イオンチャネルリガンドとしてのアミド誘導体並びにそれを使用する医薬組成物及び方法
次に示された式を有する化合物を開示する。これらの化合物は、医薬組成物として調製することができ、かつ限定的でない例として疼痛、炎症、外傷性損傷などを含む、ヒトを含む哺乳類の様々な状態を予防及び治療するために使用することができる。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１】
(式中、W、Z、Y及びXは各々、独立して、N又はCR4であり；
Lは、-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルコキシ、アミノC1-C6アルコキシ、置換アミノC1-C6アルコキシ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルコキシ、シクロアルキルC1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオにより置換された、ビシクロアリール又はビシクロヘテロアリールであり；
R3は、CR6'R7R8であり；
各R4は、独立して水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルコキシ、アミノC1-C6アルコキシ、置換アミノC1-C6アルコキシ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルコキシ、シクロアルキルC1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又はC1-C6アルキルであり；かつ
R6'は、水素、ハロ又はC1-C6アルキルであり；R7及びR8の各々は、独立してハロもしくはC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は一緒に、C3-C8シクロアルキル環を形成し；
ここで該化合物は、化合物識別番号1-39からなる群より選択されない。)。
【請求項２】
R5及びR6の各々が、独立してH、ハロ又はC1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化２】
(式中、A1、A2、A3、A4、B1及びB2の各々は、独立してCR4'及びNであり；かつ、R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルである。)。
【請求項４】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化３】
(式中、A5及びA8の各々は、独立してCR4'R4'、NR4'、O、S、SO又はSO2であり；A6及びA7の各々は、独立してCR4'、NR4'、CR4'R4'又はCOであり；B3及びB4の各々は、独立してCR4'及びNであり；R4'がCへ結合した場合、R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルであり、かつR4'がNへ結合した場合、R4'の各々は、独立してH又はC1-C6アルキルであり；かつ、点線の結合は、単結合又は二重結合を示す。)。
【請求項５】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化４】
(式中、A9、A10及びA11の各々は、独立してCR4'、CR4'R4'、CO、CS、N、NR4'、0、S、SO又はSO2であり；B5及びB6の各々は、独立してCR4'及びNであり；
R4'がCへ結合した場合、R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルであり、かつ、R4'がNへ結合した場合、R4'の各々は、独立してH、又はC1-C6アルキルであり；かつ、点線の結合の各々は、独立して、単結合又は二重結合を示す。)。
【請求項６】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化５】
（式中、環は更に、R4'により置換されてよく、かつR4'は、請求項4に説明されているものであり；かつ、実現可能な場合、該環のNは、更にH又はC1-C6アルキルにより置換され得る。）。
【請求項７】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化６】
（式中、環は更に、R4'により置換されてよく、かつR4'は、請求項4に説明されているものであり；かつ、実現可能な場合、該環のNは、更にH又はC1-C6アルキルにより置換され得る。）。
【請求項８】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化７】
（式中、A1、A2、A3、A4、B1及びB2の各々は、独立してCH及びNであり；かつ、R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルである。）。
【請求項９】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化８】
（式中、ここでA5及びA8の各々は、独立してCH2、CHMe、NH、NMe、O、S、SO又はSO2であり；かつ、R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルである。）。
【請求項１０】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化９】
（式中、A9、A10及びA11の各々は、独立してCH、CH2、N、NH、0又はSであり；B5及びB6の各々は、独立してCH及びNであり；R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルであり；かつ、点線の結合の各々は、独立して単結合又は二重結合を表す。）。
【請求項１１】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化１０】
（式中、R4'は、請求項4に説明されているものである。）。
【請求項１２】
R4'が、ヒドロキシC1-C6アルキルである、請求項9〜11のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、nが1〜3から選択される、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
R4'が、CH2OHである、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化１１】
（式中、実現可能な場合、該環のNは更に、H又はC1-C6アルキルにより置換され得る。）。
【請求項１６】
W、X、Y及びZの各々は、CR4である、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
W、X、Y及びZのひとつはNであり、かつ残りは独立してCR4である、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
WがNであり、かつX、Y及びZの各々はCR4である、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
W及びXの各々はCR4であり；かつ、Y及びZの各々はCR4"であり、ここでR4"は、水素、C1-C6アルキル、トリハロC1-C6アルキル、スルホン及びハロから独立して選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
R4"の各々が、独立してH、CH3、CF3、Cl、F又はSO2Meである、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
W、X、及びZの各々がCHであり；かつ、Yが、C-CH3、C-Cl、又はC-Fである、請求項1記載の化合物。
【請求項２２】
R4が、Hである、請求項19記載の化合物。
【請求項２３】
Lが、-(CR5=CR6)-であり；かつ、ここでR5及びR6の各々が、独立してH、ハロ又はC1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２４】
Lが、-CH=CH-である、請求項1記載の化合物。
【請求項２５】
Lが、-C≡C-である、請求項1記載の化合物。
【請求項２６】
R3が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２７】
R3が、シクロプロピル又はCF3である、請求項1記載の化合物。
【請求項２８】
R3が、t-Buである、請求項1記載の化合物。
【請求項２９】
下記から選択される、請求項1記載の化合物：
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-N-(1-メチルインドール-5-イル)ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
6-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1-メチルインドール-6-イル)ピリジン-3-カルボキサミド；
N-(5-イソキノリル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(3-キノリル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
N-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-4-(3,3,3-フルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
N-(9-オキソ-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(8,8-ジメチル-9-オキソ-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1,4,4-トリメチル-2,3-ジヒドロキノリン-7-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)-3-(2-モルホリノエトキシ)ベンズアミド；
