サイトカイン・インヒビターとして有用なシクロプロピルアミノカルボニル置換基を担持するアミド誘導体
本発明は式(Ｉ)(式中、Ｑａはヘテロアリールであり、ハロゲノで置換されている；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素である；またＱｂはフェニルまたはヘテロアリールであり、Ｑｂはヒドロキシ、ハロゲノおよび(１−６Ｃ)アルキルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る)で示される化合物、医薬的に許容し得るその塩；その製造法；それらを含有する医薬組成物；およびサイトカインが介在する疾患または医学的症状の処置におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
[式中、
Ｑａはフェニルまたはヘテロアリールであり、またＱａはヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノおよび(１−６Ｃ)アルコキシカルボニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される；また
Ｑｂはフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、またＱｂはヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
上記定義のＱａまたはＱｂ上の置換基が、２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る]
で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項２】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される；また
Ｑｂがフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、またＱｂはヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
上記定義のＱａまたはＱｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項３】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項４】
Ｑｂがフェニルまたはヘテロアリールであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項５】
Ｑｂがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾチアゾリルまたはピリド[１,２−ａ]イミダゾリルであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素および(１−６Ｃ)アルキルから選択される請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項８】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して水素および(１−６Ｃ)アルキルから選択される；また
Ｑｂがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾチアゾリルまたはピリド[１,２−ａ]イミダゾリルであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項９】
該化合物が、
３−{[４−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ}−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
３−{[３−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ}−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−３−フルオロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリジン−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
３−({４−[(５−クロロ−１,２,３−チアジアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
５−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)−２−フランカルボン酸メチル；
３−({４−[(２−クロロ−１,３−チアゾール−５−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシ−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({３−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({３−メチル−４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
５−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]−２−メチルフェノキシ}メチル)−２−フランカルボン酸メチル；
３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({３−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
３−({３−[(２−クロロ−１,３−チアゾール−５−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(４−メトキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１−ピリジン−２−イルエトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({３−[(４−メトキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[(イソプロピルアミノ)メチル]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[(ジメチルアミノ)メチル]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
６−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)ニコチン酸メチル；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(１,３−ジオキソラン−２−イルメトキシ)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(５−ヒドロキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
６−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)ピリジン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[６−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[６−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(１−オキシドピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１,３−チアゾール−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(ピリミジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(３−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(イソキノリン−１−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(キノリン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
２−(１,３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１−ピリジン−２−イルエトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(５−シクロプロピル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−６−(ピリジン−２−イルメトキシ)ニコチンアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピラジン−２−カルボキサミド；
３−({４−[(６−ブロモピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３,５−ジフルオロ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(６−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(３−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリミジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリダジン−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({６−[(２−メトキシエチル)アミノ]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
５−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピリジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[(４−{[４−(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}ベンゾイル)アミノ]ベンズアミド；
から選択される請求項１または請求項２に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１０】
式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩の製造法であって、
(ａ) 式(II)：
【化２】
で示される安息香酸またはその活性化誘導体と、式(III)：
【化３】
で示されるアミンとを標準的なアミド結合形成条件下に反応させること(式中、Ｑａ、Ｑｂ、Ｒ１およびＲ２は請求項１または請求項２に定義のとおりであり、いずれの官能基も所望により保護されている)、および
(i) 保護基を除去すること；および
(ii) 所望により医薬的に許容し得る塩を形成すること；
(ｂ) 式(IV)：
【化４】
で示される酸またはその活性化誘導体と、式(VI)：
【化５】
で示されるアニリンとを標準的なアミド結合形成条件下に反応させること(式中、Ｑａ、Ｑｂ、Ｒ１およびＲ２は請求項１または請求項２に定義のとおりであり、いずれの官能基も所望により保護されている)、および
(i) 保護基を除去すること；および
(ii) 所望により医薬的に許容し得る塩を形成すること；
(ｃ) ＱａまたはＱｂ上の置換基が(１−６Ｃ)アルコキシもしくは置換基(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノまたは置換(１−６Ｃ)アルキルアミノである式(Ｉ)の化合物の製造のために、ＱａまたはＱｂ上の置換基がヒドロキシまたはアミノである式(Ｉ)のアミド誘導体をアルキル化すること；
を含む方法。
【請求項１１】
サイトカインが介在する疾患の処置に使用する医薬組成物であって、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩を、医薬的に許容し得る希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１２】
ヒトまたは動物の身体を治療により処置する方法に使用する請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１３】
医薬の製造における請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１４】
サイトカインが介在する医学的症状の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１５】
関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ、敗血症ショック、うっ血性心不全、虚血性心疾患または乾癬の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩の使用。
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
[式中、
Ｑａはフェニルまたはヘテロアリールであり、またＱａはヒドロキシ、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノおよび(１−６Ｃ)アルコキシカルボニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される；また
Ｑｂはフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、またＱｂはヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
上記定義のＱａまたはＱｂ上の置換基が、２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る]
で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項２】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される；また
Ｑｂがフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、またＱｂはヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
上記定義のＱａまたはＱｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項３】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項４】
Ｑｂがフェニルまたはヘテロアリールであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項５】
Ｑｂがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾチアゾリルまたはピリド[１,２−ａ]イミダゾリルであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニルおよび(２−６Ｃ)アルキニルから選択される請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素および(１−６Ｃ)アルキルから選択される請求項１または請求項２記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項８】
Ｑａがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、またＱａがハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキルおよび(１−６Ｃ)アルコキシから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して水素および(１−６Ｃ)アルキルから選択される；また
Ｑｂがフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾチアゾリルまたはピリド[１,２−ａ]イミダゾリルであり、またＱｂがヒドロキシ、ハロゲノ、(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(２−６Ｃ)アルキニル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルコキシ、(３−６Ｃ)シクロアルキル−(１−６Ｃ)アルコキシ、カルボキシ、(１−６Ｃ)アルコキシカルボニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]カルバモイル、(２−６Ｃ)アルカノイル、アミノ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ、ハロゲノ−(１−６Ｃ)アルキル、ヒドロキシ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ−(１−６Ｃ)アルキル、シアノ−(１−６Ｃ)アルキル、アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルアミノ−(１−６Ｃ)アルキル、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノ−(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルキルチオ、(１−６Ｃ)アルキルスルフィニル、(１−６Ｃ)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−(１−６Ｃ)アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]スルファモイルおよび(３−６Ｃ)シクロアルキルスルホニルから選択される１つまたは２つの置換基を所望により担持し得る；また
Ｑｂ上の置換基が２個の炭素原子に結合したＣＨ２基または１個の炭素原子に結合したＣＨ３基を含んでなる場合、該置換基はそれぞれの当該ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノおよびジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノから選択される１つ以上の置換基を所望により担持し得る；
請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項９】
該化合物が、
３−{[４−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ}−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
３−{[３−(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ}−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−３−フルオロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリジン−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
３−({４−[(５−クロロ−１,２,３−チアジアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
５−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)−２−フランカルボン酸メチル；
３−({４−[(２−クロロ−１,３−チアゾール−５−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
４−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−メトキシ−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({３−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({３−メチル−４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−メチル−４−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
５−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]−２−メチルフェノキシ}メチル)−２−フランカルボン酸メチル；
３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−４−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({３−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[３−(１,２,５−チアジアゾール−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
３−({３−[(２−クロロ−１,３−チアゾール−５−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３−フルオロ−４−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(４−メトキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(１−ピリジン−２−イルエトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({３−[(４−メトキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[(イソプロピルアミノ)メチル]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[(ジメチルアミノ)メチル]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
６−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)ニコチン酸メチル；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({５−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[５−(１,３−ジオキソラン−２−イルメトキシ)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(５−ヒドロキシピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
６−({４−[({５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}メチル)ピリジン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[６−(ヒドロキシメチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−[(４−{[６−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)ピリジン−２−イル]メトキシ}ベンゾイル)アミノ]−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジエチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]メチル}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(１−オキシドピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１,３−チアゾール−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(ピリミジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(３−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−[(１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル)メトキシ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(イソキノリン−１−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(キノリン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
２−(１,３−ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１−ピリジン−２−イルエトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−２−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(５−シクロプロピル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−６−(ピリジン−２−イルメトキシ)ニコチンアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピラジン−２−カルボキサミド；
３−({４−[(６−ブロモピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−３,５−ジフルオロ−４−(ピリジン−２−イルメトキシ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(６−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−({４−[(３−メチルピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリミジン−２−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−{[４−(ピリダジン−３−イルメトキシ)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−{[４−({６−[(２−メトキシエチル)アミノ]ピリジン−２−イル}メトキシ)ベンゾイル]アミノ}−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−({４−[(６−{[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}ピリジン−２−イル)メトキシ]ベンゾイル}アミノ)−４−メチルベンズアミド；
５−(ベンジルオキシ)−Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−{５−[(シクロプロピルアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル}−５−(ピリジン−２−イルメトキシ)ピリジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[(４−{[４−(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}ベンゾイル)アミノ]ベンズアミド；
から選択される請求項１または請求項２に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１０】
式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩の製造法であって、
(ａ) 式(II)：
【化２】
で示される安息香酸またはその活性化誘導体と、式(III)：
【化３】
で示されるアミンとを標準的なアミド結合形成条件下に反応させること(式中、Ｑａ、Ｑｂ、Ｒ１およびＲ２は請求項１または請求項２に定義のとおりであり、いずれの官能基も所望により保護されている)、および
(i) 保護基を除去すること；および
(ii) 所望により医薬的に許容し得る塩を形成すること；
(ｂ) 式(IV)：
【化４】
で示される酸またはその活性化誘導体と、式(VI)：
【化５】
で示されるアニリンとを標準的なアミド結合形成条件下に反応させること(式中、Ｑａ、Ｑｂ、Ｒ１およびＲ２は請求項１または請求項２に定義のとおりであり、いずれの官能基も所望により保護されている)、および
(i) 保護基を除去すること；および
(ii) 所望により医薬的に許容し得る塩を形成すること；
(ｃ) ＱａまたはＱｂ上の置換基が(１−６Ｃ)アルコキシもしくは置換基(１−６Ｃ)アルコキシ、(１−６Ｃ)アルキルアミノ、ジ−[(１−６Ｃ)アルキル]アミノまたは置換(１−６Ｃ)アルキルアミノである式(Ｉ)の化合物の製造のために、ＱａまたはＱｂ上の置換基がヒドロキシまたはアミノである式(Ｉ)のアミド誘導体をアルキル化すること；
を含む方法。
【請求項１１】
サイトカインが介在する疾患の処置に使用する医薬組成物であって、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩を、医薬的に許容し得る希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１２】
ヒトまたは動物の身体を治療により処置する方法に使用する請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１３】
医薬の製造における請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１４】
サイトカインが介在する医学的症状の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩。
【請求項１５】
関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、多発性硬化症、ＡＩＤＳ、敗血症ショック、うっ血性心不全、虚血性心疾患または乾癬の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩の使用。
【公表番号】特表２００７−５１６９７９（Ｐ２００７−５１６９７９Ａ）
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４４５４４（Ｐ２００６−５４４５４４）
【出願日】平成１６年１２月１５日（２００４．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００５２４１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４６５
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月１５日（２００４．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００５２４１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４６５
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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