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（９Ｈ−カルバゾール−２−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イルメチル］アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（フェニルエチニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−ｏ−トリルチオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−ｍ−トリルチオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−ｐ−トリルチオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（３，４−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−フェニルチオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，４′−ジクロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（４′−エチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２′−メトキシビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２′−クロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２′−メチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（２−フルオロ−４−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸；または
４−（４−（ベンジルオキシ）フェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が下記のものである請求項３に記載の化合物。
【化３】
［式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は独立に、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルコキシカルボニル、置換されていても良いアルコキシスルホニル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキルカルボニル、置換されていても良いアルキルカルボニルオキシ、置換されていても良いアルキルスルホニル、置換されていても良いアルキルチオ、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールオキシ、アミド、置換されていても良いアミノ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、シリルおよびシリルオキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いアリールアルキルカルボニル、置換されていても良い２−チアゾリル、置換されていても良いアリールアルコキシ、置換されていても良いアリールアルキルチオ、置換されていても良いアリールカルボニルオキシ、置換されていても良いアリールカルボニルアルコキシ、置換されていても良いアリールオキシカルボニル、置換されていても良いアリールアルケニル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキルカルボニル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアリールオキシ、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、置換されていても良いシクロアルコキシ、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアリールアルキニル、置換されていても良いベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルキルオキシ、置換されていても良いヘテロアリールアルキル、置換されていても良いヘテロアリールまたは置換されていても良いヘテロアリールアルキルオキシである。］
【請求項６】
Ｒ５がハロゲン、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアルキルオキシカルボニル、置換されていても良いベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、置換されていても良いベンジル、置換されていても良いベンジルカルボニル、置換されていても良いベンジルチオ、置換されていても良いベンジルオキシ、置換されていても良いシクロアルキルオキシ、置換されていても良いナフチル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアルケニル、置換されていても良いアリールカルボニルオキシ、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いアリールオキシ、置換されていても良いピリジニル、置換されていても良いチアゾリル、置換されていても良いチエニルまたは置換されていても良いチエニルアルコキシである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がハロゲン、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアルキルオキシカルボニル、置換されていても良いベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、置換されていても良いベンジル、置換されていても良いベンジルカルボニル、置換されていても良いベンジルチオ、置換されていても良いベンジルオキシ、置換されていても良いシクロアルキルオキシ、置換されていても良いナフチル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いフェニルアルケニル、置換されていても良いフェニルカルボニルオキシ、置換されていても良いフェニルエチル、置換されていても良いフェノルオキシ、置換されていても良いピリジニル、置換されていても良いチアゾリル、置換されていても良いチエニルまたは置換されていても良いチエニルアルコキシである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が独立に−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いアルキル、−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いフェニル、−Ｏ−置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルキル、ハロ、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、オキソ、置換されていても良いフェニルまたはトリメチルシリルアルキニルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
１−（（４′−メチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（ビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４′−メチルビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４′−クロロビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（３′−メトキシビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（３′−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルチオ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキス−１−インイル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ペンチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（ベンジルオキシ）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（４−（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（２−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ヘキシルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ブロモベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−メトキシ−４−（４−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロ−ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−メトキシベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ニトロベンゾイルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンゾイルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジブロモベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−５−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４，６−トリメチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（メトキシカルボニル）−６−ニトロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−クロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（イソペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ペンチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシ−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−クロロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジメチルフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロフェノキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−ニトロ−４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−ニトロ−４−（ｐ−トリルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（シクロペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシ−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
（Ｓ）−２−（１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピロリジン−２−イル）酢酸；
（Ｒ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピペリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）−３−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピロリジン−３，４−ジカルボン酸；
１−（４−フェノキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−プロポキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