N-(4-オキソ-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(5-オキサ-2-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,1l-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,1l-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(8,8-ジメチル-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-3-エトキシ-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
2-クロロ-6-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)ピリジン-3-カルボキサミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[3,3-ジメチル-1-(2-モルホリノエチル)インドリン-6-イル]ベンズアミド；
N-(1-アセチル-3,3-ジメチル-インドリン-6-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3,3-ジメチルインドリン-6-イル)ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(3,3-ジメチル-4-オキソ-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(3,3-ジメチル-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2-メチル-5-オキサ-2-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-8-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ベンズアミド；
N-(5-イソキノリル)-3-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチルプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(5-イソキノリル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]-N-(8,8,10-トリメチル-9-オキソ-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)ベンズアミド；
N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[3-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]-N-(8,8,10-トリメチル-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)ベンズアミド；
N-(10-メチル-9-オキソ-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
6-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ピリジン-3-カルボキサミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[3-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
N-(10-メチル-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-2-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
5-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ピリジン-2-カルボキサミド；
5-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)ピリジン-2-カルボキサミド；
N-(1,1-ジオキソベンゾチオフェン-6-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,1l-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-2-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-3-(シクロプロピルメトキシ)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ピリミジン-5-カルボキサミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチルプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-2-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(3-メチルシンノリン-5-イル)ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(5-オキサ-2-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3,-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3,-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(3-メチルシンノリン-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-3-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロポキシ)ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
N-(3-メチルシンノリン-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(3-メチル-5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-キノキサリン-6-イル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[8-(メチルスルホニルオキシメチル)-7,10-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-1,3,5-トリエン-3-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-メチル-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-クロロ-6-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ピリジン-3-カルボキサミド；
2-メトキシ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(Z)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メトキシ-4-[(Z)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メトキシ-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メトキシ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2,6-ジフルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2,6-ジフルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[4-(シクロプロピルメトキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-[4-(シクロプロピルメトキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(Z)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(8-クロロ-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-2-メチル-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル)-2-フルオロ-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-フルオロ-ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-メチル-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-フルオロ-ベンズアミド；
2-クロロ-4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
2-クロロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メチルスルホニル-ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)-2-メチル-ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[(4S)-4(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(5-イソキノリル)-3-メトキシ-ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(3-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,l1-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
