アスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬を用いるアミロイドーシスの処置方法
本発明は、アミロイドーシス関連の疾患、障害および状態の処置に有用なアセチル2-ヒドロキシ-1,3-ジアミノスピロシクロヘキサン類およびその誘導体に関する。アミロイドーシスは、A-ベータタンパク質の異常な沈着に関連する一群の疾患、障害および状態を表わす。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる状態を予防または治療する方法であって、
その必要があるホストに、療法有効量の少なくとも１種類の選択的な式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩類を含む組成物を投与することを含む方法：
【化１】
［式中：
R1は、下記のものから選択され：
【化２】
これらにおいて
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立してH、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシ、およびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立してHまたはアルキルから選択され、あるいは
R5およびR6、ならびにそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、HおよびFから選択され；
Rcは、次式(IIIa)、(IIIb)または(IIIc)の構造から選択され：
【化３】
これらにおいて、
A、BおよびCは、独立して
-CH2-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、
-NH-、
-NR200、
-N(CO)0-1R200-、および
-N(S(O2)アルキル)-
から選択され；
その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、-アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；ここでRxaおよびRxbは独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rc内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-CO-NR220R225、
-(CH2)0-4-CO-NH(R215)、
-(CH2)0-4-CO-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-CO2R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-CO2R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-NR220R225、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のFで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200内に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200内に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)0-6-OH、
-O-フェニル、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-CN、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して
-OH、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-6-OH、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)0-2-アルキル
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、および
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R215内に含まれるアリール基は、独立してR205またはR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215内に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225内に含まれるアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-フェニル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-CO-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-フェニル
から選択される］。
【請求項２】
R1は-CH2-フェニルであり、その際、フェニル環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
R1は、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
R2は水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
RCは、4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-エチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソブチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソプロピル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(2,2-ジメチル-プロピル)-ベンゼン、1-t-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-エチニル-ベンゼン、8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキサノン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-4-メチル-チオフェン、1-[5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボアルデヒド、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン-3-カルボアルデヒド、N-(3'-シクロヘキシル-ビフェニル-3-イル)-アセトアミド、4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-トリフルオロメチル-ベンゼン、1-sec-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(3-メチル-ブチル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(1-エチル-プロピル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-シクロペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンタ-4-エニル-ベンゼン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-チオフェン、1-シクロヘキシル-3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、1-シクロヘキシル-3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-アダマンタン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1,1-ジオキシド、1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1-オキシド、2,2,2-トリフルオロ-1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-カルボアルデヒド、1-シクロヘキシル-3-シクロプロピル-ベンゼン、1-ブロモ-3-t-ブチル-5-シクロヘキシル-ベンゼン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン、3-ブロモ-5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-[1,2,4]チアジアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3,5-ジメチル-3H-ピラゾール、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-2,5-ジメチル-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン-2-カルボニトリル、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-イソニコチノニトリル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-6-メチル-ピリダジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボニトリル、2-クロロ-3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、1-[4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、および3-シクロヘキシル-ベンゾニトリルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
RXは、3-(1,1-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(1-エチル-プロピル)-フェニル、3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル、3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル、3-(1-メチル-シクロプロピル)-フェニル、3-(2,2-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(2-クロロ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(3,5-ジメチル-3H-ピラゾール-4-イル)-フェニル、3-(3,6-ジメチル-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-シアノ-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-ホルミル-フラン-2-イル)-フェニル、3-(3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-フェニル、3-(3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル、3-(3-メチル-ブチル)-フェニル、3-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル、3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(5-ホルミル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(シアノ-ジメチル-メチル)-フェニル、3-[1-(2-t-ブチル-ピリミジン-4-イル)-シクロヘキシルアミノ、3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェニル、3-アセチル-5-t-ブチル-フェニル、3'-アセチルアミノ-ビフェニル-3-イル、3-アダマンタン-2-イル-フェニル、3-ブロモ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル、3-ブロモ-5-t-ブチル-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-シクロブチル-フェニル、3-シクロペンチル-フェニル、3-シクロプロピル-フェニル、3-エチル-フェニル、3-エチニル-フェニル、3-フルオロ-5-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-フェニル、3-フラン-3-イル-フェニル、3-イミダゾール-1-イル-フェニル、3-イソブチル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、3-イソオキサゾール-3-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-4-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-5-イル-フェニル、3-ペンタ-4-エニル-フェニル、3-ペンチル-フェニル、3-フェニル-プロピオン酸エチルエステル、3-ピラジン-2-イル-フェニル、3-ピリジン-2-イル-フェニル、3-ピロリジン-2-イル-フェニル、3-sec-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-4-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-4-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-4-エチル-フェニル、3-t-ブチル-4-メチル-フェニル、3-t-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-5-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-5-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-5-エチル-フェニル、3-t-ブチル-5-フルオロ-フェニル、3-t-ブチル-5-メチル-フェニル、3-t-ブチル-5-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-フェニル、3-チアゾール-2-イル-フェニル、3-チアゾール-4-イル-フェニル、3-チオフェン-3-イル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-アセチル-3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-ピリジン-2-イル、4-t-ブチル-ピリミジン-2-イル、5-t-ブチル-ピリダジン-3-イル、および6-t-ブチル-ピリダジン-4-イル、および6-t-ブチル-ピリミジン-4-イルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
式(1)の化合物が下記のものから選択される、請求項１に記載の方法：
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、N-{2-ヒドロキシ-1-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-{1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカ-8-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1,1-ジオキソ-ヘキサヒドロ-1l6-チオピラン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[1-アセチル-4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[1-ホルミル-4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-1-(3-(チオフェン-3-イル)フェニル)シクロヘキシルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メトキシアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メトキシアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(4-(3-t-ブチルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(ヒドロキシアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(ヒドロキシアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチルスルファニル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチルスルファニル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-アミノシクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-アミノシクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-ピペリジン-1-カルボン酸アミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-[3-[4-アセチルアミノ-1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルフィニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2 イル)アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、4-(3-アセトアミド-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチルアミノ)-4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルカルバミン酸メチル、4-(3-アセトアミド-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチルアミノ)-4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルカルバミン酸メチル、N-(4-(3-(3-t-ブチルフェニル)-1-メチルピペリジン-3-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホンアミド)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホニルメタンアミド)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホンアミド)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホニルメタンアミド)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-ホルムアミドシクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、1-(4-(3-アセトアミド-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチルアミノ)-4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシル)-3-メチル尿素、1-(4-(3-アセトアミド-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチルアミノ)-4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシル)-3-メチル尿素、N-[3-[8-(3-ブロモ-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカ-8-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-シアノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-オキソ-1-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、またはその医薬的に許容できる塩類。
【請求項８】
その必要があるホストが細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
その必要があるホストが温血動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