（Ｅ）−１−（４−スチリルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（アリルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（チオフェン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−イソブチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，４′−ジクロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−エトキシ−４−（ヘプチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（イソペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−メトキシ−４−（ペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシ−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−ブロモ−５−メトキシ−４−プロポキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−クロロ−５−メトキシ−４−プロポキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−イソブトキシ−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（イソペンチルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−フルオロプロポキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（（２−シアノチオフェン−３−イル）メトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（４′−エチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２′−メトキシビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，５′−ジクロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′−クロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，４′−ジメチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′−メチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ナフタレン−１−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）−３−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシカルボニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）−４−メチルピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−フェニルアセチル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−フェネチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（２−クロロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−クロロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−２−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（２−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（１−フェニルエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−１−（４−（１−フェニルエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−１−（４−（１−フェニルエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−フェニルアセチル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−フェニルアセチル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アセチル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アセチル）フェニル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−ヘキサノイルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ヘキサノイルベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（６−ヘキサノイルピリジン−３−イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
１−（４−ヘプタノイルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ヘプタノイルベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
３−（４−ヘプタノイルベンジル）シクロペンタンカルボン酸；
１−（４−（３，３−ジメチルブト−１−インイル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）ピペリジン−３−カルボン酸；
３−（４−（ベンジルオキシ）フェニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
１−（１−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−３−カルボン酸；
４，４−ジメチル−１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
４−メチル−１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，５′−ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（５−シアノピリジン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−シアノピリジン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−ニトロピリジン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′−メトキシビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４′−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（９Ｈ−フルオレン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；または
１−（４−（フェニルエチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が下記のものである請求項２に記載の化合物。
【化４】
［式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は独立に、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルコキシカルボニル、置換されていても良いアルコキシスルホニル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキルカルボニル、置換されていても良いアルキルカルボニルオキシ、置換されていても良いアルキルスルホニル、置換されていても良いアルキルチオ、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールオキシ、アミド、置換されていても良いアミノ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、シリルおよびシリルオキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いアリールアルキルカルボニル、置換されていても良い２−チアゾリル、置換されていても良いアリールアルコキシ、置換されていても良いアリールアルキルチオ、置換されていても良いアリールカルボニルオキシ、置換されていても良いアリールカルボニルアルコキシ、置換されていても良いアリールオキシカルボニル、置換されていても良いアリールアルケニル、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキルカルボニル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアリールオキシ、置換されていても良いアリールオキシカルボニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、置換されていても良いシクロアルコキシ、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアリールアルキニル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルキルオキシ、置換されていても良いヘテロアリールアルキルまたは置換されていても良いヘテロアリールである。］
【請求項１１】
Ｒ２およびＲ２ａが独立に、水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルケニル、置換されていても良い架橋シクロアルキル、置換されていても良い複素環または−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒａが水素または置換されていても良いアルキルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２ａが水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロヘキセニル、置換されていても良い架橋シクロアルキルまたはテトラヒドロフラニルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、
１−（３−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン；
（Ｓ）−２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（Ｒ）−２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（Ｓ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｒ）−２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（２Ｒ，３Ｓ）−３−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）シクロヘキス−３−エンカルボン酸；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）−１−メトキシプロパン−２−アミン；
３−（（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）テトラヒドロフラン−３−アミン；
Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）−１−メトキシブタン−２−アミン；
２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）シクロヘプタンカルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
（Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（Ｒ）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）テトラヒドロフラン−３−アミン；
（Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）テトラヒドロフラン−３−アミン；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
（１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）シクロプロピル）メタノール；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）シクロプロパンカルボン酸；
２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン酸；
３−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン酸；
２−（（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）メチル）ブタン−１−オール；
Ｎ−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）−３−メトキシ−２−メチルプロパン−１−アミン；
（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｒ）−３−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−１，３−ジオール；
２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン−１−オール；
３−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）ブタン−１−オール；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）−４−メチルピロリジン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
４−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）ブタン酸；
２−メチル−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；
２−メチル−３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；
２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン−１，３−ジオール；
（Ｓ）−３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）ブタン酸；
２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）酢酸；
３−（エチル（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）アミノ）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；または
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−ペンチルピリミジン−２−イルアミノ）シクロペンタンカルボン酸
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸である請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物がＳ１Ｐ５受容体に関して選択的であり、治療上妥当な薬物量でリンパ球減少症や免疫抑制を生じない請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
患者に対して治療上有効量のＳ１Ｐ５受容体リガンドを投与する段階を有する、神経変性障害、注意力欠如障害、（ＡＤＨＤ）、アルコール乱用などの物質乱用、双極性障害、軽度認識障害、加齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）、老年性認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病、レビ小体関連認知症、ダウン症候群関連認知症、統合失調症、統合失調性感情障害、禁煙、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、不妊、循環の欠乏、創傷治癒関連の新血管成長の必要性、虚血、敗血症、神経変性、神経因性疼痛、炎症および炎症性障害から選択される状態または障害の治療または予防においてＳ１Ｐ５によって調節される状態、障害または欠陥の治療または予防方法；ならびに処置を必要とする対象者に対してニコチン性アセチルコリン受容体リガンドまたはアセチルコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて治療上有効量のＳ１Ｐ５リガンドを投与する段階を有し、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の１以上の下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩、生理活性代謝物、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体を投与する段階を有する、注意もしくは認知の機能不全を特徴とする状態もしくは障害の治療もしくは予防での使用方法。
【化５】
［式中、
環１は、置換されていても良いアリールまたは置換されていても良いヘテロアリールであり；
Ｌは−Ｎ（Ｒａ）、−Ｏ−またはＣ（Ｒａ）２であり；
Ｒａは独立に、Ｈまたは置換されていても良いアルキルであり；
Ｘは、ＬがＣ（Ｒａ）２の場合はＮであり、または
Ｘは、Ｌが−Ｎ−または−Ｏ−の場合はＣＲａであり；
Ｒ２およびＲ２ａは独立に、水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルケニル、置換されていても良い架橋シクロアルキル、置換されていても良い複素環または−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１であり；
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｒ１１は−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２または−ＳＲであり；
Ｒは、水素、置換されていても良いアルキルまたはハロアルキルであり；または
ＸがＮまたはＣである場合、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジンまたは置換されていても良いオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル環を形成しており、ただしＲ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって形成しているアゼチジン環が、
１以上のフェニル；
フェニルおよびＯＨ；
フェニルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３；
−ＣＨ２Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＨ−置換されていても良いキナゾリニル；
−Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）およびオキソ；
−ＮＨ−イソキノリニル；
置換されていても良いアルキルおよび置換されていても良いジオキソラニル；
オキソおよび−Ｏ−アルケニル；
オキソ、２個のＦおよび置換されていても良いフェニル；
置換されていても良いアルケニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルである場合は、ＬはＣＨ２であり、ＸはＮまたはＣであり、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって置換されていても良いシクロアルキルまたは置換されていても良いアゼチジンを形成しており、環１は、
−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＨ３；
−Ｃｌおよび−ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−置換されていても良いオキサゾリル；
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＯ２およびＣＯＯＨ−Ｏ−アルキル−置換されていても良いオキサゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いベンゾフラニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いピラゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いチエニル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキルおよびハロ；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルキル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルケニル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−オキソおよび−ＣＦ２ＣＦ３によって置換されたピリミジニル；
−置換されていても良い１，２，４オキサジアゾール；
−置換されていても良いチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いイソオキサゾリルまたは置換されていても良いオキサゾリルである場合、環１は、
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いアルキル−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いピリジニルである場合、環１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり、ＬがＣＨ２であり、ＮＲ２とＮＲ２ａが置換されていても良いピロリジン環を形成している場合、前記ピロリジン環は、
−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；または
テトラゾリル
によって置換されていない。］
【請求項１９】
前記神経因性疼痛が末梢神経障害、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、背痛、癌性神経障害、ＨＩＶ性神経障害、幻肢痛、手根管症候群、中枢性卒中後疼痛、慢性アルコール依存症関連の疼痛、甲状腺機能低下症、尿毒症、多発性硬化症、脊椎損傷、パーキンソン病、癲癇、ビタミン欠乏症、背痛、慢性腰痛、術後疼痛、外傷関連疼痛、脊髄損傷からの疼痛、眼痛、炎症性疼痛、骨肉腫痛、骨関節炎性疼痛、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症性疼痛、卒中後疼痛、糖尿病性神経因性疼痛、神経因性癌疼痛、三叉神経痛、ＨＩＶ−関連神経因性疼痛、幻肢痛、線維筋痛または片頭痛によって引き起こされるものである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病、加齢性記憶障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病、レビ小体関連認知症、ダウン症候群関連認知症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、軽度認識障害、呼吸停止、急性血栓塞栓性脳卒中、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、局所的虚血および全脳虚血および一過性脳虚血発作から選択される神経変性疾患からなる群から選択される請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも一つの別の治療剤を投与する段階をさらに有する請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の１以上の下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、生理活性代謝物、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体を投与する段階を有する、リゾホスファチジン酸受容体１、２または３の阻害方法。
