説明

NK1拮抗薬

本発明は、ニューロキニン阻害特性を示す化合物、それを含む医薬組成物、およびニューロキニンが関与する状態の治療方法に関する。式(I)
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
次式の化合物
【化1】

または薬学的に許容できるその塩および溶媒和化合物、その(R)および(S)鏡像異性体、ならびにそのシスおよびトランス異性体
[式中、
m=0または1、n=0または1、p=0、1、2、または3、a=0、1、2、または3であり、
R1およびR2は、それぞれ独立に、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、−CF、−OCF、またはハロゲンであり、
R3は、水素またはC1〜6アルキルであり、
R4は、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキルであり、あるいはR4およびR3は、それぞれこれらの結合相手であるC原子およびN原子と一緒になって、5〜6員の複素環基を形成しており、
R5は、水素、C1〜6アルキルであり、あるいはR5およびR4は、これらの結合相手であるC原子と一緒になって、C3〜7シクロアルキルを形成しており、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、またはC1〜6アルキルであり、
R9およびR10は、それぞれ独立に、水素、C1〜6アルキルであり、あるいはm=1であるとき、R10およびR8は、R9、およびそれぞれこれらの結合相手であるC原子と一緒になって、8〜14員のヘテロ二環式の環を形成していてよく、
R11は、水素であり、あるいはR11およびR9は、それぞれこれらの結合相手であるC原子と一緒になって、C3〜7シクロアルキルを形成しており、あるいはm=0であり、R10が水素であるとき、R9およびR11は、これらの結合相手であるC原子と一緒になって、5〜7員の複素環を形成しており、
R8は、
i)水素、C1〜6アルキル基またはC1〜7アシル基であり、(ここで、C1〜6アルキル基、C1〜7アシル基は1個または複数のヒドロキシ、アミノ、C1〜6アルコキシで置換されていてもよく、または4〜8員の複素環または5〜7員のヘテロアリール環で置換されていてもよい(ここで、4〜8員の複素環、5〜7員のヘテロアリール環は1個または複数のC1〜4アルキル、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、もしくはC1〜7アシルで置換されていてもよい))、
ii)次式
【化2】

[式中、b=0、1、2、または3であり、R12およびR13は、それぞれ独立に、水素、またはC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシカルボニル、C5〜10アリール、C1〜6アルコキシ、C1〜7アシル、アミノ、アミド、C1〜7アシルアミノ、4〜8員の複素環、5〜7員のヘテロアリール環、もしくはC6〜14ヘテロ二環式環の各基の1つであり、これらの基はいずれも、1個または複数のヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、C1〜7アシル、アミノ、モルホリノ、またはC1〜4アルキルで置換されていてもよい]、
iii)次式
【化3】

[式中、q=0または1であり、
R14、R15、およびR16は、それぞれ独立に、水素、C1〜4アルキル、またはオキソであり、
Xは、O、S、またはNR17であり、R17は、水素、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C5〜10アリール、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜7アシル、アミド、または5〜7員ヘテロアリール環であり、これらの基はいずれも、1個または複数のヒドロキシ、ハロゲン、C1〜4アルキル、またはC1〜4アルコキシで置換されていてもよく、あるいはR17およびR15は、それぞれこれらの結合相手であるN原子およびC原子と一緒になって、1個または複数のヒドロキシまたはC1〜4アルキルで置換されていてもよい、5〜8員の複素環または5〜7員のヘテロアリール環を形成している]、
iv)次式
【化4】

[式中、
r=0、1、2、3、または4であり、
s=0、1、2、または3であり、
各R18は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシル、C5〜10アリール、C1〜7アシル、アミノ、ピペリジニル、オキサジアゾリル、C1〜6アルコキシであり、このアルコキシは、アミドで置換されていてもよく、またはC1〜6アルキルであり、このアルキルは、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、またはピロリルの各基で置換されていてもよく、あるいはm=0であるとき、RおよびRは、これらの結合相手であるC原子と一緒になって、5員複素環を形成しており、この複素環は、
a)アルキルがC5〜10アリールで置換されていてもよいC1〜6アルキル、または
b)次式の基
【化5】

