炎症及び免疫に関連する用途に用いる化合物
【課題】免疫抑制、及び／又は炎症疾患や免疫疾患の治療又は予防に有用な化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）（ＶＩＩ）及び（ＸＩ）の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグであって、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１８及びｎが本明細書で定義される。これらの化合物は免疫抑制剤として、並びに炎症性疾患、アレルギー性疾患及び免疫疾患の治療及び予防に有用である。
【解決手段】式（Ｉ）（ＶＩＩ）及び（ＸＩ）の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグであって、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１８及びｎが本明細書で定義される。これらの化合物は免疫抑制剤として、並びに炎症性疾患、アレルギー性疾患及び免疫疾患の治療及び予防に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）によって表される化合物
【化１】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｌは共有結合、−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、
Ｘ１及びＸ３は各々独立にＣＨ又はＮであり、
Ｘ２はＣＨ、ＣＲ１０又はＮであり、
Ｚは各々独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒは各々独立に、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５から選択され、
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、ハロ、ハロアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロアルコキシ基であり、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクリル又は５員環若しくは６員環の、任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
あるいはＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１０は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
ｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項２】
Ｌが−ＮＲＣ（Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいピリジニル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいモルホリニル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１８が、非置換であるか、又は低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ及び低級アルキルスルファニル基からなる群から選択される１種類以上の置換基によって置換されている、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（モルホリノ−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛２’−メチル−５’−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛２’−メチル−５’−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ビフェニル−４−イル｝−ベンズアミド、
並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物及びプロドラッグから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１８がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
化合物が式（ＩＩ）によって表される、請求項１に記載の化合物
【化２】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｒ４はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、又はエステル、アミド若しくはカルボン酸の生物等配体である。）
【請求項９】
ｎが０である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚは各々独立に、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロ、シアノ又はハロアルキル基であり、ｎは１又は２である、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項１１記載の化合物
【化３】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項１４記載の化合物。
（式中Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項１９】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項１４記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が式（ＩＶ）によって表される、請求項１１に記載の化合物
【化４】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項２２記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
及びＲ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が式（Ｖ）によって表される、請求項１１記載の化合物
【化５】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項３０記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
及びＲ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項３５】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が式（ＶＩ）によって表される、請求項１１記載の化合物
【化６】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項３７】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基である、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項３８記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
及びＲ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項４３】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、
４’−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
６−クロロ−４’−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ビフェニル−３−（カルボン酸２−メトキシエチルエステル）、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ベンズアミド、
４’−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−［４−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メトキシ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−クロロ−５’−（オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−クロロ−５’−（チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
からなる群から選択される請求項８に記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項４５】
式（ＶＩＩ）によって表される化合物
【化７】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｌは共有結合、−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されたリンカーであり、
Ｘ１はＣＨ又はＮであり、
各Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒは各々独立に−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｒ１はハロ、ハロアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロアルコキシ基であり、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロシクリル、又は任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル若しくは任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
又はＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に−Ｈ、ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
及びｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項４６】
Ｌが−ＮＲＣ（Ｏ）−である、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいピリジニル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいモルホリニル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基である、請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１８が非置換であるか、又は低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ及び低級アルキルスルファニル基からなる群から選択される１種以上の置換基によって置換されている、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
化合物が、
３−メチル−Ｎ−［５’−（ピリジン−３−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メトキシ−５’−（フラン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（チエン−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