その必要があるホストがヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１種類の式(1)の化合物を医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤と組み合わせて投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー（軽度認知障害（MCI）ダウン症候群を含む）、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病（クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む）、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン病を伴う前頭側頭骨認知症（FTDS）から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
状態がアルツハイマー病である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
状態が認知症である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
アミロイドーシス関連の状態を処置する方法であって、
その必要があるホストに、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の選択的ベータ-セクレターゼ阻害薬を含む組成物、
【化４】
さらに、少なくとも１種類の式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）またはその医薬的に許容できる塩と複合体形成したベータ-セクレターゼを含む組成物
を投与することを含む方法。
【請求項１６】
アルツハイマー病の発症を予防または治療する方法であって、患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化５】
またはその医薬的に許容できる塩を患者に投与することを含む方法:
［式中：
R1は、下記のものから選択され：
【化６】
これらにおいて
X、YおよびZは、独立して-C(H)0-2-、-O-、-C(O)-、-NH-、および-N-から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立してH、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-C(O)-アルキル、-NR7R8、-S(O)0-2-アルキル、アルキル、アルコキシ、-O-ベンジル（独立してH、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C(O)-NR7R8、アルキルオキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、およびシクロアルキルから選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシ、およびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立してHまたはアルキルから選択され、あるいは
R5およびR6、ならびにそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立してH、アルキル（独立して-OH、-NH2およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、シクロアルキル、および-アルキル-O-アルキルから選択され；
R2は、HおよびFから選択され；
Rcは、次式(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)の構造から選択され：
【化７】
これらにおいて、
A、BおよびCは、独立して-CH2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR200、-N(CO)0-1R200-、および-N(S(O2)アルキル)-から選択され；その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-Rxa-Rxbから選択され、ここでRxaおよびRxbは独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rc内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して-NH-、-N-、-N(CO)0-1R215-、-N(CO)0-1R220-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、および-NS(O)0-2R200から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-OH、-NO2、ハロゲン、-CN、-(CH2)0-4-C(O)H、-(CO)0-1R215、-(CO)0-1R220、-(CH2)0-4-CO-NR220R225、-(CH2)0-4-CO-NH(R215)、-(CH2)0-4-CO-アルキル、-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、-(CH2)0-4-CO2R215、-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-CO2R215、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、-(CH2)0-4-NR220R225、-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、-(CH2)0-4-O-(R215)、-(CH2)0-4-S-(R215)、-N-アルコキシ、-(CH2)0-4-C(O)H、-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個の-Fで置換されていてもよい）、および-アダマンタンから選択され；
その際、R200内に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200内に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立してアルキル、ハロアルコキシ、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-ハロゲン、-(CH2)0-6-OH、-O-フェニル、-OH、-SH、-(CH2)0-4-C(O)H、-(CH2)0-6-CN、-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、-(CH2)0-6-C(O)-R235、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、-CN、-CF3、-アルコキシ、アルコキシカルボニル、および-NR235R240から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して-OH、-CN、-(CH2)0-4-C(O)H、-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、アルカノイル、-S(O)2-アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR220R225、シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C(O)-アルキル、-S(O)2-NR235R240、-C(O)-NR235R240、および-S(O)0-2-アルキルから選択され；
R215は、それぞれの場合独立してアルキル、-(CH2)0-2-アリール、シクロアルキル、-(CH2)0-2-ヘテロアリール、および-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、R215内に含まれるアリール基は、独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215内に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立してH、アルキル、-(CH2)0-4-C(O)H、アルキルヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ、-S(O)2-アルキル、アルカノイル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(アルキル)、-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、ハロアルキル、-(CH2)0-2-シクロアルキル、-(アルキル)-O-(アルキル)、およびアリール)、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、R220およびR225内に含まれるアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して-R205、アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、フェニル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR235R240、-OH、-CN、シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C(O)-アルキル、-S(O)2-NR235R240、-CO-NR235R240、-S(O)2-アルキル、および-(CH2)0-4-C(O)Hから選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立してH、アルキル、アルカノイル、-SO2-アルキル、およびフェニルから選択される］。
【請求項１７】
認知症の発症を予防または治療する方法であって、患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化８】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を患者に投与することを含む方法。
【請求項１８】
その必要があるホストに、有効量の少なくとも１種類の下記の構造を有する化合物：
【化９】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することにより、アミロイドーシス関連の状態を予防または治療する方法。
【請求項１９】
その必要があるホストに、有効量の少なくとも１種類の下記の構造を有する化合物：
【化１０】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することにより、アルツハイマー病を予防または治療する方法。
【請求項２０】
その必要があるホストに、有効量の少なくとも１種類の下記の構造を有する化合物：
【化１１】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することにより、認知症を予防または治療する方法。
【請求項２１】
細胞においてベータ-セクレターゼ活性を阻害する方法であって、細胞に有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与する段階を含む方法。
【請求項２２】
ホストにおいてベータ-セクレターゼ活性を阻害する方法であって、ホストに有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与する段階を含む方法。
【請求項２３】
ホストがヒトである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
患者においてベータ-セクレターゼ仲介によるアミロイド前駆体タンパク質の開裂に影響を及ぼす方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１２】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２５】
アミロイド前駆体タンパク質のMet596とAsp597（APP-695アミノ酸イソ型についての番号）の間の部位、またはそのイソ型もしくは変異体の対応する部位における開裂を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１３】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２６】
アミロイド前駆体タンパク質またはその変異体のアミノ酸間の部位における開裂を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１４】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含み、アミノ酸間の部位が
Met652とAsp653（APP-751イソ型についての番号）の間；
Met671とAsp672（APP-770イソ型についての番号）の間；
APP-695スウェーデン変異体のLeu596とAsp597の間；
APP-751スウェーデン変異体のLeu652とAsp653の間；または
APP-770スウェーデン変異体のLeu671とAsp672の間
に対応する方法。
【請求項２７】
A-ベータの産生を阻害する方法であって、患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１５】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２８】
A-ベータの沈着を予防または治療する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１６】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２９】
A-ベータの沈着または斑を特徴とする疾患の予防、遅延、停止または退行のための方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１７】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項３０】
A-ベータの沈着または斑がヒトの脳におけるものである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ホストにおける病的形態のA-ベータに関連する状態の予防、遅延、停止または退行のための方法であって、その必要がある患者に有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１８】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項３２】
その必要がある患者において少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの活性を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１９】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を患者に投与することを含む方法。
【請求項３３】
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼがベータ-セクレターゼである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
阻害薬とベータ-セクレターゼを相互作用させる方法であって、その必要がある患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２０】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与し、その際、この少なくとも１種類の化合物が少なくとも１つの下記のベータ-セクレターゼサブサイト：S1、S1'およびS2'と相互作用することを含む方法。
【請求項３５】
少なくとも１種類の式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の薬物動態パラメーターを改変する方法であって、Cmax、Tmax、および半減期を増大させることを含む方法。
【請求項３６】
患者においてある状態を処置する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２１】
またはその医薬的に許容できる塩、誘導体もしくは生物活性代謝産物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を患者に投与することを含む方法。
【請求項３７】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー（軽度認知障害（MCI）ダウン症候群を含む）、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病（クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む）、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン病を伴う前頭側頭骨認知症（FTDS）から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
状態がアルツハイマー病である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
状態が認知症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
アミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の予防、遅延、停止または退行のための医薬を処方する方法であって、患者においてアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患に関連する症状を確認し；少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２２】
またはその医薬的に許容できる塩、誘導体もしくは生物活性代謝産物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの剤形を患者に処方することを含む方法。
【請求項４１】
(a)少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２３】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの剤形；
(b)式(1)の化合物を含む剤形をアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(c)少なくとも１種類の式(1)の化合物の少なくとも１つの剤形を保存した少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４２】
アミロイドーシス関連の状態を処置するための包装された医薬組成物であって、
(a)有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を収容した容器；および
(b)その医薬組成物を使用するための指示
を含む医薬組成物。
【請求項４３】
(a)療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２４】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）；
(b)経口剤形をアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(c)少なくとも１種類の式(1)の化合物の少なくとも１つの経口剤形を入れた少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４４】
(a)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２５】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの経口剤形；ならびに
(b)約2〜約1000 mgの用量の式(1)の化合物を含む経口剤形を、アミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(c)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物の少なくとも１つの経口剤形を保存した少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４５】
(a)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２６】
（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの経口剤形と組み合わせた
(b)少なくとも１種類の療法有効薬剤；ならびに
(c)約2〜約1000 mgの用量の式(1)の化合物を含む経口剤形と組み合わせた少なくとも１種類の療法有効薬剤を、アミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(d)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物を含む少なくとも１つの剤形と組み合わせた療法有効薬剤を保存した少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４６】