2-メチル-N-(3-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(4-ヒドロキシ-2-オキサ-6-アザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-8,10,12-トリエン-10-イル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メチル4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-5-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1H-インドール-7-イル)-2-メチル-ベンズアミド；
2-フルオロ-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(3-メチル-5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-ベンゾチアゾール-5-イル-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-(1-クロロ-5-イソキノリル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-(1-クロロ-5-イソキノリル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-2-メチル-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
N-(2,9-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-1,3,5,7-テトラエン-4-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1,3-ジオキソイソインドリン-5-イル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-(1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[7-(ヒドロキシメチル)-3-キノリル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-オキソ-3H-ベンゾオキサゾール-6-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[8-(ヒドロキシメチル)-2,7,9-トリアザビシクロ[4.3.0]ノナ-2,4,7,10-テトラエン-4-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
2-メチル-N-(8-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(6-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(5-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(7-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(5,7-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-1,3,5,8-テトラエン-3-イル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[3-(ヒドロキシメチル)-1H-インダゾール-6-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(1H-インドール-6-イル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[3-(ヒドロキシメチル)-5-オキサ-2,10-ジアザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-8-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[3-(ヒドロキシメチル)-1H-インダゾール-5-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-5-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-インダン-4-イル-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-テトラリン-1-イル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；及び
2-メチル-N-(2-メチル-6-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド。
【請求項３０】
下記から選択される、請求項1記載の化合物：
N-(5-イソキノリル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,1l-トリエン-9-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[(4R)-4(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4,4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(5-イソキノリル)-3-メトキシ-ベンズアミド；
2-メチル-N-(3-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-フルオロ-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-ベンゾチアゾール-5-イル-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-(1-アセチルインドリン-6-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-2-メチル-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
N-(1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；及び
N-[3-(ヒドロキシメチル)-5-オキサ-2,10-ジアザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-8-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド。
【請求項３１】
式(I)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物又はプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１２】
(式中、W、Z、Y及びXの各々は、独立してN又はCR4であり；
Lは、-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、置換又は非置換の下記式であり；
【化１３】
B3及びB4の各々は、独立してCR4'又はNであり；A1及びA4は、独立してCR4'R4'、NR4'、0、S、SO又はSO2であり；R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4は、各々独立して水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C2-C6アシル、C2-C6アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、C1-C6アルキル、又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；
R6'は、水素、ハロ、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；R7及びR8の各々は、独立してハロ、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は一緒に、置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成し；並びにここで、該化合物は、化合物識別番号1、11、38及び42からなる群より選択されない。)。
【請求項３２】
R4'が、ヒドロキシルC1-C6アルキルである、請求項29記載の化合物。
【請求項３３】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、ここでnが、1〜6から選択される、請求項29記載の化合物。
【請求項３４】
R4'が、CH2OHである、請求項29記載の化合物。
【請求項３５】
W及びXの各々が、CR4であり；かつ、Y及びZの各々が、CR4"であり、並びにここでR4"が、独立して水素、C1-C6アルキル、トリハロC1-C6アルキル及びハロから選択される、請求項29記載の化合物。
【請求項３６】
R4"の各々が、独立してH、CH3、CF3、Cl又はFである、請求項35記載の化合物。
【請求項３７】
W、X、及びZの各々が、CHであり；かつ、Yが、C-CH3、C-Cl、又はC-Fである、請求項29記載の化合物。
【請求項３８】
R4が、Hである、請求項35記載の化合物。
【請求項３９】
R1が下記式である、請求項29記載の化合物：
【化１４】
（式中、実現可能な場合、該環のNは、H又はC1-C6アルキルにより更に置換され得る。）。
【請求項４０】
