説明

化合物、組成物、および方法

1以上の有糸分裂キネシンの活性をモジュレートすることによる細胞増殖性疾病・疾患の治療に有用な化合物を開示している。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】

(式中、Rは置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいヘテロアリールであり;
Xは−COまたは−SO−であり;
は水素または置換されていてもよい低級アルキルであり;
Wは−CR−、−CHCR−、またはNであり;
は−CO−R、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、シアノ、置換されていてもよいスルホニル、または置換されていてもよいアリールであり;
は水素または置換されていてもよいアルキルであり;
は水素、ヒドロキシル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクリル;または置換されていてもよい低級アルキルであり;
は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアルコキシカルボニル−、置換されていてもよいアミノカルボニル−、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいアラルキルであり;そして
は置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、ヒドロキシル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアラルコキシ、または置換されていてもよいアルコキシであり;
ただしWがNであるとき、Rはヒドロキシルまたは置換されていてもよいアミノではなく、Rは置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアラルコキシ、置換されていてもよいヘテロアラルコキシ、または置換されていてもよいアミノではない)
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合錯体、プロドラッグ、および混合物から選択される少なくとも1つの化合物。
【請求項2】
が置換されていてもよいアリールである、請求項1の少なくとも1つの化合物。
【請求項3】
が置換されていてもよいフェニルである、請求項2の少なくとも1つの化合物。
【請求項4】
が、独立して、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアルキル、スルホニル、ハロ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいスルファニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ;アシル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリール−から選択される、1、2または3の基で置換されたフェニルである、請求項3の少なくとも1つの化合物。
【請求項5】
が3−ハロ−4−イソプロポキシ−フェニルまたは3−シアノ−4−イソプロポキシ−フェニルである、請求項4の少なくとも1つの化合物。
【請求項6】
Xが−CO−である、請求項1〜4のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項7】
式Iの化合物が式II:
【化2】

(式中、R11は置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよい低級アルキル、ニトロ、シアノ、水素、スルホニル、またはハロであり;
12は水素、ハロ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいスルファニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいヘテロアリールオキシであり;そして
13は水素、アシル、置換されていてもよいアルキル−、置換されていてもよいアルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアミノ、アルキルスルホニル−、アルキルスルホンアミド−、アルキルスルホニル−、カルボキシアルキル−、アミノカルボニル−、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリール−である)
の化合物から選択される、請求項1の少なくとも1つの化合物。
【請求項8】
Wが−CR−である、請求項1〜7のいずれか1つの少なくともひとつの化合物。
【請求項9】
が水素である、請求項1〜8のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項10】
が水素、ヒドロキシル、または置換されていてもよい低級アルキルである、請求項1〜9のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項11】
が水素である、請求項10の少なくとも1つの化合物。
【請求項12】
式IIの化合物が式III:
【化3】

の化合物から選択される、請求項7の少なくとも1つの化合物。
【請求項13】
が、−CO−R;水素;置換されていてもよい低級アルキル;シアノ;置換されていてもよいスルホニル;置換されていてもよいアリール;または置換されていてもよいヘテロシクリルである、請求項1〜12のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項14】
が置換されていてもよい低級アルキルである、請求項13の少なくとも1つの化合物。
【請求項15】
が、ヒドロキシルもしくはそのリン酸エステルで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい低級アルキル、またはCO−R(式中、Rはヒドロキシルもしくは置換されていてもよいアミノである)で置換されていてもよい低級アルキルである、請求項14の少なくとも1つの化合物。
【請求項16】
が、ヒドロキシルもしくはそのリン酸エステルで置換されていてもよい低級アルキルまたは置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい低級アルキルである、請求項15の少なくとも1つの化合物。
【請求項17】
式IIIの化合物が式IV:
【化4】

の化合物から選択される、請求項12の少なくとも1つの化合物。
【請求項18】
が、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいアルキルである、請求項1〜17のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項19】
が、以下の置換基:置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、アラルコキシ、ハロ、ヒドロキシメチル−、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、スルホニル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、ヘテロアラルコキシ、アラルコキシ、および置換されていてもよいヘテロシクリルの1または2で置換されたフェニルである、請求項18の少なくとも1つの化合物。
【請求項20】
式IIIの化合物が式V:
【化5】