療法有効薬剤が、酸化防止薬、抗炎症薬、ガンマ-セクレターゼ阻害薬、神経栄養薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン類、A-ベータ、および抗A-ベータ抗体から選択される、請求項４５に記載の製品。
【請求項４７】
(a)約0.2〜約50 mg/mLの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２７】
（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの非経口剤形；ならびに
(b)約0.2〜約50 mg/mLの用量の式(1)の化合物を含む非経口剤形を、アミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(c)約0.2〜約50 mg/mLの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物の少なくとも１つの非経口剤形を保存した少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４８】
(a)有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２８】
（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を活性および／または非活性医薬と組み合わせたものを含む医薬；
(b)有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物をアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；ならびに
(c)有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物を活性および／または非活性医薬と組み合わせたものを含む医薬を保存した容器
を含む製品。
【請求項４９】
(a)請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物の少なくとも１つの剤形；および
(b)請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物の少なくとも１つの剤形を保存した少なくとも１つの容器
を含むキット。
【請求項５０】
さらに、
(a)少なくとも１種類の式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を含有する剤形の用量および曝露期間の情報を含み、かつ
(b)その剤形をアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示す
パッケージインサートを含む、請求項４９に記載のキット。
【請求項５１】
さらに、少なくとも１種類の療法有効薬剤を含む、請求項４９に記載のキット。
【請求項５２】
療法有効薬剤が、酸化防止薬、抗炎症薬、ガンマ-セクレターゼ阻害薬、神経栄養薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン類、A-ベータ、および抗A-ベータ抗体から選択される、請求項４９に記載のキット。
【請求項５３】
A-ベータ-セクレターゼ複合体の製造方法であって、複合体の製造に適切な条件下で、反応混合物中において、ベータ-セクレターゼを式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）またはその医薬的に許容できる塩に曝露することを含む方法。
【請求項５４】
アルツハイマー病の予防、遅延、停止または退行のための医薬を製造する方法であって、有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を医薬的に許容できるキャリヤーに添加することを含む方法。
【請求項５５】
ベータ-セクレターゼ阻害薬を選択する方法であって、少なくとも１種類の式(1)の化合物
【化２９】
（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）またはその医薬的に許容できる塩の、少なくとも１つの下記のベータ-セクレターゼサブサイト：S1、S1'およびS2'と相互作用する部分をターゲティングすることを含み、その際、約100 mg/kg以下の用量について阻害が少なくとも10%である方法：
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる状態を治療または予防する方法であって、
その必要があるホストに、療法有効量の少なくとも１種類の選択的な式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩類を含む組成物を投与する
【化３０】
［式中：
R1は、下記のものから選択され：
【化３１】
これらにおいて
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立してH、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシ、およびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立してHまたはアルキルから選択され、あるいは
R5およびR6、ならびにそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、HおよびFから選択され；
Rcは、次式(IIIa)、(IIIb)または(IIIc)の構造から選択され：
【化３２】
これらにおいて、
A、BおよびCは、独立して
-CH2-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、
-NH-、
-NR200、
-N(CO)0-1R200-、および
-N(S(O2)アルキル)-
から選択され；
その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、-アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；ここでRxaおよびRxbは独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rc内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-CO-NR220R225、
-(CH2)0-4-CO-NH(R215)、
-(CH2)0-4-CO-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-CO2R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-CO2R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-NR220R225、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のFで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200内に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200内に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)0-6-OH、
-O-フェニル、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-CN、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して
-OH、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-6-OH、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)0-2-アルキル
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、および
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R215内に含まれるアリール基は、独立してR205またはR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215内に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225内に含まれるアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-フェニル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-CO-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-フェニル
から選択される］。
【請求項５６】
R1は-CH2-フェニルであり、その際フェニル環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
R1は、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
R2は水素である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
RCは、4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-エチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソブチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソプロピル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(2,2-ジメチル-プロピル)-ベンゼン、1-t-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-エチニル-ベンゼン、8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキサノン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-4-メチル-チオフェン、1-[5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボアルデヒド、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン-3-カルボアルデヒド、N-(3'-シクロヘキシル-ビフェニル-3-イル)-アセトアミド、4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-トリフルオロメチル-ベンゼン、1-sec-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(3-メチル-ブチル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(1-エチル-プロピル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-シクロペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンタ-4-エニル-ベンゼン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-チオフェン、1-シクロヘキシル-3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、1-シクロヘキシル-3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-アダマンタン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1,1-ジオキシド、1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1-オキシド、2,2,2-トリフルオロ-1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-カルボアルデヒド、1-シクロヘキシル-3-シクロプロピル-ベンゼン、1-ブロモ-3-t-ブチル-5-シクロヘキシル-ベンゼン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン、3-ブロモ-5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-[1,2,4]チアジアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3,5-ジメチル-3H-ピラゾール、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-2,5-ジメチル-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン-2-カルボニトリル、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-イソニコチノニトリル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-6-メチル-ピリダジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボニトリル、2-クロロ-3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、1-[4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、および3-シクロヘキシル-ベンゾニトリルから選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
RXは、3-(1,1-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(1-エチル-プロピル)-フェニル、3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル、3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル、3-(1-メチル-シクロプロピル)-フェニル、3-(2,2-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(2-クロロ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(3,5-ジメチル-3H-ピラゾール-4-イル)-フェニル、3-(3,6-ジメチル-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-シアノ-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-ホルミル-フラン-2-イル)-フェニル、3-(3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-フェニル、3-(3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル、3-(3-メチル-ブチル)-フェニル、3-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル、3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(5-ホルミル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(シアノ-ジメチル-メチル)-フェニル、3-[1-(2-t-ブチル-ピリミジン-4-イル)-シクロヘキシルアミノ、3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェニル、3-アセチル-5-t-ブチル-フェニル、3'-アセチルアミノ-ビフェニル-3-イル、3-アダマンタン-2-イル-フェニル、3-ブロモ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル、3-ブロモ-5-t-ブチル-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-シクロブチル-フェニル、3-シクロペンチル-フェニル、3-シクロプロピル-フェニル、3-エチル-フェニル、3-エチニル-フェニル、3-フルオロ-5-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-フェニル、3-フラン-3-イル-フェニル、3-イミダゾール-1-イル-フェニル、3-イソブチル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、3-イソオキサゾール-3-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-4-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-5-イル-フェニル、3-ペンタ-4-エニル-フェニル、3-ペンチル-フェニル、3-フェニル-プロピオン酸エチルエステル、3-ピラジン-2-イル-フェニル、3-ピリジン-2-イル-フェニル、3-ピロリジン-2-イル-フェニル、3-sec-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-4-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-4-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-4-エチル-フェニル、3-t-ブチル-4-メチル-フェニル、3-t-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-5-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-5-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-5-エチル-フェニル、3-t-ブチル-5-フルオロ-フェニル、3-t-ブチル-5-メチル-フェニル、3-t-ブチル-5-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-フェニル、3-チアゾール-2-イル-フェニル、3-チアゾール-4-イル-フェニル、3-チオフェン-3-イル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-アセチル-3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-ピリジン-2-イル、4-t-ブチル-ピリミジン-2-イル、5-t-ブチル-ピリダジン-3-イル、および6-t-ブチル-ピリダジン-4-イル、および6-t-ブチル-ピリミジン-4-イルから選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
その必要があるホストが細胞である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
その必要があるホストが温血動物である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
その必要があるホストがヒトである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６４】
少なくとも１種類の式(1)の化合物が下記のものから選択される、請求項５５に記載の方法：
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、
N-{2-ヒドロキシ-1-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカ-8-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1,1-ジオキソ-ヘキサヒドロ-1l6-チオピラン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[1-アセチル-4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[1-ホルミル-4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-ヒドロキシル-シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、
N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-[3-[3-(3-t-ブチル-フェニル)-8-オキサ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-ヒドロキシル-シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、および
N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
またはその医薬的に許容できる塩類。
【請求項６５】