[式中、t=0、1、または2であり、R19は、4〜8員複素環である]で置換されていてもよい]である]。
【請求項2】
m=0、n=1、p=0、a=0または1であり、R1およびR2がそれぞれ−CFであり、R3およびR4がそれぞれC1〜6アルキルであり、R5、R9、およびR10がそれぞれ水素であり、R6がC1〜6アルキルであり、R7がハロゲンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R3、R4、およびR6がそれぞれメチルであり、R7がFであり、R8が(i)である、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
a=1、R3、R4、およびR6がそれぞれメチルであり、R7がFであり、R8が(iii)である、請求項2に記載の化合物。
【請求項5】
a=0であり、R3およびR4がそれぞれC1〜3アルキルであり、R6がメチルであり、R9およびR11が、それぞれこれらの結合相手であるC原子と一緒になって5〜7員の複素環を形成しており、R7がFであり、R8が(i)である、請求項2に記載の化合物。
【請求項6】
R8が水素である、請求項7に記載の化合物。
【請求項7】
m=1、n=1、p=0、a=0または1であり、R1およびR2がそれぞれ−CFであり、R3およびR4がそれぞれC1〜6アルキルであり、R5、R9、およびR10がそれぞれ水素であり、R6がC1〜6アルキルであり、R7がハロゲンであり、R8が(i)である、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
m=1、n=1、p=0、a=1であり、R1およびR2がそれぞれCFであり、R3およびR4がそれぞれC1〜3アルキルであり、R5、R9、およびR11がそれぞれ水素であり、R8およびR10が、R9、およびそれぞれこれらの結合相手であるC原子と一緒になって8〜14員の複素環を形成している、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
m=1、n=0、p=1、a=0であり、R1およびR2がそれぞれCFであり、R9、R10、およびR11がそれぞれ水素であり、R8が(ii)である、請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
m=1、n=0、p=1、a=1であり、R1およびR2がそれぞれCFであり、R9、R10、およびR11がそれぞれ水素であり、R8が(iii)である、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ヒドロキシメチル−ピロリジン−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−(S)−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−(S)−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−ホルミル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−ホルミル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−ホルミル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ホルミル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ホルミル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
[1−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピペリジン−3−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−ホルミル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
(1−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(S)−フェニル−ピペリジン−3−(S)−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル)−2−(S)−フェニル−ピペリジン−3−(S)−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
(1−{[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(R)−フェニル−ピペリジン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
トランス−(1−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−フェニル−ピペリジン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
トランス−(1−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−フェニル−ピペリジン−3−イル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
(1−{[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−o−トリル−ピペリジン−3−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
3−アミノ−2−o−トリル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
(1−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−o−トリル−ピペリジン−3−イル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
3−メチルアミノ−2−o−トリル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
(1−(R)−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(S)−o−トリル−ピロリジン−3−(R)−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
(1−{[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(S)−o−トリル−ピロリジン−3−(R)−イル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
3−(R)−アミノ−2−(S)−o−トリル−ピロリジン−1−(R)−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−(S)−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−(S)−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−アミノメチル−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチルアミド
3−(R)−ジメチルアミノメチル−2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−メチルアミノメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビストリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−ジメチルアミノメチル−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−[(イソプロピル−メチル−アミノ)−メチル]−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−アゼチジン−1−イルメチル−2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビストリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−シクロプロピルアミノメチル−2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−{[メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−メチル}−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(R)−(4−メチル−ピエラジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イルメチル)−2−(S)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(S)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ピペリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−ジメチルアミノメチル−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1(R)−(3,5−ビス−トルフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(S)−(4−フルロル−2−メチル−フェニル)−3−(R)−メチルアミノメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トルフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−メチルアミノメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ピロリジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−(4−メチル−ピペリジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−(イソプロピルアミノ−メチル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−ピペラジン−1−イルメチル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−[(3−メチルアミノ−プロピルアミノ)−メチル]−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−アゼチジン−1−イルメチル−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−[(エチル−メチル−アミノ)−メチル]−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−(3−オキソ−ピペラジン−1−イルメチル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−[(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−メチル]−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−[(2,2,2−トリフルオロ−エチルアミノ)−メチル]−