R1が下記式である、請求項29記載の化合物：
【化１５】
。
【請求項４１】
式(IV)又は(V)である、請求項29記載の化合物：
【化１６】
。
【請求項４２】
式(I)の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１７】
(式中、W、Z、Y及びXの各々は、独立してN又はCR4であり；
Lは、置換又は非置換の-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、置換又は非置換の；
【化１８】
であり、
A1、A2及びA3の各々は、独立してCR4'、CR4'R4'、CO、CS、N、NR4'、O、S、SO又はSO2であり；
R4'の各々は、独立してH、置換又は非置換のC1-C6アルキル又はアリールであり；
点線の結合の各々は、単結合又は二重結合を表し；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4の各々は、独立して水素、置換又は非置換のC1-C6アルキル、アシル、アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオ；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキル、C2-C6アルキレン、C2-C6アルケニル、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルであり；かつ、
R6'は、水素、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；
R7及びR8の各々は、独立してハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；又は、
R7及びR8は、一緒に置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成し；
ここで、該化合物は、化合物識別番号2、4、9-10、16-17、25-29、33、37-38及び39からなる群より選択されない。)。
【請求項４３】
W及びXの各々は、CR4であり；かつ、Y及びZの各々は、CR4"であり、ここでR4"は、独立して水素、C1-C6アルキル、トリハロC1-C6アルキル及びハロから選択される、請求項42記載の化合物。
【請求項４４】
R4"の各々が、独立してH、CH3、CF3、Cl、又はFである、請求項43記載の化合物。
【請求項４５】
W、X、及びZの各々が、CHであり；かつ、Yが、C-CH3、C-Cl、又はC-Fである、請求項42記載の化合物。
【請求項４６】
R4が、Hである、請求項43記載の化合物。
【請求項４７】
R1が、置換又は非置換の下記式である、請求項42記載の化合物：
【化１９】
（式中、実現可能な場合、該環のNは、H又はC1-C6アルキルにより更に置換され得る。）。
【請求項４８】
式(VI)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化２０】
(式中、W、Z、Y及びXの各々は、独立してN又はCR4であり；
Lは、置換又は非置換の-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4の各々は、独立して水素、置換又は非置換のC1-C6アルキル、アシル、アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキル、C2-C6アルキレン、C2-C6アルケニル、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルであり；
R4'は、置換又は非置換のC1-C6アルキルであり；かつ
R6'は、水素、ハロ又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；
R7及びR8の各々は、独立してハロ又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は、一緒に置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成する。)。
【請求項４９】
W及びXの各々は、N又はCR4であり；かつ、Y及びZの各々は、N又はCR4"であり、並びにここでR4"は、独立して水素、C1-C6アルキル、トリハロアルキル及びハロから選択される、請求項48記載の化合物。
【請求項５０】
R4"の各々が、独立してH、CH3、CF3、Cl、又はFである、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
W、X、及びZの各々が、N又はCHであり；かつ、Yが、C-CH3、C-Cl、又はC-Fである、請求項48記載の化合物。
【請求項５２】
R4が、Hである、請求項49記載の化合物。
【請求項５３】
R4'が、ヒドロキシル置換されたC1-C6アルキルである、請求項48記載の化合物。
【請求項５４】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、ここでnが、1〜6から選択される、請求項48記載の化合物。
【請求項５５】
R4'が、CH2OHである、請求項48記載の化合物。
【請求項５６】
医薬として許容できる担体及び医薬として有効量の請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物を含有した、医薬組成物。
【請求項５７】
前記担体が、非経口担体、経口又は局所用担体である、請求項56記載の医薬組成物。
【請求項５８】
予防的又は治療的有効量の請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物、又は請求項56〜57のいずれか1項記載の医薬組成物を、疾患又は状態の予防、治療、改善又は管理が必要な患者へ投与することを含む、疾患又は状態の予防、治療、改善又は管理の方法。
【請求項５９】
式R3-L-Cy-COClの化合物を、式R1R2NHの化合物と、請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触することを含み、ここでCyが、アリール又はヘテロアリールである、請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物の製造方法。
【請求項６０】
医薬又は薬剤として使用するための、請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項６１】
VR1アンタゴニストを示す疾患を治療するための薬剤の製造のための、請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは組成物の使用。
【請求項６２】
前記疾患が、急性脳虚血、疼痛、慢性頭痛、急性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性神経障害、HIV-関連ニューロパシー、神経損傷、慢性関節リウマチ性疼痛、変形性関節症性疼痛、火傷、背痛、内臓痛、癌疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症(pelvic hypersensitivity)、骨盤痛、月経痛、膀胱疾患（例えば失禁、排尿障害、腎仙痛及び膀胱炎など）、炎症（例えば火傷、関節リウマチ及び変形性関節症など）、神経変性疾患（例えば、卒中、卒中後疼痛及び多発性硬化症など）、肺疾患（例えば喘息、咳、慢性閉塞性肺疾患(COPD)及び気管支収縮など）、胃腸管障害（例えば、胃食道逆流性疾患(GERD)、嚥下困難、潰瘍、過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、大腸炎及びクローン病など）、虚血（例えば脳血管虚血など）、嘔吐（例えば癌化学療法が誘発した嘔吐など）、及び肥満症からなる群より選択される、請求項61記載の使用。
【請求項６３】
有効量の請求項1〜57のいずれか1項記載の化合物によるか、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは組成物により、哺乳類を治療することを含む、VR1アンタゴニストを示す疾患を治療するための、ヒトを含む哺乳類の治療方法。
【請求項６４】
請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物、及び他の薬理学的有効物質の組合せ。
【請求項１】
式(I)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１】
(式中、W、Z、Y及びXは各々、独立して、N又はCR4であり；
Lは、-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルコキシ、アミノC1-C6アルコキシ、置換アミノC1-C6アルコキシ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルコキシ、シクロアルキルC1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオにより置換された、ビシクロアリール又はビシクロヘテロアリールであり；
R3は、CR6'R7R8であり；
各R4は、独立して水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルコキシ、アミノC1-C6アルコキシ、置換アミノC1-C6アルコキシ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルコキシ、シクロアルキルC1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又はC1-C6アルキルであり；かつ
R6'は、水素、ハロ又はC1-C6アルキルであり；R7及びR8の各々は、独立してハロもしくはC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は一緒に、C3-C8シクロアルキル環を形成し；
ここで該化合物は、化合物識別番号1-39からなる群より選択されない。)。
【請求項２】