少なくとも１種類の式(1)の化合物を医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤と組み合わせて投与する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６６】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー（軽度認知障害（MCI）ダウン症候群を含む）、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病（クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む）、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン病を伴う前頭側頭骨認知症（FTDS）から選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項６７】
状態がアルツハイマー病である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６８】
状態が認知症である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６９】
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる状態を治療または予防する方法であって、
その必要があるホストに、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩類を含む組成物を投与し、該化合物が少なくとも10%のF値を有することを含む方法：
【化３３】
［式中：
R1は、下記のものから選択され：
【化３４】
これらにおいて
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立してH、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシ、およびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立してHまたはアルキルから選択され、あるいは
R5およびR6、ならびにそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、HおよびFから選択され；
Rcは、次式(IIIa)、(IIIb)または(IIIc)の構造から選択され：
【化３５】
これらにおいて、
A、BおよびCは、独立して
-CH2-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、
-NH-、
-NR200、
-N(CO)0-1R200-、および
-N(S(O2)アルキル)-
から選択され；
その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、-アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；ここでRxaおよびRxbは独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rc内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-CO-NR220R225、
-(CH2)0-4-CO-NH(R215)、
-(CH2)0-4-CO-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-CO2R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-CO2R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-NR220R225、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のFで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200内に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200内に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)0-6-OH、
-O-フェニル、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-CN、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して
-OH、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-6-OH、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)0-2-アルキル
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、および
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R215内に含まれるアリール基は、独立してR205またはR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215内に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225内に含まれるアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-フェニル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-CO-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-フェニル
から選択される］。
【請求項７０】
R1は-CH2-フェニルであり、その際フェニル環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
R1は、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
R2は水素である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
RCは、4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-エチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソブチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソプロピル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(2,2-ジメチル-プロピル)-ベンゼン、1-t-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-エチニル-ベンゼン、8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキサノン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-4-メチル-チオフェン、1-[5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボアルデヒド、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン-3-カルボアルデヒド、N-(3'-シクロヘキシル-ビフェニル-3-イル)-アセトアミド、4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-トリフルオロメチル-ベンゼン、1-sec-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(3-メチル-ブチル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(1-エチル-プロピル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-シクロペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンタ-4-エニル-ベンゼン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-チオフェン、1-シクロヘキシル-3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、1-シクロヘキシル-3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-アダマンタン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1,1-ジオキシド、1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1-オキシド、2,2,2-トリフルオロ-1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-カルボアルデヒド、1-シクロヘキシル-3-シクロプロピル-ベンゼン、1-ブロモ-3-t-ブチル-5-シクロヘキシル-ベンゼン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン、3-ブロモ-5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-[1,2,4]チアジアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3,5-ジメチル-3H-ピラゾール、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-2,5-ジメチル-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン-2-カルボニトリル、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-イソニコチノニトリル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-6-メチル-ピリダジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボニトリル、2-クロロ-3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、1-[4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、および3-シクロヘキシル-ベンゾニトリルから選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
RXは、3-(1,1-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(1-エチル-プロピル)-フェニル、3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル、3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル、3-(1-メチル-シクロプロピル)-フェニル、3-(2,2-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(2-クロロ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(3,5-ジメチル-3H-ピラゾール-4-イル)-フェニル、3-(3,6-ジメチル-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-シアノ-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-ホルミル-フラン-2-イル)-フェニル、3-(3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-フェニル、3-(3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル、3-(3-メチル-ブチル)-フェニル、3-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル、3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(5-ホルミル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(シアノ-ジメチル-メチル)-フェニル、3-[1-(2-t-ブチル-ピリミジン-4-イル)-シクロヘキシルアミノ、3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェニル、3-アセチル-5-t-ブチル-フェニル、3'-アセチルアミノ-ビフェニル-3-イル、3-アダマンタン-2-イル-フェニル、3-ブロモ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル、3-ブロモ-5-t-ブチル-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-シクロブチル-フェニル、3-シクロペンチル-フェニル、3-シクロプロピル-フェニル、3-エチル-フェニル、3-エチニル-フェニル、3-フルオロ-5-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-フェニル、3-フラン-3-イル-フェニル、3-イミダゾール-1-イル-フェニル、3-イソブチル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、3-イソオキサゾール-3-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-4-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-5-イル-フェニル、3-ペンタ-4-エニル-フェニル、3-ペンチル-フェニル、3-フェニル-プロピオン酸エチルエステル、3-ピラジン-2-イル-フェニル、3-ピリジン-2-イル-フェニル、3-ピロリジン-2-イル-フェニル、3-sec-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-4-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-4-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-4-エチル-フェニル、3-t-ブチル-4-メチル-フェニル、3-t-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-5-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-5-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-5-エチル-フェニル、3-t-ブチル-5-フルオロ-フェニル、3-t-ブチル-5-メチル-フェニル、3-t-ブチル-5-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-フェニル、3-チアゾール-2-イル-フェニル、3-チアゾール-4-イル-フェニル、3-チオフェン-3-イル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-アセチル-3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-ピリジン-2-イル、4-t-ブチル-ピリミジン-2-イル、5-t-ブチル-ピリダジン-3-イル、および6-t-ブチル-ピリダジン-4-イル、および6-t-ブチル-ピリミジン-4-イルから選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７５】
少なくとも１種類の式(1)の化合物がN-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミドまたはその医薬的に許容できる塩から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７６】
その必要があるホストが細胞である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７７】
その必要があるホストが温血動物である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７８】
その必要があるホストがヒトである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７９】
少なくとも１種類の式(1)の化合物を医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤と組み合わせて投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項８０】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー（軽度認知障害（MCI）ダウン症候群を含む）、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病（クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む）、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン病を伴う前頭側頭骨認知症（FTDS）から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項８１】
状態がアルツハイマー病である、請求項６９に記載の方法。
【請求項８２】
状態が認知症である、請求項６９に記載の方法。
【請求項１】
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる状態を予防または治療する方法であって、
その必要があるホストに、療法有効量の少なくとも１種類の選択的な式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩類を含む組成物を投与することを含む方法：
【化１】
［式中：
R1は、下記のものから選択され：
【化２】
これらにおいて
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立してH、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシ、およびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立してHまたはアルキルから選択され、あるいは
R5およびR6、ならびにそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、HおよびFから選択され；
Rcは、次式(IIIa)、(IIIb)または(IIIc)の構造から選択され：
【化３】
これらにおいて、
A、BおよびCは、独立して
-CH2-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、
-NH-、
-NR200、
-N(CO)0-1R200-、および
-N(S(O2)アルキル)-
から選択され；
その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、-アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；ここでRxaおよびRxbは独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rc内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-CO-NR220R225、
-(CH2)0-4-CO-NH(R215)、
-(CH2)0-4-CO-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-CO2R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-CO2R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-NR220R225、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のFで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200内に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200内に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)0-6-OH、
-O-フェニル、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-CN、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して
-OH、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-6-OH、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)0-2-アルキル