【化６】
［式中、
環１は、置換されていても良いアリールまたは置換されていても良いヘテロアリールであり；
Ｌは−Ｎ（Ｒａ）、−Ｏ−またはＣ（Ｒａ）２であり；
Ｒａは独立に、Ｈまたは置換されていても良いアルキルであり；
Ｘは、ＬがＣ（Ｒａ）２の場合はＮであり、または
Ｘは、Ｌが−Ｎ−または−Ｏ−の場合はＣＲａであり；
Ｒ２およびＲ２ａは独立に、水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルケニル、置換されていても良い架橋シクロアルキル、置換されていても良い複素環または−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１であり；
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｒ１１は−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２または−ＳＲであり；
Ｒは、水素、置換されていても良いアルキルまたはハロアルキルであり；または
ＸがＮまたはＣである場合、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジンまたは置換されていても良いオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル環を形成しており、ただしＲ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって形成しているアゼチジン環が、
１以上のフェニル；
フェニルおよびＯＨ；
フェニルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３；
−ＣＨ２Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＨ−置換されていても良いキナゾリニル；
−Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）およびオキソ；
−ＮＨ−イソキノリニル；
置換されていても良いアルキルおよび置換されていても良いジオキソラニル；
オキソおよび−Ｏ−アルケニル；
オキソ、２個のＦおよび置換されていても良いフェニル；
置換されていても良いアルケニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルである場合は、ＬはＣＨ２であり、ＸはＮまたはＣであり、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって置換されていても良いシクロアルキルまたは置換されていても良いアゼチジンを形成しており、環１は、
−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＨ３；
−Ｃｌおよび−ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−置換されていても良いオキサゾリル；
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＯ２およびＣＯＯＨ−Ｏ−アルキル−置換されていても良いオキサゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いベンゾフラニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いピラゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いチエニル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキルおよびハロ；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルキル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルケニル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−オキソおよび−ＣＦ２ＣＦ３によって置換されたピリミジニル；
−置換されていても良い１，２，４オキサジアゾール；
−置換されていても良いチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いイソオキサゾリルまたは置換されていても良いオキサゾリルである場合、環１は、
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いアルキル−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いピリジニルである場合、環１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり、ＬがＣＨ２であり、ＮＲ２とＮＲ２ａが置換されていても良いピロリジン環を形成している場合、前記ピロリジン環は、
−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；または
テトラゾリル
によって置換されていない。］
【請求項１】
下記式（Ｉ）によって表される化合物または該化合物の製薬上許容される塩、生理活性代謝物、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、エナンチオマーまたは立体異性体。
【化１】
［式中、
環１は、置換されていても良いアリールまたは置換されていても良いヘテロアリールであり；
Ｌは−Ｎ（Ｒａ）、−Ｏ−またはＣ（Ｒａ）２であり；
Ｒａは独立に、Ｈまたは置換されていても良いアルキルであり；
Ｘは、ＬがＣ（Ｒａ）２の場合はＮであり、または
Ｘは、Ｌが−Ｎ−または−Ｏ−の場合はＣＲａであり；
Ｒ２およびＲ２ａは独立に、水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルケニル、置換されていても良い架橋シクロアルキル、置換されていても良い複素環または−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１であり；
ＷはＯまたはＳであり；
Ｒ１１は−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２または−ＳＲであり；
Ｒは独立に、水素、置換されていても良いアルキルまたはハロアルキルであり；または
ＸがＮまたはＣである場合、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジンまたは置換されていても良いオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル環を形成しており、ただしＲ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって形成しているアゼチジン環が、
１以上のフェニル；
フェニルおよびＯＨ；
フェニルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３；
−ＣＨ２Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＨ−置換されていても良いキナゾリニル；
−Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）およびオキソ；
−ＮＨ−イソキノリニル；
置換されていても良いアルキルおよび置換されていても良いジオキソラニル；
オキソおよび−Ｏ−アルケニル；
オキソ、２個のＦおよび置換されていても良いフェニル；
置換されていても良いアルケニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルである場合は、ＬはＣＨ２であり、ＸはＮまたはＣであり、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって置換されていても良いシクロアルキルまたは置換されていても良いアゼチジンを形成しており、環１は、
−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＨ３；
−Ｃｌおよび−ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−置換されていても良いオキサゾリル；
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＯ２およびＣＯＯＨ−Ｏ−アルキル−置換されていても良いオキサゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いベンゾフラニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いピラゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いチエニル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキルおよびハロ；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルキル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルケニル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−オキソおよび−ＣＦ２ＣＦ３によって置換されたピリミジニル；
−置換されていても良い１，２，４−オキサジアゾール；
−置換されていても良いチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いイソオキサゾリルまたは置換されていても良いオキサゾリルである場合、環１は、
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いアルキル−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いピリジニルである場合、環１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり、ＬがＣＨ２であり、ＮＲ２とＮＲ２ａが置換されていても良いピロリジン環を形成している場合、前記ピロリジン環は、
−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；または
テトラゾリル
によって置換されていない。］
【請求項２】
環１が置換されていても良いベンゾフラニル、置換されていても良いベンズイミダゾリル、置換されていても良いジベンゾフラニル、置換されていても良いベンゾチアゾリル、置換されていても良いベンゾチエニル、９Ｈ−カルバゾリル、置換されていても良いシンノリニル、置換されていても良いフルオレニル、置換されていても良いフラニル、置換されていても良いイミダゾリル、置換されていても良いインダゾリル、置換されていても良いインデニル、置換されていても良いインドリジニル、置換されていても良いインドリル、置換されていても良いイソインドリル、置換されていても良い３Ｈ−インドリル、置換されていても良いイソチアゾリル、置換されていても良いイソオキサゾリル、置換されていても良いナフチリジニル、置換されていても良いナフタレニル、置換されていても良いオキサジアゾリル、置換されていても良いオキサゾリル、置換されていても良いフタラジニル、置換されていても良いプテリジニル、置換されていても良いプリニル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いピラゾリル、置換されていても良いピリダジニル、置換されていても良いピリジニル、置換されていても良いピリミジニル、置換されていても良いピロリル、置換されていても良いキナゾリニル、置換されていても良いキノキザリニル、置換されていても良いキノリジニル、置換されていても良いキノリニル、置換されていても良いイソキノリニル、置換されていても良いテトラゾリル、置換されていても良いチエニルまたは置換されていても良いトリアゾリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｌ−Ｘ（Ｒ２）（Ｒ２ａ）が
【化２】
を形成しており；