R5及びR6の各々が、独立してH、ハロ又はC1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化２】
(式中、A1、A2、A3、A4、B1及びB2の各々は、独立してCR4'及びNであり；かつ、R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルである。)。
【請求項４】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化３】
(式中、A5及びA8の各々は、独立してCR4'R4'、NR4'、O、S、SO又はSO2であり；A6及びA7の各々は、独立してCR4'、NR4'、CR4'R4'又はCOであり；B3及びB4の各々は、独立してCR4'及びNであり；R4'がCへ結合した場合、R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルであり、かつR4'がNへ結合した場合、R4'の各々は、独立してH又はC1-C6アルキルであり；かつ、点線の結合は、単結合又は二重結合を示す。)。
【請求項５】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化４】
(式中、A9、A10及びA11の各々は、独立してCR4'、CR4'R4'、CO、CS、N、NR4'、0、S、SO又はSO2であり；B5及びB6の各々は、独立してCR4'及びNであり；
R4'がCへ結合した場合、R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルであり、かつ、R4'がNへ結合した場合、R4'の各々は、独立してH、又はC1-C6アルキルであり；かつ、点線の結合の各々は、独立して、単結合又は二重結合を示す。)。
【請求項６】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化５】
（式中、環は更に、R4'により置換されてよく、かつR4'は、請求項4に説明されているものであり；かつ、実現可能な場合、該環のNは、更にH又はC1-C6アルキルにより置換され得る。）。
【請求項７】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化６】
（式中、環は更に、R4'により置換されてよく、かつR4'は、請求項4に説明されているものであり；かつ、実現可能な場合、該環のNは、更にH又はC1-C6アルキルにより置換され得る。）。
【請求項８】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化７】
（式中、A1、A2、A3、A4、B1及びB2の各々は、独立してCH及びNであり；かつ、R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルである。）。
【請求項９】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化８】
（式中、ここでA5及びA8の各々は、独立してCH2、CHMe、NH、NMe、O、S、SO又はSO2であり；かつ、R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルである。）。
【請求項１０】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化９】
（式中、A9、A10及びA11の各々は、独立してCH、CH2、N、NH、0又はSであり；B5及びB6の各々は、独立してCH及びNであり；R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルであり；かつ、点線の結合の各々は、独立して単結合又は二重結合を表す。）。
【請求項１１】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化１０】
（式中、R4'は、請求項4に説明されているものである。）。
【請求項１２】
R4'が、ヒドロキシC1-C6アルキルである、請求項9〜11のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、nが1〜3から選択される、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
R4'が、CH2OHである、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化１１】
（式中、実現可能な場合、該環のNは更に、H又はC1-C6アルキルにより置換され得る。）。
【請求項１６】
W、X、Y及びZの各々は、CR4である、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
W、X、Y及びZのひとつはNであり、かつ残りは独立してCR4である、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
WがNであり、かつX、Y及びZの各々はCR4である、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
W及びXの各々はCR4であり；かつ、Y及びZの各々はCR4"であり、ここでR4"は、水素、C1-C6アルキル、トリハロC1-C6アルキル、スルホン及びハロから独立して選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
R4"の各々が、独立してH、CH3、CF3、Cl、F又はSO2Meである、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
W、X、及びZの各々がCHであり；かつ、Yが、C-CH3、C-Cl、又はC-Fである、請求項1記載の化合物。
【請求項２２】
R4が、Hである、請求項19記載の化合物。
【請求項２３】
Lが、-(CR5=CR6)-であり；かつ、ここでR5及びR6の各々が、独立してH、ハロ又はC1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２４】
Lが、-CH=CH-である、請求項1記載の化合物。
【請求項２５】
Lが、-C≡C-である、請求項1記載の化合物。
【請求項２６】
R3が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２７】
R3が、シクロプロピル又はCF3である、請求項1記載の化合物。
【請求項２８】
R3が、t-Buである、請求項1記載の化合物。
【請求項２９】
下記から選択される、請求項1記載の化合物：
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-N-(1-メチルインドール-5-イル)ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
6-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1-メチルインドール-6-イル)ピリジン-3-カルボキサミド；
N-(5-イソキノリル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(3-キノリル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
N-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-4-(3,3,3-フルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
N-(9-オキソ-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(8,8-ジメチル-9-オキソ-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1,4,4-トリメチル-2,3-ジヒドロキノリン-7-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)-3-(2-モルホリノエトキシ)ベンズアミド；
N-(4-オキソ-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(5-オキサ-2-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,1l-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,1l-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(8,8-ジメチル-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-3-エトキシ-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
2-クロロ-6-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)ピリジン-3-カルボキサミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[3,3-ジメチル-1-(2-モルホリノエチル)インドリン-6-イル]ベンズアミド；
N-(1-アセチル-3,3-ジメチル-インドリン-6-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3,3-ジメチルインドリン-6-イル)ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(3,3-ジメチル-4-オキソ-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(3,3-ジメチル-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2-メチル-5-オキサ-2-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-8-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ベンズアミド；