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、および
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R215内に含まれるアリール基は、独立してR205またはR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215内に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225内に含まれるアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-フェニル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-CO-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-フェニル
から選択される］。
【請求項２】
R1は-CH2-フェニルであり、その際、フェニル環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
R1は、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
R2は水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
RCは、4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-エチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソブチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソプロピル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(2,2-ジメチル-プロピル)-ベンゼン、1-t-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-エチニル-ベンゼン、8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキサノン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-4-メチル-チオフェン、1-[5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボアルデヒド、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン-3-カルボアルデヒド、N-(3'-シクロヘキシル-ビフェニル-3-イル)-アセトアミド、4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-トリフルオロメチル-ベンゼン、1-sec-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(3-メチル-ブチル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(1-エチル-プロピル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-シクロペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンタ-4-エニル-ベンゼン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-チオフェン、1-シクロヘキシル-3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、1-シクロヘキシル-3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-アダマンタン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1,1-ジオキシド、1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1-オキシド、2,2,2-トリフルオロ-1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-カルボアルデヒド、1-シクロヘキシル-3-シクロプロピル-ベンゼン、1-ブロモ-3-t-ブチル-5-シクロヘキシル-ベンゼン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン、3-ブロモ-5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-[1,2,4]チアジアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3,5-ジメチル-3H-ピラゾール、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-2,5-ジメチル-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン-2-カルボニトリル、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-イソニコチノニトリル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-6-メチル-ピリダジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボニトリル、2-クロロ-3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、1-[4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、および3-シクロヘキシル-ベンゾニトリルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
RXは、3-(1,1-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(1-エチル-プロピル)-フェニル、3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル、3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル、3-(1-メチル-シクロプロピル)-フェニル、3-(2,2-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(2-クロロ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(3,5-ジメチル-3H-ピラゾール-4-イル)-フェニル、3-(3,6-ジメチル-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-シアノ-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-ホルミル-フラン-2-イル)-フェニル、3-(3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-フェニル、3-(3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル、3-(3-メチル-ブチル)-フェニル、3-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル、3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(5-ホルミル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(シアノ-ジメチル-メチル)-フェニル、3-[1-(2-t-ブチル-ピリミジン-4-イル)-シクロヘキシルアミノ、3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェニル、3-アセチル-5-t-ブチル-フェニル、3'-アセチルアミノ-ビフェニル-3-イル、3-アダマンタン-2-イル-フェニル、3-ブロモ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル、3-ブロモ-5-t-ブチル-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-シクロブチル-フェニル、3-シクロペンチル-フェニル、3-シクロプロピル-フェニル、3-エチル-フェニル、3-エチニル-フェニル、3-フルオロ-5-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-フェニル、3-フラン-3-イル-フェニル、3-イミダゾール-1-イル-フェニル、3-イソブチル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、3-イソオキサゾール-3-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-4-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-5-イル-フェニル、3-ペンタ-4-エニル-フェニル、3-ペンチル-フェニル、3-フェニル-プロピオン酸エチルエステル、3-ピラジン-2-イル-フェニル、3-ピリジン-2-イル-フェニル、3-ピロリジン-2-イル-フェニル、3-sec-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-4-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-4-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-4-エチル-フェニル、3-t-ブチル-4-メチル-フェニル、3-t-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-5-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-5-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-5-エチル-フェニル、3-t-ブチル-5-フルオロ-フェニル、3-t-ブチル-5-メチル-フェニル、3-t-ブチル-5-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-フェニル、3-チアゾール-2-イル-フェニル、3-チアゾール-4-イル-フェニル、3-チオフェン-3-イル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-アセチル-3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-ピリジン-2-イル、4-t-ブチル-ピリミジン-2-イル、5-t-ブチル-ピリダジン-3-イル、および6-t-ブチル-ピリダジン-4-イル、および6-t-ブチル-ピリミジン-4-イルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
式(1)の化合物が下記のものから選択される、請求項１に記載の方法：
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、N-{2-ヒドロキシ-1-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-{1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカ-8-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1,1-ジオキソ-ヘキサヒドロ-1l6-チオピラン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[1-アセチル-4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[1-ホルミル-4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-(1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-4-(4-オキソ-1-(3-(チオフェン-3-イル)フェニル)シクロヘキシルアミノ)ブタン-2-イル)アセトアミド イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メトキシアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メトキシアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(4-(3-t-ブチルフェニル)ピペリジン-4-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(ヒドロキシアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(ヒドロキシアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチルスルファニル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチルスルファニル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-アミノシクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-アミノシクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、4-[3-アセチルアミノ-4-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-ブチルアミノ]-4-(3-t-ブチル-フェニル)-ピペリジン-1-カルボン酸アミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-[3-[4-アセチルアミノ-1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルフィニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2 イル)アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、4-(3-アセトアミド-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチルアミノ)-4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルカルバミン酸メチル、4-(3-アセトアミド-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチルアミノ)-4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシルカルバミン酸メチル、N-(4-(3-(3-t-ブチルフェニル)-1-メチルピペリジン-3-イルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホンアミド)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホニルメタンアミド)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホンアミド)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホニルメタンアミド)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-ホルムアミドシクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、1-(4-(3-アセトアミド-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチルアミノ)-4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシル)-3-メチル尿素、1-(4-(3-アセトアミド-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-2-ヒドロキシブチルアミノ)-4-(3-t-ブチルフェニル)シクロヘキシル)-3-メチル尿素、N-[3-[8-(3-ブロモ-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカ-8-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-シアノ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-オキソ-1-(3-チオフェン-3-イル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-(メチルスルホニル)シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、またはその医薬的に許容できる塩類。
【請求項８】
その必要があるホストが細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
その必要があるホストが温血動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
その必要があるホストがヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１種類の式(1)の化合物を医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤と組み合わせて投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー（軽度認知障害（MCI）ダウン症候群を含む）、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病（クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む）、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン病を伴う前頭側頭骨認知症（FTDS）から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
状態がアルツハイマー病である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
状態が認知症である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
アミロイドーシス関連の状態を処置する方法であって、
その必要があるホストに、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の選択的ベータ-セクレターゼ阻害薬を含む組成物、
【化４】
さらに、少なくとも１種類の式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）またはその医薬的に許容できる塩と複合体形成したベータ-セクレターゼを含む組成物
を投与することを含む方法。
【請求項１６】
アルツハイマー病の発症を予防または治療する方法であって、患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化５】
またはその医薬的に許容できる塩を患者に投与することを含む方法:
［式中：
R1は、下記のものから選択され：
【化６】
これらにおいて
X、YおよびZは、独立して-C(H)0-2-、-O-、-C(O)-、-NH-、および-N-から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立してH、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-C(O)-アルキル、-NR7R8、-S(O)0-2-アルキル、アルキル、アルコキシ、-O-ベンジル（独立してH、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C(O)-NR7R8、アルキルオキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、およびシクロアルキルから選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシ、およびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立してHまたはアルキルから選択され、あるいは
R5およびR6、ならびにそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立してH、アルキル（独立して-OH、-NH2およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、シクロアルキル、および-アルキル-O-アルキルから選択され；