Ｒ１が、水素、ヒドロキシ、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルコキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキル、−（ＣＨ２）ｘ−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７）、−（ＣＨ２）ｘ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７）、−（ＣＨ２）ｘ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ７）（Ｒ７）、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐ−（＝Ｏ）（ＯＲ７）（ＯＲ７）であり；
Ｒ７が水素、置換されていても良いアルキルまたは置換されていても良いフェニルであり；
ｘが０または１であり；
Ｒａが水素、置換されていても良いアルキルまたはハロアルキルであり；
Ｒ１２が独立に、水素、ヒドロキシ、置換されていても良いアルキル、ハロまたは−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１であり；
ｍが１、２または３であり；
ｎが０、１または２であり；
ｐが０または１である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、
１−（（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（９Ｈ−カルバゾール−２−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イルメチル］アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（フェニルエチニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾフラン−５−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−ブロモフェニル）イソオキサゾール−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−ｏ−トリルチオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−ｍ−トリルチオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−ｐ−トリルチオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−（３，４−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（５−フェニルチオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，４′−ジクロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（４′−エチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２′−メトキシビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２′−クロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２′−メチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（６−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
２−（２−フルオロ−４−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸；または
４−（４−（ベンジルオキシ）フェノキシ）シクロヘキサンカルボン酸エチルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が下記のものである請求項３に記載の化合物。
【化３】
［式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は独立に、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルコキシカルボニル、置換されていても良いアルコキシスルホニル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキルカルボニル、置換されていても良いアルキルカルボニルオキシ、置換されていても良いアルキルスルホニル、置換されていても良いアルキルチオ、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールオキシ、アミド、置換されていても良いアミノ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、シリルおよびシリルオキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いアリールアルキルカルボニル、置換されていても良い２−チアゾリル、置換されていても良いアリールアルコキシ、置換されていても良いアリールアルキルチオ、置換されていても良いアリールカルボニルオキシ、置換されていても良いアリールカルボニルアルコキシ、置換されていても良いアリールオキシカルボニル、置換されていても良いアリールアルケニル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキルカルボニル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアリールオキシ、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、置換されていても良いシクロアルコキシ、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアリールアルキニル、置換されていても良いベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルキルオキシ、置換されていても良いヘテロアリールアルキル、置換されていても良いヘテロアリールまたは置換されていても良いヘテロアリールアルキルオキシである。］
【請求項６】
Ｒ５がハロゲン、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアルキルオキシカルボニル、置換されていても良いベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、置換されていても良いベンジル、置換されていても良いベンジルカルボニル、置換されていても良いベンジルチオ、置換されていても良いベンジルオキシ、置換されていても良いシクロアルキルオキシ、置換されていても良いナフチル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアルケニル、置換されていても良いアリールカルボニルオキシ、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いアリールオキシ、置換されていても良いピリジニル、置換されていても良いチアゾリル、置換されていても良いチエニルまたは置換されていても良いチエニルアルコキシである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がハロゲン、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアルキルオキシカルボニル、置換されていても良いベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、置換されていても良いベンジル、置換されていても良いベンジルカルボニル、置換されていても良いベンジルチオ、置換されていても良いベンジルオキシ、置換されていても良いシクロアルキルオキシ、置換されていても良いナフチル、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いフェニルアルケニル、置換されていても良いフェニルカルボニルオキシ、置換されていても良いフェニルエチル、置換されていても良いフェノルオキシ、置換されていても良いピリジニル、置換されていても良いチアゾリル、置換されていても良いチエニルまたは置換されていても良いチエニルアルコキシである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が独立に−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いアルキル、−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いフェニル、−Ｏ−置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルキル、ハロ、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、オキソ、置換されていても良いフェニルまたはトリメチルシリルアルキニルからなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていても良い請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
１−（（４′−メチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（ビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４′−メチルビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４′−クロロビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（３′−メトキシビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（３′−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルチオ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキス−１−インイル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ペンチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（ベンジルオキシ）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（４−（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（１−（４−（２−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ヘキシルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ブロモベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−（メトキシカルボニル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−メトキシ−４−（４−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロ−ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−メトキシベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−ブロモベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ニトロベンゾイルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンゾイルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジブロモベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−５−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４，６−トリメチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（メトキシカルボニル）−６−ニトロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−メチルベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−クロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（イソペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ペンチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシ−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−メトキシフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−クロロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジメチルフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロ−２−ニトロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−フルオロフェノキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−ニトロ−４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−ニトロ−４−（ｐ−トリルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（シクロペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシ−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