からなる群から選択された請求項４５に記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項５０】
Ｒ１８がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項４６記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】
化合物が式（ＶＩ）によって表される、請求項４５記載の化合物
【化８】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｒ４はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、又はエステル、アミド若しくはカルボン酸の生物等配体である）。
【請求項５３】
ｎが０である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｚが各々独立に低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロ、シアノ又はハロアルキル基であり、ｎが１又は２である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５５】
Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５６】
前記化合物が式（ＩＸ）によって表される請求項５５記載の化合物
【化９】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項５７】
Ｒ１が低級アルキル又はハロ基である、請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項５７記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ３が低級アルキル基である請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項５８記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項６０記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ４がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項５８記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項６４】
Ｒ１がフルオロ又はメチル基である、請求項５８記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が式（Ｘ）によって表される、請求項５５記載の化合物
【化１０】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項６６】
Ｒ１が低級アルキル又はハロ基である、請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ３が低級アルキル基である、請求項６７記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項６７記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ４が５員環ヘテロアリール基である、請求項６９記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項７０記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ４が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項６７記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項７３】
Ｒ１がフルオロ又はメチル基である、請求項６７記載の化合物。
【請求項７４】
請求項３８記載の化合物が、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
４’−［（３−フルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［４−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
からなる群から選択される請求項３８記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項７５】
式（ＸＩ）によって表される化合物
【化１１】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｙは任意に置換されてもよい５又は６員環のヘテロアリール基であり、
Ｌは共有結合−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、
Ｚは各々低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒは各々独立に−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５から選択され、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクリル又は５員環若しくは６員環の、任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
あるいはＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
ｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項７６】
Ｙが、任意に置換されてもよい５員環のヘテロアリール基である、請求項７５記載の化合物。
【請求項７７】
Ｙが、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基からなる群から選択される、請求項７６記載の化合物。
【請求項７８】
前記化合物が式（ＸＩＩ）によって表される、請求項７７記載の化合物
【化１２】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｒ１９は水素原子、ハロ、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルコキシ又は任意に置換されてもよいアルキルスルファニル基である。）
【請求項７９】
Ｒ１９がハロ又は低級アルキル基である、請求項７８記載の化合物。
【請求項８０】
ｎが０である、請求項７８記載の化合物。
【請求項８１】
Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項７８記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項８１記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいピリジニル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいモルホリニル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基である、請求項８１記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ１８が非置換であるか、又は低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ及び低級アルキルスルファニル基からなる群から選択される１種以上の置換基で置換されている、請求項８３記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ１８がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項８１記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ１８が５員環のヘテロアリール基である、請求項８５記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項８６記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ１８がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項８１記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項８９】
前記化合物が、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（ピリジン−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（ピリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メトキシ−５’−（オキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
からなる群から選択される請求項７８に記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項９０】
細胞に請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる、免疫細胞活性化の阻害方法。
【請求項９１】
前記化合物を患者に投与することによって、患者の体内での免疫細胞活性化を阻害する、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
前記患者がヒトである、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
細胞に請求項１、請求項４５又は請求項７５の化合物を投与することを含む、細胞内でのサイトカインの産生の阻害方法。
【請求項９４】
前記患者に前記化合物を投与することによって、患者の体内でのサイトカインの産生を阻害する、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
前記患者がヒトである、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
前記サイトカインがＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９４記載の方法。
【請求項９７】
前記サイトカインがＩＬ−２である、請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
イオンチャネルが免疫細胞活性化に関与する場合における、細胞内の前記イオンチャネルの調節方法であって、請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項９９】
前記イオンチャネルが患者体内に存在し、患者に前記化合物を投与することによってそれが調節される、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
前記患者がヒトである、請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
前記イオンチャネルがＣａ２＋放出活性化型Ｃａ２＋チャネル（ＣＲＡＣ）である、請求項９９記載の方法。
【請求項１０２】
抗原に反応したＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖の阻害方法であって、細胞に請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１０３】