N-(5-イソキノリル)-3-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチルプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(5-イソキノリル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]-N-(8,8,10-トリメチル-9-オキソ-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)ベンズアミド；
N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[3-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]-N-(8,8,10-トリメチル-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)ベンズアミド；
N-(10-メチル-9-オキソ-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
6-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ピリジン-3-カルボキサミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[3-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
N-(10-メチル-7-オキサ-10-アザビシクロ[4.4.0]デカ-2,4,11-トリエン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-2-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
5-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ピリジン-2-カルボキサミド；
5-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)ピリジン-2-カルボキサミド；
N-(1,1-ジオキソベンゾチオフェン-6-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,1l-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-2-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-3-(シクロプロピルメトキシ)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ピリミジン-5-カルボキサミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(1-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-7-イル)ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチルプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-2-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(3-メチルシンノリン-5-イル)ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(5-オキサ-2-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3,-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3,-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(3-メチルシンノリン-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-3-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロポキシ)ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
N-(3-メチルシンノリン-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(3-メチル-5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-キノキサリン-6-イル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[8-(メチルスルホニルオキシメチル)-7,10-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-1,3,5-トリエン-3-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-メチル-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-クロロ-6-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ピリジン-3-カルボキサミド；
2-メトキシ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(Z)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メトキシ-4-[(Z)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メトキシ-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メトキシ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2,6-ジフルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2,6-ジフルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[4-(シクロプロピルメトキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-[4-(シクロプロピルメトキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(Z)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(8-クロロ-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-2-メチル-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル)-2-フルオロ-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-フルオロ-ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-メチル-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-フルオロ-ベンズアミド；
2-クロロ-4-(2-シクロプロピルエチニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
2-クロロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロペンチルエチニル)-N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メチルスルホニル-ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(5-イソキノリル)-2-メチル-ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[(4S)-4(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(5-イソキノリル)-3-メトキシ-ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-フルオロ-N-(3-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,l1-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
2-メチル-N-(3-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(4-ヒドロキシ-2-オキサ-6-アザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-8,10,12-トリエン-10-イル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-2-メチル4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-5-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1H-インドール-7-イル)-2-メチル-ベンズアミド；