（Ｓ）−２−（１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピロリジン−２−イル）酢酸；
（Ｒ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピペリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）−３−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）ピロリジン−３，４−ジカルボン酸；
１−（４−フェノキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−プロポキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
（Ｅ）−１−（４−スチリルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（アリルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（チオフェン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−イソブチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，４′−ジクロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−エトキシ−４−（ヘプチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（イソペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（３，４−ジメチルフェニル）−２−オキソエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−メトキシ−４−（ペンチルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ブトキシ−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−ブロモ−５−メトキシ−４−プロポキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−クロロ−５−メトキシ−４−プロポキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−イソブトキシ−３−エトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（イソペンチルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−フルオロプロポキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（（２−シアノチオフェン−３−イル）メトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（４′−エチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２′−メトキシビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，５′−ジクロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′−クロロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，４′−ジメチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′−メチルビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ナフタレン−１−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）−３−メチルピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシカルボニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）−４−メチルピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−３−ニトロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−フェニルアセチル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−フェネチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（２−クロロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（３−クロロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−２−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンジルオキシ）−２−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（２−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（１−フェニルエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−１−（４−（１−フェニルエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
（Ｓ）−１−（４−（１−フェニルエトキシ）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−フェニルアセチル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−フェニルアセチル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アセチル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アセチル）フェニル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−ヘキサノイルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ヘキサノイルベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（（６−ヘキサノイルピリジン−３−イル）メチルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
１−（４−ヘプタノイルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−ヘプタノイルベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
３−（４−ヘプタノイルベンジル）シクロペンタンカルボン酸；
１−（４−（３，３−ジメチルブト−１−インイル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）ピペリジン−３−カルボン酸；
３−（４−（ベンジルオキシ）フェニルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
１−（１−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）エチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピペリジン−３−カルボン酸；
４，４−ジメチル−１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
４−メチル−１−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１−（（３′，５′−ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（５−シアノピリジン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（４−シアノピリジン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（３−ニトロピリジン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（３′−メトキシビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（４′−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（９Ｈ−フルオレン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；
１−（（２−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；または
１−（４−（フェニルエチニル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸
である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が下記のものである請求項２に記載の化合物。
【化４】
［式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は独立に、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルコキシカルボニル、置換されていても良いアルコキシスルホニル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキルカルボニル、置換されていても良いアルキルカルボニルオキシ、置換されていても良いアルキルスルホニル、置換されていても良いアルキルチオ、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールオキシ、アミド、置換されていても良いアミノ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、シリルおよびシリルオキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、置換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いアリールアルキルカルボニル、置換されていても良い２−チアゾリル、置換されていても良いアリールアルコキシ、置換されていても良いアリールアルキルチオ、置換されていても良いアリールカルボニルオキシ、置換されていても良いアリールカルボニルアルコキシ、置換されていても良いアリールオキシカルボニル、置換されていても良いアリールアルケニル、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルキルカルボニル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルキニル、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアリールオキシ、置換されていても良いアリールオキシカルボニル、置換されていても良いアルコキシ、置換されていても良いアルコキシカルボニル、ハロアルコキシ、置換されていても良いシクロアルコキシ、置換されていても良いアルケニルオキシ、置換されていても良いアリールアルキニル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルキルオキシ、置換されていても良いヘテロアリールアルキルまたは置換されていても良いヘテロアリールである。］
