【課題】 新規な無機イオンレセプター活性化合物を提供すること。
【解決手段】 式：
Ａｒ₁-ＣＯ-[ＣＨ₂]_q-ＮＨ-ＣＨＣＨ₃-Ａｒ₂
［式中、
Ａｒ₁は、ジベンジルアミノ、ベンジル（ナフチルメチル）アミノ、ベンジル（ピリジルメチル）アミノ、ベンジル（ピペロニル）アミノおよびベンジル（チエニルメチル）アミノからなる群より選択され、Ａｒ₂はナフチルである］
を有する化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩もしくは水和物が開示される。さらに、副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症、悪性腫瘍を伴う高カルシウム血症、骨粗鬆症、ページェット病および高血圧からなる群より選択される疾患を治療または予防するための組成物も開示される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ａｒ₁-ＣＯ-[ＣＨ₂]_q-ＮＨ-ＣＨＣＨ₃-Ａｒ₂
［式中、
Ａｒ₁は、ジベンジルアミノ、ベンジル（ナフチルメチル）アミノ、ベンジル（ピリジルメチル）アミノ、ベンジル（ピペロニル）アミノおよびベンジル（チエニルメチル）アミノからなる群より選択され、これらの基は、ハロゲン、未置換低級アルキル、１またはそれ以上のハロゲンで置換された低級アルキル、未置換低級アルコキシ、１またはそれ以上のハロゲンで置換された低級アルコキシ、未置換低級アルキルチオ、ヒドロキシ、ニトロ、ジメチルアミノおよび未置換フェニルからなる群より独立して選択される１またはそれ以上の基で任意に置換されていてもよく；
Ａｒ₂はナフチルであり；そして
ｑは１−１２の整数である］
を有する化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩もしくは水和物。
【請求項２】
Ａｒ₁が、メトキシ、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロメトキシおよびヒドロキシからなる群より独立して選択される１またはそれ以上の基で任意に置換されていてもよいジベンジルアミノまたはベンジル（ナフチルメチル）アミノである、請求項１記載の化合物、塩または水和物。
【請求項３】
Ｎ１−（４−メチルベンジル）−Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１，Ｎ１−ジ（４−メチルベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（４−メチルベンジル）−Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（４−クロロベンジル）−Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（４−クロロベンジル）−Ｎ１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ１−（４−メチルベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１，Ｎ１−ジ［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（４−クロロベンジル）−Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１，Ｎ１−ジ［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１，Ｎ１−ジ（４−クロロベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１，Ｎ１−ジ（４−メトキシベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（４−クロロベンジル）−Ｎ１−（２−ナフチルメチル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（２−クロロベンジル）−Ｎ１−（４−クロロベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−（４−クロロベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、Ｎ１−（４−クロロベンジル）−Ｎ１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミドまたはＮ１，Ｎ１−ジ（３，４−ジクロロベンジル）−３−｛［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］アミノ｝プロパンアミド、またはその塩もしくは水和物。
【請求項４】
異常なカルシウムホメオスタシス、またはその産生がカルシウムレセプター活性により影響されうる細胞内もしくは細胞外メッセンジャーの異常な量により特徴づけられる疾患または疾病を治療するための組成物であって、治療上有効量の請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩もしくは水和物を含む組成物。
【請求項５】
患者においてＰＴＨレベルを調節するための組成物であって、有効量の請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩もしくは水和物を含む組成物。
【請求項６】
前記有効量の前記化合物が患者において前記ＰＴＨレベルを低下させる、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記患者が異常に高いＰＴＨレベルを有し、かつ前記有効量の前記化合物が前記患者において血漿Ｃａ²⁺の低下を引き起こすのに十分な程度前記ＰＴＨレベルを低下させる、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物の前記患者への投与により前記患者におけるＰＴＨレベルが正常な個体において存在するレベルと等しくなる、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
患者において上皮小体ホルモン分泌を調節するための組成物であって、有効量の請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩もしくは水和物を含む組成物。
【請求項１０】
前記有効量の前記化合物が前記患者において前記上皮小体ホルモン分泌を低下させる、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
前記患者が異常に高い上皮小体ホルモン分泌を有し、かつ前記有効量の前記化合物が前記患者において血漿Ｃａ²⁺の低下を引き起こすのに十分な程度前記上皮小体ホルモン分泌を低下させる、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
細胞において１またはそれ以上のＣａ²⁺レセプターの活性を調節するための組成物であって、有効量の請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩もしくは水和物を含む組成物。
【請求項１３】
前記細胞が、上皮小体細胞、腎傍糸球体細胞、近位尿細管細胞、甲状腺傍濾胞細胞、破骨細胞、ケラチノサイトまたは胎盤栄養芽細胞である、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
副甲状腺機能亢進症、腎性骨異栄養症、悪性腫瘍を伴う高カルシウム血症、骨粗鬆症、ページェット病および高血圧からなる群より選択される疾患を治療または予防するための組成物であって、治療上有効量の請求項１−３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩もしくは水和物を含む組成物。
【請求項１５】
前記副甲状腺機能亢進症が原発性副甲状腺機能亢進症である、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記副甲状腺機能亢進症が二次性副甲状腺機能亢進症である、請求項１４記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３】

【図８４】

【図８５】

【図８６】

【図８７】

【図８８】

【図８９】

【図９０】

【図９１】

【図９２】

【図９３】

【図９４】

【図９５】

【図９６】

【公開番号】特開２００７−１５３９０４（Ｐ２００７−１５３９０４Ａ）
【公開日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３５５６（Ｐ２００７−３５５６）
【出願日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【分割の表示】特願平１０−５０５０５８の分割
【原出願日】平成９年７月８日（１９９７．７．８）
【出願人】（０００２５３５０３）麒麟麦酒株式会社 (247)
【出願人】（５９６０９９５８３）エヌピーエス・ファーマシウティカルズ・インコーポレイテッド (9)
【氏名又は名称原語表記】ＮＰＳ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，　Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】４２０　Ｃｈｉｐｅｔａ　Ｗａｙ，Ｓａｌｔ　Ｌａｋｅ　Ｃｉｔｙ，Ｕｔａｈ　８４１０８，Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】