R2は、HおよびFから選択され；
Rcは、次式(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)の構造から選択され：
【化７】
これらにおいて、
A、BおよびCは、独立して-CH2-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、-NH-、-NR200、-N(CO)0-1R200-、および-N(S(O2)アルキル)-から選択され；その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-Rxa-Rxbから選択され、ここでRxaおよびRxbは独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rc内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して-NH-、-N-、-N(CO)0-1R215-、-N(CO)0-1R220-、-O-、-C(O)-、-S(O)0-2-、および-NS(O)0-2R200から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-OH、-NO2、ハロゲン、-CN、-(CH2)0-4-C(O)H、-(CO)0-1R215、-(CO)0-1R220、-(CH2)0-4-CO-NR220R225、-(CH2)0-4-CO-NH(R215)、-(CH2)0-4-CO-アルキル、-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、-(CH2)0-4-CO2R215、-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-CO2R215、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、-(CH2)0-4-NR220R225、-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、-(CH2)0-4-O-(R215)、-(CH2)0-4-S-(R215)、-N-アルコキシ、-(CH2)0-4-C(O)H、-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個の-Fで置換されていてもよい）、および-アダマンタンから選択され；
その際、R200内に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200内に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立してアルキル、ハロアルコキシ、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-ハロゲン、-(CH2)0-6-OH、-O-フェニル、-OH、-SH、-(CH2)0-4-C(O)H、-(CH2)0-6-CN、-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、-(CH2)0-6-C(O)-R235、-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、-CN、-CF3、-アルコキシ、アルコキシカルボニル、および-NR235R240から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して-OH、-CN、-(CH2)0-4-C(O)H、-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、アルカノイル、-S(O)2-アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR220R225、シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C(O)-アルキル、-S(O)2-NR235R240、-C(O)-NR235R240、および-S(O)0-2-アルキルから選択され；
R215は、それぞれの場合独立してアルキル、-(CH2)0-2-アリール、シクロアルキル、-(CH2)0-2-ヘテロアリール、および-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、R215内に含まれるアリール基は、独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215内に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立してH、アルキル、-(CH2)0-4-C(O)H、アルキルヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ、-S(O)2-アルキル、アルカノイル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(アルキル)、-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、ハロアルキル、-(CH2)0-2-シクロアルキル、-(アルキル)-O-(アルキル)、およびアリール)、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、R220およびR225内に含まれるアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して-R205、アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、フェニル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR235R240、-OH、-CN、シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、-C(O)-アルキル、-S(O)2-NR235R240、-CO-NR235R240、-S(O)2-アルキル、および-(CH2)0-4-C(O)Hから選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立してH、アルキル、アルカノイル、-SO2-アルキル、およびフェニルから選択される］。
【請求項１７】
認知症の発症を予防または治療する方法であって、患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化８】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を患者に投与することを含む方法。
【請求項１８】
その必要があるホストに、有効量の少なくとも１種類の下記の構造を有する化合物：
【化９】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することにより、アミロイドーシス関連の状態を予防または治療する方法。
【請求項１９】
その必要があるホストに、有効量の少なくとも１種類の下記の構造を有する化合物：
【化１０】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することにより、アルツハイマー病を予防または治療する方法。
【請求項２０】
その必要があるホストに、有効量の少なくとも１種類の下記の構造を有する化合物：
【化１１】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することにより、認知症を予防または治療する方法。
【請求項２１】
細胞においてベータ-セクレターゼ活性を阻害する方法であって、細胞に有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与する段階を含む方法。
【請求項２２】
ホストにおいてベータ-セクレターゼ活性を阻害する方法であって、ホストに有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与する段階を含む方法。
【請求項２３】
ホストがヒトである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
患者においてベータ-セクレターゼ仲介によるアミロイド前駆体タンパク質の開裂に影響を及ぼす方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１２】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２５】
アミロイド前駆体タンパク質のMet596とAsp597（APP-695アミノ酸イソ型についての番号）の間の部位、またはそのイソ型もしくは変異体の対応する部位における開裂を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１３】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２６】
アミロイド前駆体タンパク質またはその変異体のアミノ酸間の部位における開裂を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１４】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含み、アミノ酸間の部位が
Met652とAsp653（APP-751イソ型についての番号）の間；
Met671とAsp672（APP-770イソ型についての番号）の間；
APP-695スウェーデン変異体のLeu596とAsp597の間；
APP-751スウェーデン変異体のLeu652とAsp653の間；または
APP-770スウェーデン変異体のLeu671とAsp672の間
に対応する方法。
【請求項２７】
A-ベータの産生を阻害する方法であって、患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１５】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２８】
A-ベータの沈着を予防または治療する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１６】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項２９】
A-ベータの沈着または斑を特徴とする疾患の予防、遅延、停止または退行のための方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１７】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項３０】
A-ベータの沈着または斑がヒトの脳におけるものである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ホストにおける病的形態のA-ベータに関連する状態の予防、遅延、停止または退行のための方法であって、その必要がある患者に有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１８】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与することを含む方法。
【請求項３２】
その必要がある患者において少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの活性を阻害する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化１９】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を患者に投与することを含む方法。
【請求項３３】
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼがベータ-セクレターゼである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
阻害薬とベータ-セクレターゼを相互作用させる方法であって、その必要がある患者に療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２０】
またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を投与し、その際、この少なくとも１種類の化合物が少なくとも１つの下記のベータ-セクレターゼサブサイト：S1、S1'およびS2'と相互作用することを含む方法。
【請求項３５】
少なくとも１種類の式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の薬物動態パラメーターを改変する方法であって、Cmax、Tmax、および半減期を増大させることを含む方法。
【請求項３６】
患者においてある状態を処置する方法であって、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２１】
またはその医薬的に許容できる塩、誘導体もしくは生物活性代謝産物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を患者に投与することを含む方法。
【請求項３７】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー（軽度認知障害（MCI）ダウン症候群を含む）、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病（クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む）、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン病を伴う前頭側頭骨認知症（FTDS）から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
状態がアルツハイマー病である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
状態が認知症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
アミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の予防、遅延、停止または退行のための医薬を処方する方法であって、患者においてアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患に関連する症状を確認し；少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２２】
またはその医薬的に許容できる塩、誘導体もしくは生物活性代謝産物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの剤形を患者に処方することを含む方法。
【請求項４１】
(a)少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２３】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの剤形；
(b)式(1)の化合物を含む剤形をアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(c)少なくとも１種類の式(1)の化合物の少なくとも１つの剤形を保存した少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４２】
アミロイドーシス関連の状態を処置するための包装された医薬組成物であって、
(a)有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を収容した容器；および
(b)その医薬組成物を使用するための指示
を含む医薬組成物。
【請求項４３】
(a)療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２４】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）；
(b)経口剤形をアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(c)少なくとも１種類の式(1)の化合物の少なくとも１つの経口剤形を入れた少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４４】
(a)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２５】
またはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの経口剤形；ならびに
(b)約2〜約1000 mgの用量の式(1)の化合物を含む経口剤形を、アミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(c)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物の少なくとも１つの経口剤形を保存した少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４５】
(a)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２６】
（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの経口剤形と組み合わせた
(b)少なくとも１種類の療法有効薬剤；ならびに
(c)約2〜約1000 mgの用量の式(1)の化合物を含む経口剤形と組み合わせた少なくとも１種類の療法有効薬剤を、アミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(d)約2〜約1000 mgの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物を含む少なくとも１つの剤形と組み合わせた療法有効薬剤を保存した少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４６】
療法有効薬剤が、酸化防止薬、抗炎症薬、ガンマ-セクレターゼ阻害薬、神経栄養薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン類、A-ベータ、および抗A-ベータ抗体から選択される、請求項４５に記載の製品。
【請求項４７】
(a)約0.2〜約50 mg/mLの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２７】
（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）の少なくとも１つの非経口剤形；ならびに
(b)約0.2〜約50 mg/mLの用量の式(1)の化合物を含む非経口剤形を、アミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；および
(c)約0.2〜約50 mg/mLの用量の少なくとも１種類の式(1)の化合物の少なくとも１つの非経口剤形を保存した少なくとも１つの容器
を含む製品。
【請求項４８】
(a)有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物：
【化２８】
（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を活性および／または非活性医薬と組み合わせたものを含む医薬；
(b)有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物をアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示すパッケージインサート；ならびに
(c)有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物を活性および／または非活性医薬と組み合わせたものを含む医薬を保存した容器
を含む製品。
【請求項４９】
(a)請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物の少なくとも１つの剤形；および
(b)請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物の少なくとも１つの剤形を保存した少なくとも１つの容器
を含むキット。
【請求項５０】
さらに、
(a)少なくとも１種類の式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を含有する剤形の用量および曝露期間の情報を含み、かつ
(b)その剤形をアミロイドーシス関連の障害、状態または疾患の療法が必要な患者に投与すべきであることを示す
パッケージインサートを含む、請求項４９に記載のキット。
【請求項５１】
さらに、少なくとも１種類の療法有効薬剤を含む、請求項４９に記載のキット。
【請求項５２】
療法有効薬剤が、酸化防止薬、抗炎症薬、ガンマ-セクレターゼ阻害薬、神経栄養薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン類、A-ベータ、および抗A-ベータ抗体から選択される、請求項４９に記載のキット。
【請求項５３】
A-ベータ-セクレターゼ複合体の製造方法であって、複合体の製造に適切な条件下で、反応混合物中において、ベータ-セクレターゼを式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）またはその医薬的に許容できる塩に曝露することを含む方法。