【請求項１１】
Ｒ２およびＲ２ａが独立に、水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルケニル、置換されていても良い架橋シクロアルキル、置換されていても良い複素環または−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒａが水素または置換されていても良いアルキルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２ａが水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロヘキセニル、置換されていても良い架橋シクロアルキルまたはテトラヒドロフラニルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、
１−（３−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）プロピル）ピロリジン−２−オン；
（Ｓ）−２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（Ｒ）−２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（Ｓ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｒ）−２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（２Ｒ，３Ｓ）−３−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）シクロヘキス−３−エンカルボン酸；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）−１−メトキシプロパン−２−アミン；
３−（（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）（イソプロピル）アミノ）プロパン酸；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）テトラヒドロフラン−３−アミン；
Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジル）−１−メトキシブタン−２−アミン；
２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）シクロヘプタンカルボン酸；
１−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
２−（４−（ヘキシルオキシ）ベンジルアミノ）シクロペンタンカルボン酸；
（Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（Ｒ）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）テトラヒドロフラン−３−アミン；
（Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）テトラヒドロフラン−３−アミン；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール；
（１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）シクロプロピル）メタノール；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）シクロプロパンカルボン酸；
２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン酸；
３−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン酸；
２−（（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）メチル）ブタン−１−オール；
Ｎ−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）−３−メトキシ−２−メチルプロパン−１−アミン；
（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｒ）−３−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−３−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−１，３−ジオール；
２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン−１−オール；
３−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジルアミノ）ブタン−１−オール；
１−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）−４−メチルピロリジン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
４−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）ブタン酸；
２−メチル−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；
２−メチル−３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；
２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン−１，３−ジオール；
（Ｓ）−３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）ブタン酸；
２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）酢酸；
３−（エチル（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジル）アミノ）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンジルアミノ）プロパン酸；または
（１Ｒ，３Ｓ）−３−（５−ペンチルピリミジン−２−イルアミノ）シクロペンタンカルボン酸
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が２−（２−フルオロ−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸である請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物がＳ１Ｐ５受容体に関して選択的であり、治療上妥当な薬物量でリンパ球減少症や免疫抑制を生じない請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
患者に対して治療上有効量のＳ１Ｐ５受容体リガンドを投与する段階を有する、神経変性障害、注意力欠如障害、（ＡＤＨＤ）、アルコール乱用などの物質乱用、双極性障害、軽度認識障害、加齢性記憶障害（ＡＡＭＩ）、老年性認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病、レビ小体関連認知症、ダウン症候群関連認知症、統合失調症、統合失調性感情障害、禁煙、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、不妊、循環の欠乏、創傷治癒関連の新血管成長の必要性、虚血、敗血症、神経変性、神経因性疼痛、炎症および炎症性障害から選択される状態または障害の治療または予防においてＳ１Ｐ５によって調節される状態、障害または欠陥の治療または予防方法；ならびに処置を必要とする対象者に対してニコチン性アセチルコリン受容体リガンドまたはアセチルコリンエステラーゼ阻害薬と組み合わせて治療上有効量のＳ１Ｐ５リガンドを投与する段階を有し、処置を必要とする対象者に対して治療上有効量の１以上の下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩、生理活性代謝物、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体を投与する段階を有する、注意もしくは認知の機能不全を特徴とする状態もしくは障害の治療もしくは予防での使用方法。
【化５】
［式中、
環１は、置換されていても良いアリールまたは置換されていても良いヘテロアリールであり；
Ｌは−Ｎ（Ｒａ）、−Ｏ−またはＣ（Ｒａ）２であり；
Ｒａは独立に、Ｈまたは置換されていても良いアルキルであり；
Ｘは、ＬがＣ（Ｒａ）２の場合はＮであり、または
Ｘは、Ｌが−Ｎ−または−Ｏ−の場合はＣＲａであり；
Ｒ２およびＲ２ａは独立に、水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルケニル、置換されていても良い架橋シクロアルキル、置換されていても良い複素環または−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１であり；
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｒ１１は−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２または−ＳＲであり；
Ｒは、水素、置換されていても良いアルキルまたはハロアルキルであり；または
ＸがＮまたはＣである場合、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジンまたは置換されていても良いオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル環を形成しており、ただしＲ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって形成しているアゼチジン環が、
１以上のフェニル；
フェニルおよびＯＨ；
フェニルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３；
−ＣＨ２Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＨ−置換されていても良いキナゾリニル；
−Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）およびオキソ；
−ＮＨ−イソキノリニル；
置換されていても良いアルキルおよび置換されていても良いジオキソラニル；
オキソおよび−Ｏ−アルケニル；
オキソ、２個のＦおよび置換されていても良いフェニル；
置換されていても良いアルケニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルである場合は、ＬはＣＨ２であり、ＸはＮまたはＣであり、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって置換されていても良いシクロアルキルまたは置換されていても良いアゼチジンを形成しており、環１は、
−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＨ３；
−Ｃｌおよび−ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−置換されていても良いオキサゾリル；
