ビアリールスルホンアミドおよびその使用方法
本発明は、Ｒ１がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ２がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｎＲ２’、フェニルまたはベンジルであり；ｎが０ないし６であり；Ｒ２’がアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；Ｒ３が、各出現に関して独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＣ（ハロゲン）３、Ｃ（ハロゲン）３、アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；ＸがＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２、ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）およびＣＨ２Ｓ（Ｏ）２から選択され；Ｚが少なくとも１つのアリールまたはヘテロアリール部分である、式１のビアリールスルホンアミド、ならびに例えばそのメタロプロテイナーゼ阻害剤としての使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｎＲ２’、フェニルまたはベンジルであり；
ｎは０ないし６であり；
Ｒ２’はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、各出現に関して独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＣ（ハロゲン）３、Ｃ（ハロゲン）３、アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＸはＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２、ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）およびＣＨ２Ｓ（Ｏ）２から選択され；
Ｚは少なくとも１つのアリールまたはヘテロアリール部分である］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｚがピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フェニル、ナフタレン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、キノリンまたはイソキノリン、あるいは
【化２】
［式中、
ＵはＳ、Ｏ、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）＝ＮおよびＮ（Ｒ４）から選択され；
ＷはＣ（Ｒ３）およびＮから選択され；
ＭはＣ（Ｒ３）およびＮから選択され；
ＬはＳ、Ｏ、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ、およびＮ（Ｒ４）から選択される］
で示される基であり；
Ｒ４およびＲ５が、各出現に関して独立して、相互の結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ７が、Ｒ３との結合、Ｈ、ハロゲン、Ｃ（ハロゲン）３、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ［（ＣＨ２）２］２Ｏ、Ｎ［（ＣＨ２）２］２ＮＲ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｒ４、ＯＲ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＮ、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択され；
Ｒ８がＨ、フェニル、ヘテロアリール、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７が、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ［（ＣＨ２）２］２Ｏ、Ｎ［（ＣＨ２）２］２ＮＲ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｒ４、ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＮ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されているところの、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ８が、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ［（ＣＨ２）２］２Ｏ、Ｎ［（ＣＨ２）２］２ＮＲ４、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｒ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＮ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されているところの、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＨまたは分岐アルキルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がイソプロピルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＨ３またはＣＨ３であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）またはＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７がＣＨ３、エチル、イソプロピル、ＣＦ３、ＣＮまたはＯＣＨ３であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８がＣＨ３、フェニルまたはベンジルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが二環であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
メタロプロテイナーゼの活性を調節する方法であって、該メタロプロテイナーゼを有効量の請求項１に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項１３】
さらに該メタロプロテイナーゼの活性を測定することを含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
該測定が接触工程の前になされるところの、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
該測定が接触工程の後になされるところの、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
メタロプロテイナーゼがアグレカナーゼ−１であるところの、請求項１２記載の方法。
【請求項１７】
化合物のアルファ炭素の配置がＲであるところの、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
メタロプロテイナーゼがコラゲナーゼ−３であるところの、請求項１２記載の方法。
【請求項１９】
過度のメタロプロテイナーゼ活性に付随する疾患を患っていると思われる患者の治療方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項２０】
該疾患が癌、骨関節炎、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患Ｄ、アテローム性動脈硬化症、年齢−関連斑点変性、心筋梗塞、角膜潰瘍および他の目表面疾患、肝炎、大動脈瘤、腱炎、中枢神経系疾患、異常な創傷治癒、脈管形成、再狭窄、硬変、多発性硬化症、糸球体腎炎、移植片対宿主病、糖尿病、炎症性腸疾患、ショック、無脊椎盤変性、発作、骨減少症または歯周病であるところの、請求項１９記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）ｎＲ２’、フェニルまたはベンジルであり；
ｎは０ないし６であり；
Ｒ２’はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、各出現に関して独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＣ（ハロゲン）３、Ｃ（ハロゲン）３、アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＸはＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）２−Ｃ（Ｒ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２、ＳＯ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＳＯ２ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）およびＣＨ２Ｓ（Ｏ）２から選択され；
Ｚは少なくとも１つのアリールまたはヘテロアリール部分である］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｚがピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フェニル、ナフタレン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、キノリンまたはイソキノリン、あるいは
【化２】
［式中、
ＵはＳ、Ｏ、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）＝ＮおよびＮ（Ｒ４）から選択され；
ＷはＣ（Ｒ３）およびＮから選択され；
ＭはＣ（Ｒ３）およびＮから選択され；
ＬはＳ、Ｏ、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）＝Ｎ、およびＮ（Ｒ４）から選択される］
で示される基であり；
Ｒ４およびＲ５が、各出現に関して独立して、相互の結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ７が、Ｒ３との結合、Ｈ、ハロゲン、Ｃ（ハロゲン）３、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ［（ＣＨ２）２］２Ｏ、Ｎ［（ＣＨ２）２］２ＮＲ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｒ４、ＯＲ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＮ、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルから選択され；
Ｒ８がＨ、フェニル、ヘテロアリール、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７が、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ［（ＣＨ２）２］２Ｏ、Ｎ［（ＣＨ２）２］２ＮＲ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｒ４、ＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＮ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されているところの、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ８が、ＮＲ４Ｒ５、Ｎ［（ＣＨ２）２］２Ｏ、Ｎ［（ＣＨ２）２］２ＮＲ４、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２Ｒ４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＮ、フェニルまたはヘテロアリールで置換されているところの、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＨまたは分岐アルキルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がイソプロピルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＨ３またはＣＨ３であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、Ｃ（Ｒ３）＝Ｃ（Ｒ３）またはＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７がＣＨ３、エチル、イソプロピル、ＣＦ３、ＣＮまたはＯＣＨ３であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８がＣＨ３、フェニルまたはベンジルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが二環であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
メタロプロテイナーゼの活性を調節する方法であって、該メタロプロテイナーゼを有効量の請求項１に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項１３】
さらに該メタロプロテイナーゼの活性を測定することを含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
該測定が接触工程の前になされるところの、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
該測定が接触工程の後になされるところの、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
メタロプロテイナーゼがアグレカナーゼ−１であるところの、請求項１２記載の方法。
【請求項１７】
化合物のアルファ炭素の配置がＲであるところの、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
メタロプロテイナーゼがコラゲナーゼ−３であるところの、請求項１２記載の方法。
【請求項１９】
過度のメタロプロテイナーゼ活性に付随する疾患を患っていると思われる患者の治療方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項２０】
該疾患が癌、骨関節炎、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患Ｄ、アテローム性動脈硬化症、年齢−関連斑点変性、心筋梗塞、角膜潰瘍および他の目表面疾患、肝炎、大動脈瘤、腱炎、中枢神経系疾患、異常な創傷治癒、脈管形成、再狭窄、硬変、多発性硬化症、糸球体腎炎、移植片対宿主病、糖尿病、炎症性腸疾患、ショック、無脊椎盤変性、発作、骨減少症または歯周病であるところの、請求項１９記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５２５４０６（Ｐ２００７−５２５４０６Ａ）
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１２４３９（Ｐ２００５−５１２４３９）
【出願日】平成１５年１２月２２日（２００３．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４１１７３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４５９
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月２２日（２００３．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４１１７３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４５９
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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