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−[(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−メチル]−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−[(3−メトキシ−プロピルアミノ)−メチル]−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−シクロブチルアミノメチル−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−{[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピルアミノ]−メチル}−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−(3−エトキシ−プロピルアミノ)−メチル]−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−[(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−メチル]−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−[(1−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ)−メチル]−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−[(シクロプロピルメチル−アミノ)−メチル]−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−o−トリル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−アミノ−2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド(より高い極性の異性体)
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチルアミノ−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−ジメチルアミノ−2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチルアミノ−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチルアミノ−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−ジメチルアミノ−2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−(S)−メチルアミノメチル−ピペリジン−1−(R)−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−ジメチルアミノメチル−2−(R)−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピペリジン−1−(R)−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
シス−3−アミノ−2−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド(より低い極性の異性体)
シス−3−アミノ−2−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
{1−[(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(R)−フェニル−ピペリジン−3−(R)−イル}−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
3−(R)−メチルアミノ−2−(R)−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メチル−アミド
3−(R)−ジメチルアミノ−2−(R)−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メチル−アミド
(1−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(R)−フェニル−ピペリジン−3−(R)−イル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル(より低い極性)
(1−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(R)−フェニル−ピペリジン−3−(R)−イル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
3−(S)−アミノ−2−(S)−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−メチルアミノ−2−(S)−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−メチルアミノ−2−(S)−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(S)−アミノ−2−(R)−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−メチルアミノ−2−(S)−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−メチルアミノ−2−(S)−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−アミノ−2−(S)−o−トリル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
(1−(R)−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(S)−o−トリル−ピペリジン−3−(R)−イル)−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
3−(R)−ピロリジン−1−イル−2−(S)−o−トリル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−ジメチルアミノ−2−(S)−o−トリル−ピペリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
(1−(R)−{[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−カルバモイル}−2−(S)−o−トリル−ピロリジン−3−(R)−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
3−(R)−アミノ−2−(S)−o−トリル−ピロリジン−1−(R)−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
3−(R)−メチルアミノ−2−(S)−o−トリル−ピロリジン−1−カルボン酸[1−(R)−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
1−(2−メチルフェニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
1−フェニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオ
ロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−5−(ピロリジン−1−イル−アセチル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
5−ベンジル−1−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
5−ベンジル−1−(2−メチルフェニル)−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
5−ベンジル−1−フェニル−ヘキサヒドロ−ピロロ[3,4−c]ピロール−2−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3,7−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−(2−メチル−フェニル)−3,7−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
2−フェニル−3,7−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
7−ベンジル−2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3,7−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
7−ベンジル−2−(2−メチル−フェニル)−3,7−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
7−ベンジル−2−フェニル−3,7−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン−3−カルボン酸[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−メチル−アミド
1−{4−[2−ベンジル−1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−3−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン
1−{4−[2−ベンジル−1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペリジン−3−イルメチル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン
を含む、請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
請求項1に記載の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項13】
NK−1結合アッセイで約1uM以下のKiを示す、請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
前記Kiが約10nM以下である、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
哺乳動物の、ニューロキニンが関与する状態を治療する方法であって、その治療を必要とする哺乳動物への、治療有効量の請求項1に記載の化合物の投与を含む方法。

【公表番号】特表2006−527756(P2006−527756A)
【公表日】平成18年12月7日(2006.12.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−516524(P2006−516524)
【出願日】平成16年6月7日(2004.6.7)
【国際出願番号】PCT/IB2004/001910
【国際公開番号】WO2004/110996
【国際公開日】平成16年12月23日(2004.12.23)
【出願人】(397067152)ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Fターム(参考)】