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＯ２およびＣＯＯＨ−Ｏ−アルキル−置換されていても良いオキサゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いベンゾフラニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いピラゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いチエニル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキルおよびハロ；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルキル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルケニル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−オキソおよび−ＣＦ２ＣＦ３によって置換されたピリミジニル；
−置換されていても良い１，２，４オキサジアゾール；
−置換されていても良いチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いイソオキサゾリルまたは置換されていても良いオキサゾリルである場合、環１は、
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いアルキル−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いピリジニルである場合、環１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり、ＬがＣＨ２であり、ＮＲ２とＮＲ２ａが置換されていても良いピロリジン環を形成している場合、前記ピロリジン環は、
−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；または
テトラゾリル
によって置換されていない。］
【請求項１９】
前記神経因性疼痛が末梢神経障害、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、背痛、癌性神経障害、ＨＩＶ性神経障害、幻肢痛、手根管症候群、中枢性卒中後疼痛、慢性アルコール依存症関連の疼痛、甲状腺機能低下症、尿毒症、多発性硬化症、脊椎損傷、パーキンソン病、癲癇、ビタミン欠乏症、背痛、慢性腰痛、術後疼痛、外傷関連疼痛、脊髄損傷からの疼痛、眼痛、炎症性疼痛、骨肉腫痛、骨関節炎性疼痛、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症性疼痛、卒中後疼痛、糖尿病性神経因性疼痛、神経因性癌疼痛、三叉神経痛、ＨＩＶ−関連神経因性疼痛、幻肢痛、線維筋痛または片頭痛によって引き起こされるものである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病、加齢性記憶障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病、レビ小体関連認知症、ダウン症候群関連認知症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、軽度認識障害、呼吸停止、急性血栓塞栓性脳卒中、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、局所的虚血および全脳虚血および一過性脳虚血発作から選択される神経変性疾患からなる群から選択される請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも一つの別の治療剤を投与する段階をさらに有する請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
処置を必要とする対象者に対して、治療上有効量の１以上の下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、生理活性代謝物、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体を投与する段階を有する、リゾホスファチジン酸受容体１、２または３の阻害方法。
【化６】
［式中、
環１は、置換されていても良いアリールまたは置換されていても良いヘテロアリールであり；
Ｌは−Ｎ（Ｒａ）、−Ｏ−またはＣ（Ｒａ）２であり；
Ｒａは独立に、Ｈまたは置換されていても良いアルキルであり；
Ｘは、ＬがＣ（Ｒａ）２の場合はＮであり、または
Ｘは、Ｌが−Ｎ−または−Ｏ−の場合はＣＲａであり；
Ｒ２およびＲ２ａは独立に、水素、置換されていても良いアルキル、置換されていても良いアルケニル、置換されていても良いアルコキシアルキル、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いシクロアルケニル、置換されていても良い架橋シクロアルキル、置換されていても良い複素環または−（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｗ）Ｒ１１であり；
Ｗは−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｒ１１は−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２または−ＳＲであり；
Ｒは、水素、置換されていても良いアルキルまたはハロアルキルであり；または
ＸがＮまたはＣである場合、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって、置換されていても良いシクロアルキル、置換されていても良いアゼチジン、置換されていても良いピロリジン、置換されていても良いピペリジンまたは置換されていても良いオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル環を形成しており、ただしＲ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって形成しているアゼチジン環が、
１以上のフェニル；
フェニルおよびＯＨ；
フェニルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３；
−ＣＨ２Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＨ−置換されていても良いキナゾリニル；
−Ｏ−置換されていても良いピリジニル；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）；
−Ｃ（ＯＨ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）（４−メトキシフェニル）およびオキソ；
−ＮＨ−イソキノリニル；
置換されていても良いアルキルおよび置換されていても良いジオキソラニル；
オキソおよび−Ｏ−アルケニル；
オキソ、２個のＦおよび置換されていても良いフェニル；
置換されていても良いアルケニルおよび−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルである場合は、ＬはＣＨ２であり、ＸはＮまたはＣであり、Ｒ２およびＲ２ａがそれらが結合している炭素原子もしくは窒素原子と一体となって置換されていても良いシクロアルキルまたは置換されていても良いアゼチジンを形成しており、環１は、
−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＨ３；
−Ｃｌおよび−ＮＨ２；
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−置換されていても良いオキサゾリル；
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルケニル−置換されていても良いピリジニル；
−ＮＯ２およびＣＯＯＨ−Ｏ−アルキル−置換されていても良いオキサゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いベンゾフラニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いピラゾリル；
−Ｏ−ＣＨ２−置換されていても良いチエニル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキル；
−Ｏ−置換されていても良い（Ｃ８）アルキルおよびハロ；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルキル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−（Ｃ６−Ｃ１２）アルケニル（１以上の炭素が非過酸化物酸素によって置き換わっていても良い）；
−オキソおよび−ＣＦ２ＣＦ３によって置換されたピリミジニル；
−置換されていても良い１，２，４オキサジアゾール；
−置換されていても良いチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いチアゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いテトラゾリル；
−置換されていても良いピリジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いピラゾリル；
−置換されていても良いピリミジニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル；
−置換されていても良いフェニル−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−置換されていても良いトリアゾリル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いイソオキサゾリルまたは置換されていても良いオキサゾリルである場合、環１は、
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いビシクロ［２．２．１］ヘプタニル；
−置換されていても良いフェニル−置換されていても良いアルキル−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いピリジニルである場合、環１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−置換されていても良いフェニル；
−Ｏ−置換されていても良いフェニル
によって置換されておらず；
ただし、環１が置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり、ＬがＣＨ２であり、ＮＲ２とＮＲ２ａが置換されていても良いピロリジン環を形成している場合、前記ピロリジン環は、
−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；
−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＯＨおよび−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）；
−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）（ＯＨ）；または
テトラゾリル
によって置換されていない。］
【公表番号】特表２０１２−５１７４４６（Ｐ２０１２−５１７４４６Ａ）
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４９３４６（Ｐ２０１１−５４９３４６）
【出願日】平成２２年２月１０日（２０１０．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２３７６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９３７０４
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月１０日（２０１０．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２３７６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９３７０４
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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