2-フルオロ-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(3-メチル-5-イソキノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-ベンゾチアゾール-5-イル-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-(1-クロロ-5-イソキノリル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-(1-クロロ-5-イソキノリル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-2-メチル-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
N-(2,9-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-1,3,5,7-テトラエン-4-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1,3-ジオキソイソインドリン-5-イル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-(1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[7-(ヒドロキシメチル)-3-キノリル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-オキソ-3H-ベンゾオキサゾール-6-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[8-(ヒドロキシメチル)-2,7,9-トリアザビシクロ[4.3.0]ノナ-2,4,7,10-テトラエン-4-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
2-メチル-N-(8-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(6-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(5-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(7-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[3-(ヒドロキシメチル)-7-キノリル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-3-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(5,7-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-1,3,5,8-テトラエン-3-イル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[3-(ヒドロキシメチル)-1H-インダゾール-6-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-(1H-インドール-6-イル)-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[3-(ヒドロキシメチル)-5-オキサ-2,10-ジアザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-8-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[3-(ヒドロキシメチル)-1H-インダゾール-5-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-5-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-インダン-4-イル-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-テトラリン-1-イル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；及び
2-メチル-N-(2-メチル-6-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド。
【請求項３０】
下記から選択される、請求項1記載の化合物：
N-(5-イソキノリル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,1l-トリエン-9-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イニル)ベンズアミド；
N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロ-1-メチル-プロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[(4R)-4(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキサビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-メチル-N-(2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(2-シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4,4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(5-イソキノリル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[(4R)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(5-イソキノリル)-3-メトキシ-ベンズアミド；
2-メチル-N-(3-キノリル)-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
2-フルオロ-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-6,8,10-トリエン-9-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-[(4S)-4-(ヒドロキシメチル)-2-オキサ-5-アザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-9-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-2-メチル-ベンズアミド；
N-ベンゾチアゾール-5-イル-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-(1-アセチルインドリン-6-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
4-[(E)-3,3-ジメチルブタ-1-エニル]-2-メチル-N-(3-キノリル)ベンズアミド；
N-(1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-ベンズアミド；
N-[2-(ヒドロキシメチル)ベンゾチアゾール-5-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド；及び
N-[3-(ヒドロキシメチル)-5-オキサ-2,10-ジアザビシクロ[4.4.0]デカ-7,9,11-トリエン-8-イル]-2-メチル-4-[(E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル]ベンズアミド。
【請求項３１】
式(I)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物又はプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１２】
(式中、W、Z、Y及びXの各々は、独立してN又はCR4であり；
Lは、-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、置換又は非置換の下記式であり；
【化１３】
B3及びB4の各々は、独立してCR4'又はNであり；A1及びA4は、独立してCR4'R4'、NR4'、0、S、SO又はSO2であり；R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4は、各々独立して水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C2-C6アシル、C2-C6アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、C1-C6アルキル、又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；
R6'は、水素、ハロ、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；R7及びR8の各々は、独立してハロ、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は一緒に、置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成し；並びにここで、該化合物は、化合物識別番号1、11、38及び42からなる群より選択されない。)。
【請求項３２】
R4'が、ヒドロキシルC1-C6アルキルである、請求項29記載の化合物。
【請求項３３】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、ここでnが、1〜6から選択される、請求項29記載の化合物。
【請求項３４】
R4'が、CH2OHである、請求項29記載の化合物。
【請求項３５】
W及びXの各々が、CR4であり；かつ、Y及びZの各々が、CR4"であり、並びにここでR4"が、独立して水素、C1-C6アルキル、トリハロC1-C6アルキル及びハロから選択される、請求項29記載の化合物。
【請求項３６】
R4"の各々が、独立してH、CH3、CF3、Cl又はFである、請求項35記載の化合物。
【請求項３７】