【請求項５４】
アルツハイマー病の予防、遅延、停止または退行のための医薬を製造する方法であって、有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）を医薬的に許容できるキャリヤーに添加することを含む方法。
【請求項５５】
ベータ-セクレターゼ阻害薬を選択する方法であって、少なくとも１種類の式(1)の化合物
【化２９】
（式中、R1、R2およびRCは、請求項１に定めたものである）またはその医薬的に許容できる塩の、少なくとも１つの下記のベータ-セクレターゼサブサイト：S1、S1'およびS2'と相互作用する部分をターゲティングすることを含み、その際、約100 mg/kg以下の用量について阻害が少なくとも10%である方法：
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる状態を治療または予防する方法であって、
その必要があるホストに、療法有効量の少なくとも１種類の選択的な式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩類を含む組成物を投与する
【化３０】
［式中：
R1は、下記のものから選択され：
【化３１】
これらにおいて
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立してH、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシ、およびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立してHまたはアルキルから選択され、あるいは
R5およびR6、ならびにそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、HおよびFから選択され；
Rcは、次式(IIIa)、(IIIb)または(IIIc)の構造から選択され：
【化３２】
これらにおいて、
A、BおよびCは、独立して
-CH2-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、
-NH-、
-NR200、
-N(CO)0-1R200-、および
-N(S(O2)アルキル)-
から選択され；
その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、-アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；ここでRxaおよびRxbは独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rc内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-CO-NR220R225、
-(CH2)0-4-CO-NH(R215)、
-(CH2)0-4-CO-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-CO2R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-CO2R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-NR220R225、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のFで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200内に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200内に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)0-6-OH、
-O-フェニル、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-CN、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して
-OH、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-6-OH、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)0-2-アルキル
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、および
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R215内に含まれるアリール基は、独立してR205またはR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215内に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225内に含まれるアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-フェニル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-CO-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-フェニル
から選択される］。
【請求項５６】
R1は-CH2-フェニルであり、その際フェニル環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
R1は、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
R2は水素である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
RCは、4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-エチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソブチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソプロピル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(2,2-ジメチル-プロピル)-ベンゼン、1-t-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-エチニル-ベンゼン、8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキサノン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-4-メチル-チオフェン、1-[5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボアルデヒド、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン-3-カルボアルデヒド、N-(3'-シクロヘキシル-ビフェニル-3-イル)-アセトアミド、4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-トリフルオロメチル-ベンゼン、1-sec-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(3-メチル-ブチル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(1-エチル-プロピル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-シクロペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンタ-4-エニル-ベンゼン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-チオフェン、1-シクロヘキシル-3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、1-シクロヘキシル-3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-アダマンタン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1,1-ジオキシド、1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1-オキシド、2,2,2-トリフルオロ-1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-カルボアルデヒド、1-シクロヘキシル-3-シクロプロピル-ベンゼン、1-ブロモ-3-t-ブチル-5-シクロヘキシル-ベンゼン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン、3-ブロモ-5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-[1,2,4]チアジアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3,5-ジメチル-3H-ピラゾール、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-2,5-ジメチル-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン-2-カルボニトリル、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-イソニコチノニトリル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-6-メチル-ピリダジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボニトリル、2-クロロ-3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、1-[4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、および3-シクロヘキシル-ベンゾニトリルから選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
RXは、3-(1,1-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(1-エチル-プロピル)-フェニル、3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル、3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル、3-(1-メチル-シクロプロピル)-フェニル、3-(2,2-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(2-クロロ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(3,5-ジメチル-3H-ピラゾール-4-イル)-フェニル、3-(3,6-ジメチル-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-シアノ-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-ホルミル-フラン-2-イル)-フェニル、3-(3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-フェニル、3-(3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル、3-(3-メチル-ブチル)-フェニル、3-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル、3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(5-ホルミル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(シアノ-ジメチル-メチル)-フェニル、3-[1-(2-t-ブチル-ピリミジン-4-イル)-シクロヘキシルアミノ、3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェニル、3-アセチル-5-t-ブチル-フェニル、3'-アセチルアミノ-ビフェニル-3-イル、3-アダマンタン-2-イル-フェニル、3-ブロモ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル、3-ブロモ-5-t-ブチル-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-シクロブチル-フェニル、3-シクロペンチル-フェニル、3-シクロプロピル-フェニル、3-エチル-フェニル、3-エチニル-フェニル、3-フルオロ-5-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-フェニル、3-フラン-3-イル-フェニル、3-イミダゾール-1-イル-フェニル、3-イソブチル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、3-イソオキサゾール-3-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-4-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-5-イル-フェニル、3-ペンタ-4-エニル-フェニル、3-ペンチル-フェニル、3-フェニル-プロピオン酸エチルエステル、3-ピラジン-2-イル-フェニル、3-ピリジン-2-イル-フェニル、3-ピロリジン-2-イル-フェニル、3-sec-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-4-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-4-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-4-エチル-フェニル、3-t-ブチル-4-メチル-フェニル、3-t-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-5-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-5-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-5-エチル-フェニル、3-t-ブチル-5-フルオロ-フェニル、3-t-ブチル-5-メチル-フェニル、3-t-ブチル-5-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-フェニル、3-チアゾール-2-イル-フェニル、3-チアゾール-4-イル-フェニル、3-チオフェン-3-イル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-アセチル-3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-ピリジン-2-イル、4-t-ブチル-ピリミジン-2-イル、5-t-ブチル-ピリダジン-3-イル、および6-t-ブチル-ピリダジン-4-イル、および6-t-ブチル-ピリミジン-4-イルから選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
その必要があるホストが細胞である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
その必要があるホストが温血動物である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
その必要があるホストがヒトである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６４】
少なくとも１種類の式(1)の化合物が下記のものから選択される、請求項５５に記載の方法：
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、
N-{2-ヒドロキシ-1-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカ-8-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1,1-ジオキソ-ヘキサヒドロ-1l6-チオピラン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[1-アセチル-4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-3-[1-ホルミル-4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-4-イルアミノ]-2-ヒドロキシ-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-ヒドロキシル-シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、
N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン-4-イル-アミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド
N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-メチル-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-[3-[3-(3-t-ブチル-フェニル)-8-オキサ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-{1-(3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-3-[1-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-プロピル}-アセトアミド、
N-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-4-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
N-(4-(1-(3-t-ブチルフェニル)-4-ヒドロキシル-シクロヘキシルアミノ)-1-(3,5-ジフルオロフェニル)-3-ヒドロキシブタン-2-イル)アセトアミド、および
N-[3-[4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミド、
またはその医薬的に許容できる塩類。
【請求項６５】
少なくとも１種類の式(1)の化合物を医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤と組み合わせて投与する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６６】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー（軽度認知障害（MCI）ダウン症候群を含む）、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病（クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む）、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン病を伴う前頭側頭骨認知症（FTDS）から選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項６７】
状態がアルツハイマー病である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６８】
状態が認知症である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６９】
少なくとも１種類のアスパラギン酸プロテアーゼの阻害が有益となる状態を治療または予防する方法であって、
その必要があるホストに、療法有効量の少なくとも１種類の式(1)の化合物またはその医薬的に許容できる塩類を含む組成物を投与し、該化合物が少なくとも10%のF値を有することを含む方法：
【化３３】
［式中：
R1は、下記のものから選択され：
【化３４】
これらにおいて
X、YおよびZは、独立して
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
その際、(IIf)環の少なくとも１つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50aおよびR50bは、独立して
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立してH、-OHおよびアルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル
から選択され；
その際、R50、R50aおよびR50b内のアルキル、アルコキシ、およびシクロアルキル基は、独立してアルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立してHまたはアルキルから選択され、あるいは