患者に前記化合物を投与することで、患者体内でＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖が阻害される、請求項１０２記載の方法。
【請求項１０４】
前記患者がヒトである、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０５】
免疫不全の治療又は予防を必要とする患者における、免疫疾患の治療又は予防方法であって、患者に有効量の請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１０６】
前記患者がヒトである、請求項１０５記載の方法。
【請求項１０７】
前記疾患が多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン−バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ヴェゲナー肉芽腫症などの脈管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡及び白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、１型又は免疫性糖尿病、バセドウ病、橋本病、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性睾丸炎、副腎自己免疫不全、慢性関節リウマチ、全身エリテマトーデス、硬皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎及びシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項１０５記載の方法。
【請求項１０８】
患者に有効量の請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる、患者の炎症性疾患の治療又は予防方法。
【請求項１０９】
前記患者がヒトである、請求項１０８記載の方法。
【請求項１１０】
前記疾患が、移植拒否、皮膚移植拒否、関節炎、慢性関節リウマチ、骨関節炎及び骨吸収増加に関連する骨疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群及びクローン病などの炎症性腸疾患、喘息、成人呼吸窮迫症候群及び慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患、角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎及び眼内炎、歯肉炎、歯周炎、結核、ハンセン病、尿毒合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ、硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹、神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連の神経変性、アルツハイマー病、伝染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、ウィルス性又は自己免疫性脳炎自己免疫疾患、免疫複合体脈管炎、全身性狼瘡及び紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症、慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、並びに癌から選択される、請求項１０８記載の方法。
【請求項１１１】
患者に有効量の請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる、患者の免疫系の抑制方法。
【請求項１１２】
前記患者がヒトである、請求項１１１記載の方法。
【請求項１１３】
アレルギー性疾患の治療又は予防を必要とする患者におけるアレルギー性疾患の治療又は予防方法であって、患者に有効量の請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１１４】
前記患者がヒトである、請求項１１３記載の方法。
【請求項１１５】
前記疾患が、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性又は再発性中耳炎、薬物反応、昆虫刺傷反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィラキシーとアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息又は食物アレルギーである、請求項１１３記載の方法。
【請求項１１６】
薬理学的に許容できる担体、及び請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１７】
１種以上の付加的な治療薬を更に含んでなる、請求項１１６記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
前記付加的な治療薬が、免疫抑制剤、消炎剤及びそれらの適切な混合物からなる群から選択される、請求項１１７記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
前記付加的な治療薬が、ステロイド、非ステロイド系消炎剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤及びそれらの適切な混合物からなる群から選択される、請求項１１８記載の医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）によって表される化合物
【化１】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｌは共有結合、−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、
Ｘ１及びＸ３は各々独立にＣＨ又はＮであり、
Ｘ２はＣＨ、ＣＲ１０又はＮであり、
Ｚは各々独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒは各々独立に、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５から選択され、
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、ハロ、ハロアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロアルコキシ基であり、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクリル又は５員環若しくは６員環の、任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
あるいはＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１０は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
ｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項２】
Ｌが−ＮＲＣ（Ｏ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいピリジニル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいモルホリニル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１８が、非置換であるか、又は低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ及び低級アルキルスルファニル基からなる群から選択される１種類以上の置換基によって置換されている、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（モルホリノ−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛２’−メチル−５’−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛２’−メチル−５’−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ビフェニル−４−イル｝−ベンズアミド、
並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物及びプロドラッグから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１８がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
化合物が式（ＩＩ）によって表される、請求項１に記載の化合物
【化２】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｒ４はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、又はエステル、アミド若しくはカルボン酸の生物等配体である。）
【請求項９】
ｎが０である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚは各々独立に、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロ、シアノ又はハロアルキル基であり、ｎは１又は２である、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項１１記載の化合物
【化３】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項１４記載の化合物。
（式中Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項１９】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項１４記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が式（ＩＶ）によって表される、請求項１１に記載の化合物
【化４】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項２２記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
及びＲ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が式（Ｖ）によって表される、請求項１１記載の化合物
【化５】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項３０記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
及びＲ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項３５】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が式（ＶＩ）によって表される、請求項１１記載の化合物
【化６】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項３７】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基である、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項３８記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