W、X、及びZの各々が、CHであり；かつ、Yが、C-CH3、C-Cl、又はC-Fである、請求項29記載の化合物。
【請求項３８】
R4が、Hである、請求項35記載の化合物。
【請求項３９】
R1が下記式である、請求項29記載の化合物：
【化１４】
（式中、実現可能な場合、該環のNは、H又はC1-C6アルキルにより更に置換され得る。）。
【請求項４０】
R1が下記式である、請求項29記載の化合物：
【化１５】
。
【請求項４１】
式(IV)又は(V)である、請求項29記載の化合物：
【化１６】
。
【請求項４２】
式(I)の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１７】
(式中、W、Z、Y及びXの各々は、独立してN又はCR4であり；
Lは、置換又は非置換の-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、置換又は非置換の；
【化１８】
であり、
A1、A2及びA3の各々は、独立してCR4'、CR4'R4'、CO、CS、N、NR4'、O、S、SO又はSO2であり；
R4'の各々は、独立してH、置換又は非置換のC1-C6アルキル又はアリールであり；
点線の結合の各々は、単結合又は二重結合を表し；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4の各々は、独立して水素、置換又は非置換のC1-C6アルキル、アシル、アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオ；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキル、C2-C6アルキレン、C2-C6アルケニル、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルであり；かつ、
R6'は、水素、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；
R7及びR8の各々は、独立してハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；又は、
R7及びR8は、一緒に置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成し；
ここで、該化合物は、化合物識別番号2、4、9-10、16-17、25-29、33、37-38及び39からなる群より選択されない。)。
【請求項４３】
W及びXの各々は、CR4であり；かつ、Y及びZの各々は、CR4"であり、ここでR4"は、独立して水素、C1-C6アルキル、トリハロC1-C6アルキル及びハロから選択される、請求項42記載の化合物。
【請求項４４】
R4"の各々が、独立してH、CH3、CF3、Cl、又はFである、請求項43記載の化合物。
【請求項４５】
W、X、及びZの各々が、CHであり；かつ、Yが、C-CH3、C-Cl、又はC-Fである、請求項42記載の化合物。
【請求項４６】
R4が、Hである、請求項43記載の化合物。
【請求項４７】
R1が、置換又は非置換の下記式である、請求項42記載の化合物：
【化１９】
（式中、実現可能な場合、該環のNは、H又はC1-C6アルキルにより更に置換され得る。）。
【請求項４８】
式(VI)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化２０】
(式中、W、Z、Y及びXの各々は、独立してN又はCR4であり；
Lは、置換又は非置換の-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4の各々は、独立して水素、置換又は非置換のC1-C6アルキル、アシル、アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキル、C2-C6アルキレン、C2-C6アルケニル、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルであり；
R4'は、置換又は非置換のC1-C6アルキルであり；かつ
R6'は、水素、ハロ又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；
R7及びR8の各々は、独立してハロ又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は、一緒に置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成する。)。
【請求項４９】
W及びXの各々は、N又はCR4であり；かつ、Y及びZの各々は、N又はCR4"であり、並びにここでR4"は、独立して水素、C1-C6アルキル、トリハロアルキル及びハロから選択される、請求項48記載の化合物。
【請求項５０】
R4"の各々が、独立してH、CH3、CF3、Cl、又はFである、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
W、X、及びZの各々が、N又はCHであり；かつ、Yが、C-CH3、C-Cl、又はC-Fである、請求項48記載の化合物。
【請求項５２】
R4が、Hである、請求項49記載の化合物。
【請求項５３】
R4'が、ヒドロキシル置換されたC1-C6アルキルである、請求項48記載の化合物。
【請求項５４】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、ここでnが、1〜6から選択される、請求項48記載の化合物。
【請求項５５】
R4'が、CH2OHである、請求項48記載の化合物。
【請求項５６】
医薬として許容できる担体及び医薬として有効量の請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物を含有した、医薬組成物。
【請求項５７】
前記担体が、非経口担体、経口又は局所用担体である、請求項56記載の医薬組成物。
【請求項５８】
予防的又は治療的有効量の請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物、又は請求項56〜57のいずれか1項記載の医薬組成物を、疾患又は状態の予防、治療、改善又は管理が必要な患者へ投与することを含む、疾患又は状態の予防、治療、改善又は管理の方法。
【請求項５９】
式R3-L-Cy-COClの化合物を、式R1R2NHの化合物と、請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触することを含み、ここでCyが、アリール又はヘテロアリールである、請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物の製造方法。
【請求項６０】
医薬又は薬剤として使用するための、請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項６１】
VR1アンタゴニストを示す疾患を治療するための薬剤の製造のための、請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは組成物の使用。
【請求項６２】
前記疾患が、急性脳虚血、疼痛、慢性頭痛、急性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性神経障害、HIV-関連ニューロパシー、神経損傷、慢性関節リウマチ性疼痛、変形性関節症性疼痛、火傷、背痛、内臓痛、癌疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症(pelvic hypersensitivity)、骨盤痛、月経痛、膀胱疾患（例えば失禁、排尿障害、腎仙痛及び膀胱炎など）、炎症（例えば火傷、関節リウマチ及び変形性関節症など）、神経変性疾患（例えば、卒中、卒中後疼痛及び多発性硬化症など）、肺疾患（例えば喘息、咳、慢性閉塞性肺疾患(COPD)及び気管支収縮など）、胃腸管障害（例えば、胃食道逆流性疾患(GERD)、嚥下困難、潰瘍、過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、大腸炎及びクローン病など）、虚血（例えば脳血管虚血など）、嘔吐（例えば癌化学療法が誘発した嘔吐など）、及び肥満症からなる群より選択される、請求項61記載の使用。
【請求項６３】
有効量の請求項1〜57のいずれか1項記載の化合物によるか、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは組成物により、哺乳類を治療することを含む、VR1アンタゴニストを示す疾患を治療するための、ヒトを含む哺乳類の治療方法。
【請求項６４】
請求項1〜55のいずれか1項記載の化合物、及び他の薬理学的有効物質の組合せ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２００８−５３１６９０（Ｐ２００８−５３１６９０Ａ）
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５８０８５（Ｐ２００７−５５８０８５）
【出願日】平成１８年２月２４日（２００６．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００６６１５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９３８３２
【国際公開日】平成１８年９月８日（２００６．９．８）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月２４日（２００６．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００６６１５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９３８３２
【国際公開日】平成１８年９月８日（２００６．９．８）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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