R5およびR6、ならびにそれらが結合している窒素は、5または6員ヘテロシクロアルキル環を形成し；
R7およびR8は、独立して
-H、
-アルキル（独立して-OH、-NH2およびハロゲンから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、HおよびFから選択され；
Rcは、次式(IIIa)、(IIIb)または(IIIc)の構造から選択され：
【化３５】
これらにおいて、
A、BおよびCは、独立して
-CH2-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、
-NH-、
-NR200、
-N(CO)0-1R200-、および
-N(S(O2)アルキル)-
から選択され；
その際、(IIIa)、(IIIb)および(IIIc)はそれぞれ、独立してアルキル、アルコキシ、-OH、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-NH-C(O)-アルキル、および-NS(O2)-アルキルから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
Rxは、-アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および-Rxa-Rxbから選択され；ここでRxaおよびRxbは独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
その際、Rc内のアリールまたはヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR200から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、Rc内のヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基の少なくとも１個の炭素は、独立して
-NH-、
-N-、
-N(CO)0-1R215-、
-N(CO)0-1R220-、
-O-、
-C(O)-、
-S(O)0-2-、および
-NS(O)0-2R200
から選択される基で交換されていてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-CO-NR220R225、
-(CH2)0-4-CO-NH(R215)、
-(CH2)0-4-CO-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-CO2R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-CO2R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-NR220R225、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも１個のFで置換されていてもよい）、および
-アダマンタン
から選択され；
その際、R200内に含まれるアリールおよびヘテロアリール基はそれぞれ、独立してR205、R210、およびアルキル（独立してR205およびR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R200内に含まれるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)0-6-OH、
-O-フェニル、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-CN、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して
-OH、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-6-OH、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)0-2-アルキル
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、および
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R215内に含まれるアリール基は、独立してR205またはR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
その際、R215内に含まれるヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール基は、独立してR210から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシ、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも１個のハロゲンで置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル
から選択され；
その際、R220およびR225内に含まれるアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキル基はそれぞれ、独立してR270から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して
-R205、
-アルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-フェニル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立してR205から選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-CO-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NH-CH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-フェニル
から選択される］。
【請求項７０】
R1は-CH2-フェニルであり、その際フェニル環は独立してハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも１個の基で置換されていてもよい、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
R1は、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
R2は水素である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
RCは、4-(3-エチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-エチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソブチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-イソプロピル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(2,2-ジメチル-プロピル)-ベンゼン、1-t-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-エチニル-ベンゼン、8-(3-イソプロピル-フェニル)-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-シクロヘキサノン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-4-メチル-チオフェン、1-[5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボアルデヒド、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-フラン-3-カルボアルデヒド、N-(3'-シクロヘキシル-ビフェニル-3-イル)-アセトアミド、4-(3-t-ブチル-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン、1-シクロヘキシル-3-トリフルオロメチル-ベンゼン、1-sec-ブチル-3-シクロヘキシル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(3-メチル-ブチル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-(1-エチル-プロピル)-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-シクロペンチル-ベンゼン、1-シクロヘキシル-3-ペンタ-4-エニル-ベンゼン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-ピリジン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3-メチル-チオフェン、1-シクロヘキシル-3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、1-シクロヘキシル-3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニレン、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-アダマンタン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1,1-ジオキシド、1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-テトラヒドロ-チオピラン 1-オキシド、2,2,2-トリフルオロ-1-[4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-イル]-エタノン、4-(3-イソプロピル-フェニル)-ピペリジン-1-カルボアルデヒド、1-シクロヘキシル-3-シクロプロピル-ベンゼン、1-ブロモ-3-t-ブチル-5-シクロヘキシル-ベンゼン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-メタンスルホニル-ピペリジン、4-(3-t-ブチル-フェニル)-1-エタンスルホニル-ピペリジン、3-ブロモ-5-(3-シクロヘキシル-フェニル)-[1,2,4]チアジアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-3,5-ジメチル-3H-ピラゾール、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-2,5-ジメチル-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン-2-カルボニトリル、4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チアゾール、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-イソニコチノニトリル、2-(3-シクロヘキシル-フェニル)-ピラジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-6-メチル-ピリダジン、3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-カルボニトリル、2-クロロ-3-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン、1-[4-(3-シクロヘキシル-フェニル)-チオフェン-2-イル]-エタノン、および3-シクロヘキシル-ベンゾニトリルから選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
RXは、3-(1,1-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(1-エチル-プロピル)-フェニル、3-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェニル、3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル、3-(1-メチル-シクロプロピル)-フェニル、3-(2,2-ジメチル-プロピル)-フェニル、3-(2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-2-イル)-フェニル、3-(2-クロロ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-シアノ-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(2-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(3,5-ジメチル-3H-ピラゾール-4-イル)-フェニル、3-(3,6-ジメチル-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-シアノ-ピラジン-2-イル)-フェニル、3-(3-ホルミル-フラン-2-イル)-フェニル、3-(3H-[1,2,3]トリアゾール-4-イル)-フェニル、3-(3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル、3-(3-メチル-ブチル)-フェニル、3-(3-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(3-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(4-シアノ-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(4-フルオロ-ベンジル)-フェニル、3-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル、3-(4-メチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-アセチル-チオフェン-3-イル)-フェニル、3-(5-ホルミル-チオフェン-2-イル)-フェニル、3-(5-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-フェニル、3-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-フェニル、3-(シアノ-ジメチル-メチル)-フェニル、3-[1-(2-t-ブチル-ピリミジン-4-イル)-シクロヘキシルアミノ、3-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-3-イル-フェニル、3-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-フェニル、3-[1,2,4]トリアゾール-4-イル-フェニル、3-アセチル-5-t-ブチル-フェニル、3'-アセチルアミノ-ビフェニル-3-イル、3-アダマンタン-2-イル-フェニル、3-ブロモ-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル、3-ブロモ-5-t-ブチル-フェニル、3-シアノ-フェニル、3-シクロブチル-フェニル、3-シクロペンチル-フェニル、3-シクロプロピル-フェニル、3-エチル-フェニル、3-エチニル-フェニル、3-フルオロ-5-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-フェニル、3-フラン-3-イル-フェニル、3-イミダゾール-1-イル-フェニル、3-イソブチル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、3-イソオキサゾール-3-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-4-イル-フェニル、3-イソオキサゾール-5-イル-フェニル、3-ペンタ-4-エニル-フェニル、3-ペンチル-フェニル、3-フェニル-プロピオン酸エチルエステル、3-ピラジン-2-イル-フェニル、3-ピリジン-2-イル-フェニル、3-ピロリジン-2-イル-フェニル、3-sec-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-4-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-4-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-4-エチル-フェニル、3-t-ブチル-4-メチル-フェニル、3-t-ブチル-4-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-5-クロロ-フェニル、3-t-ブチル-5-シアノ-フェニル、3-t-ブチル-5-エチル-フェニル、3-t-ブチル-5-フルオロ-フェニル、3-t-ブチル-5-メチル-フェニル、3-t-ブチル-5-トリフルオロメチル-フェニル、3-t-ブチル-フェニル、3-チアゾール-2-イル-フェニル、3-チアゾール-4-イル-フェニル、3-チオフェン-3-イル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-アセチル-3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-ピリジン-2-イル、4-t-ブチル-ピリミジン-2-イル、5-t-ブチル-ピリダジン-3-イル、および6-t-ブチル-ピリダジン-4-イル、および6-t-ブチル-ピリミジン-4-イルから選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７５】
少なくとも１種類の式(1)の化合物がN-[3-[1-(3-t-ブチル-フェニル)-シクロヘキシルアミノ]-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-プロピル]-アセトアミドまたはその医薬的に許容できる塩から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７６】
その必要があるホストが細胞である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７７】
その必要があるホストが温血動物である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７８】
その必要があるホストがヒトである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７９】
少なくとも１種類の式(1)の化合物を医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤と組み合わせて投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項８０】
状態が、アルツハイマー病、ダウン症候群または21トリソミー（軽度認知障害（MCI）ダウン症候群を含む）、ダッチ型アミロイドーシスを伴う遺伝性脳溢血、アミロイドーシスによる慢性炎症、プリオン病（クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー症候群、クールースクラピー、および動物スクラピーを含む）、家族性アミロイド性多発神経障害、脳アミロイド血管障害、他の変性性認知症、パーキンソン病関連の認知症、進行性核上麻痺関連の認知症および皮質基底変性関連の認知症、広汎性レーヴィ体型のアルツハイマー病、ならびにパーキンソン病を伴う前頭側頭骨認知症（FTDS）から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項８１】
状態がアルツハイマー病である、請求項６９に記載の方法。
【請求項８２】
状態が認知症である、請求項６９に記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５２２１２９（Ｐ２００７−５２２１２９Ａ）
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５１２８４（Ｐ２００６−５５１２８４）
【出願日】平成１７年１月２１日（２００５．１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００１８７５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７０４０７
【国際公開日】平成１７年８月４日（２００５．８．４）
【出願人】（３９９０１３９７１）エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１月２１日（２００５．１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００１８７５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７０４０７
【国際公開日】平成１７年８月４日（２００５．８．４）
【出願人】（３９９０１３９７１）エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]