(式中、R14は置換されていてもよいヘテロアリールであり;そして
15は水素、ハロ、ヒドロキシル、および低級アルキルから選択される)
の化合物から選択される、請求項12の少なくとも1つの化合物。
【請求項21】
14が、7,8−ジヒドロ−イミダゾ[1,2−c][1,3]オキサジン−2−イル、3a,7a−ジヒドロ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル、イミダゾ[2,1−b]オキサゾール−6−イル、オキサゾール−4−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル、2,3−ジヒドロ−イミダゾール−4−イル、1H−イミダゾール−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、ピラゾール−3−イル、および1H−イミダゾール−4−イル(これらのそれぞれは、置換されていてもよい低級アルキル、ハロ、アシル、スルホニル、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアミノ、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、1、2、または3の基で置換されていてもよい)から選択される、請求項20の少なくとも1つの化合物。
【請求項22】
14が1H−イミダゾール−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル;および1H−イミダゾール−4−イル(これらのそれぞれは、置換されていてもよい低級アルキル、ハロ、およびアシルから選択される1または2の基で置換されていてもよい)から選択される、請求項21の少なくとも1つの化合物。
【請求項23】
15が水素である、請求項20〜22のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項24】
式IIの化合物が式VI:
【化6】

の化合物から選択される、請求項12の少なくとも1つの化合物。
【請求項25】
式IIの化合物が式VII:
【化7】

(式中、Rは置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよいアリールアルコキシ、置換されていてもよいアミノおよび置換されていてもよい低級アルキルから選択される)
の化合物から選択される、請求項12の少なくとも1つの化合物。
【請求項26】
がヒドロキシルまたは置換されていてもよいアミノで置換された低級アルキルである、請求項25の少なくとも1つの化合物。
【請求項27】
がヒドロキシル、アミノ、N−メチルアミノ、またはN,N−ジメチルアミノで置換された低級アルキルである、請求項26の少なくとも1つの化合物。
【請求項28】
11が水素、シアノ、ニトロ、またはハロである、請求項7〜27のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項29】
11がクロロまたはシアノである、請求項28の少なくとも1つの化合物。
【請求項30】
12が置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキル、または置換されていてもよいアミノ−である、請求項7〜29のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項31】
12が低級アルコキシまたは2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシである、請求項30の少なくとも1つの化合物。
【請求項32】
12がプロポキシまたは2,2,2−トリフルオロ−1−メチル−エトキシである、請求項31の少なくとも1つの化合物。
【請求項33】
13が水素である、請求項7〜32のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項34】
が水素である、請求項1〜33のいずれか1つの少なくとも1つの化合物。
【請求項35】
表1、2、3、4、5、または6に記載の化合物から選択される請求項の少なくとも1つの化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、キレート、非共有結合錯体、プロドラッグ、および混合物。
【請求項36】
表1、2、3、4、5、または6に記載の化合物から選択される化合物のリン酸エステルである、請求項35の少なくとも1つの化合物。
【請求項37】
医薬品賦形剤および請求項1〜36のいずれか1つの少なくとも1つの化合物を含んでなる組成物。
【請求項38】
式Iの化合物以外の化学療法剤をさらに含む、請求項37記載の組成物。
【請求項39】
タキサン、ビンカアルカロイド、またはトポイソメラーゼI阻害剤をさらに含む、請求項38記載の組成物。
【請求項40】
CENP−Eキネシンと請求項1〜36のいずれか1つの少なくとも1つの化合物の有効量とを接触させることを含んでなる、CENP−Eキネシン活性をモジュレートする方法。
【請求項41】
CENP−Eキネシンと請求項1の少なくとも1つの化合物の有効量とを接触させることを含んでなる、CENP−Eを阻害する方法。
【請求項42】
細胞増殖性疾患の治療を必要とする対象に請求項1〜36のいずれか1つの少なくとも1つの化合物を投与することを含んでなる、細胞増殖性疾患の治療方法。
【請求項43】
細胞増殖性疾患の治療を必要とする対象に請求項37〜39のいずれか1つ記載の組成物を投与することを含んでなる、細胞増殖性疾患の治療方法。
【請求項44】
疾患が癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫疾患、および炎症からなるグループから選択される、請求項42または43に記載の方法。
【請求項45】
細胞増殖性疾患の治療のための医薬の製造における、請求項1〜36のいずれか1つの少なくとも1つの化合物の使用。
【請求項46】
CENP−Eのキネシン活性に関連する疾患の治療のための医薬の製造のための、請求項45に記載の少なくとも1つの化合物の使用。

【公表番号】特表2007−537163(P2007−537163A)
【公表日】平成19年12月20日(2007.12.20)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−511593(P2007−511593)
【出願日】平成17年5月6日(2005.5.6)
【国際出願番号】PCT/US2005/015666
【国際公開番号】WO2005/107762
【国際公開日】平成17年11月17日(2005.11.17)
【出願人】(501327514)サイトキネティクス・インコーポレーテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Cytokinetics Incorporated
【出願人】(597173680)スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Fターム(参考)】