及びＲ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項４３】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、
４’−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
６−クロロ−４’−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ビフェニル−３−（カルボン酸２−メトキシエチルエステル）、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ベンズアミド、
４’−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−［４−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メトキシ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−クロロ−５’−（オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−クロロ−５’−（チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
からなる群から選択される請求項８に記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項４５】
式（ＶＩＩ）によって表される化合物
【化７】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｌは共有結合、−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されたリンカーであり、
Ｘ１はＣＨ又はＮであり、
各Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒは各々独立に−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｒ１はハロ、ハロアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロアルコキシ基であり、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロシクリル、又は任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル若しくは任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
又はＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に−Ｈ、ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
及びｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項４６】
Ｌが−ＮＲＣ（Ｏ）−である、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいピリジニル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいモルホリニル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基である、請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１８が非置換であるか、又は低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ及び低級アルキルスルファニル基からなる群から選択される１種以上の置換基によって置換されている、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
化合物が、
３−メチル−Ｎ−［５’−（ピリジン−３−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メトキシ−５’−（フラン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（チエン−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
からなる群から選択された請求項４５に記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項５０】
Ｒ１８がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項４６記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】
化合物が式（ＶＩ）によって表される、請求項４５記載の化合物
【化８】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｒ４はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、又はエステル、アミド若しくはカルボン酸の生物等配体である）。
【請求項５３】
ｎが０である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｚが各々独立に低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロ、シアノ又はハロアルキル基であり、ｎが１又は２である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５５】
Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５６】
前記化合物が式（ＩＸ）によって表される請求項５５記載の化合物
【化９】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項５７】
Ｒ１が低級アルキル又はハロ基である、請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項５７記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ３が低級アルキル基である請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項５８記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４が５員環のヘテロアリール基である、請求項６０記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ４がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項５８記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項６４】
Ｒ１がフルオロ又はメチル基である、請求項５８記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が式（Ｘ）によって表される、請求項５５記載の化合物
【化１０】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項６６】
Ｒ１が低級アルキル又はハロ基である、請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ３が低級アルキル基である、請求項６７記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ４がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項６７記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ４が５員環ヘテロアリール基である、請求項６９記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項７０記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ４が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項６７記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項７３】
Ｒ１がフルオロ又はメチル基である、請求項６７記載の化合物。
【請求項７４】
請求項３８記載の化合物が、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
４’−［（３−フルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［４−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
からなる群から選択される請求項３８記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項７５】
式（ＸＩ）によって表される化合物
【化１１】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｙは任意に置換されてもよい５又は６員環のヘテロアリール基であり、
Ｌは共有結合−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、
Ｚは各々低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒは各々独立に−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５から選択され、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクリル又は５員環若しくは６員環の、任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
あるいはＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
ｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項７６】
Ｙが、任意に置換されてもよい５員環のヘテロアリール基である、請求項７５記載の化合物。
【請求項７７】
Ｙが、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基からなる群から選択される、請求項７６記載の化合物。
【請求項７８】
前記化合物が式（ＸＩＩ）によって表される、請求項７７記載の化合物
【化１２】
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｒ１９は水素原子、ハロ、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルコキシ又は任意に置換されてもよいアルキルスルファニル基である。）
【請求項７９】
Ｒ１９がハロ又は低級アルキル基である、請求項７８記載の化合物。
【請求項８０】
ｎが０である、請求項７８記載の化合物。
【請求項８１】
Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−である、請求項７８記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基である、請求項８１記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいピリジニル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいモルホリニル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基である、請求項８１記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ１８が非置換であるか、又は低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ及び低級アルキルスルファニル基からなる群から選択される１種以上の置換基で置換されている、請求項８３記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ１８がエステル、アミド又はカルボン酸の生物等配体である、請求項８１記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ１８が５員環のヘテロアリール基である、請求項８５記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項８６記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ１８がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項８１記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項８９】
前記化合物が、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（ピリジン−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（ピリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メトキシ−５’−（オキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
からなる群から選択される請求項７８に記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項９０】
細胞に請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる、免疫細胞活性化の阻害方法。
【請求項９１】
前記化合物を患者に投与することによって、患者の体内での免疫細胞活性化を阻害する、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
前記患者がヒトである、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
細胞に請求項１、請求項４５又は請求項７５の化合物を投与することを含む、細胞内でのサイトカインの産生の阻害方法。
【請求項９４】
前記患者に前記化合物を投与することによって、患者の体内でのサイトカインの産生を阻害する、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
前記患者がヒトである、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
前記サイトカインがＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９４記載の方法。
【請求項９７】
前記サイトカインがＩＬ−２である、請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
イオンチャネルが免疫細胞活性化に関与する場合における、細胞内の前記イオンチャネルの調節方法であって、請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項９９】
前記イオンチャネルが患者体内に存在し、患者に前記化合物を投与することによってそれが調節される、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
前記患者がヒトである、請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
前記イオンチャネルがＣａ２＋放出活性化型Ｃａ２＋チャネル（ＣＲＡＣ）である、請求項９９記載の方法。
【請求項１０２】
抗原に反応したＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖の阻害方法であって、細胞に請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１０３】
患者に前記化合物を投与することで、患者体内でＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖が阻害される、請求項１０２記載の方法。
【請求項１０４】
前記患者がヒトである、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０５】
免疫不全の治療又は予防を必要とする患者における、免疫疾患の治療又は予防方法であって、患者に有効量の請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１０６】
前記患者がヒトである、請求項１０５記載の方法。
【請求項１０７】
前記疾患が多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン−バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ヴェゲナー肉芽腫症などの脈管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡及び白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、１型又は免疫性糖尿病、バセドウ病、橋本病、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性睾丸炎、副腎自己免疫不全、慢性関節リウマチ、全身エリテマトーデス、硬皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎及びシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項１０５記載の方法。
【請求項１０８】
患者に有効量の請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる、患者の炎症性疾患の治療又は予防方法。
【請求項１０９】
前記患者がヒトである、請求項１０８記載の方法。
【請求項１１０】
前記疾患が、移植拒否、皮膚移植拒否、関節炎、慢性関節リウマチ、骨関節炎及び骨吸収増加に関連する骨疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群及びクローン病などの炎症性腸疾患、喘息、成人呼吸窮迫症候群及び慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患、角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎及び眼内炎、歯肉炎、歯周炎、結核、ハンセン病、尿毒合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ、硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹、神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連の神経変性、アルツハイマー病、伝染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、ウィルス性又は自己免疫性脳炎自己免疫疾患、免疫複合体脈管炎、全身性狼瘡及び紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症、慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、並びに癌から選択される、請求項１０８記載の方法。
【請求項１１１】
患者に有効量の請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる、患者の免疫系の抑制方法。
【請求項１１２】
前記患者がヒトである、請求項１１１記載の方法。
【請求項１１３】
アレルギー性疾患の治療又は予防を必要とする患者におけるアレルギー性疾患の治療又は予防方法であって、患者に有効量の請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１１４】
前記患者がヒトである、請求項１１３記載の方法。
【請求項１１５】
前記疾患が、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性又は再発性中耳炎、薬物反応、昆虫刺傷反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィラキシーとアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息又は食物アレルギーである、請求項１１３記載の方法。
【請求項１１６】
薬理学的に許容できる担体、及び請求項１、請求項４５又は請求項７５記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１７】
１種以上の付加的な治療薬を更に含んでなる、請求項１１６記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
前記付加的な治療薬が、免疫抑制剤、消炎剤及びそれらの適切な混合物からなる群から選択される、請求項１１７記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
前記付加的な治療薬が、ステロイド、非ステロイド系消炎剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤及びそれらの適切な混合物からなる群から選択される、請求項１１８記載の医薬組成物。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５２６８６６（Ｐ２００８−５２６８６６Ａ）
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５０４５７（Ｐ２００７−５５０４５７）
【出願日】平成１８年１月６日（２００６．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０００２９６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８３４７７
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５０４１５１８４８）シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション (72)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月６日（２００６．１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０００２９６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８３４７７
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５０４１５１８４８）シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション (72)
【Ｆターム（参考）】
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