スルホンアミド誘導体、この調製およびこの治療用途
本発明は、塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物形態、または光学異性体、ジアステレオマー、アトロポ異性体、回転異性体形態の一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体、またはこの混合物に関する。また、本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製方法および治療的使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａｒ１は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、シアノ基、−ＣＯ−ＮＲａＲｂ基、−ＮＲａＲｂ基（ここで、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、ピリミジニル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（前記ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔは、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝０、１または２）、
【化２】
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化３】
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化４】
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、または−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ａｒ３は、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（前記アリール基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、
または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基もしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で、
または−ＮＲｘＲｙ基（ここで、ＲｘおよびＲｙは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基である。）で
場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基、
【化５】
から選択される基
を表し、
Ｒ１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【化６】
（式中、
ｎ＝０、１、２または３であり、
Ｒ７は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
−（ＣＨ２）ｍ−アリール基（ここで、ｍ＝０、１または２であり、およびアリール基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されているフェニル基である。）
を表し、
Ｒ８は、
水素原子、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基、−Ｃ≡Ｎ基、フェノキシ基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル基、ベンジル基または−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２基であり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリジノン、モルホリンまたはピペリジンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、
水素原子、
−Ｃ≡Ｎ基、フェニル等のアリール基、あるいはピリジル等のヘテロシクリル基で場合により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（ここで、前記アリールおよびヘテロシクリル基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはヒドロキシル基で場合により置換されている。）であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【化７】
基を形成する。）、
−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニル基またはベンジル基であり、前記フェニルおよびベンジル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基および（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。）、
−ＳＯ２−ＮＲ１７Ｒ１８基（ここで、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＳＯ２−Ｒ１９基（ここで、Ｒ１９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはフェニル等のアリール基である。）、
１，３−ジオキソラニル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、チアゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリルまたはピリジルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記イミダゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで、窒素原子において場合により置換されており、前記テトラゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで場合により置換されており、および前記オキサジアゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ１５基（ここで、Ｒ１５は、上記定義に相当する。）
を表す。）
の基を表す。］
に相当する、塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項２】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【化８】
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化９】
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化１０】
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（ここで、前記フェニル基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）、
【化１１】
から選択される基
を表し、
Ｒ１が、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【化１２】
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基またはベンジルであり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジンまたはピロリジノンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【化１３】
基を形成する。）、
または、−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニルまたはベンジルである。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【化１４】
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基；−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニル等のアリール基であり（ここで、前記フェニル基は次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｒ１が、
式
【化１５】
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１および２のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項４】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている、チエニル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ａｒ３が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ｒ１が、
式
【化１６】
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１から３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項５】
一般式（ＩＩ）の化合物を、塩基の存在において、一般式（ＩＶ）の化合物でアルキル化するか、または
ミツノブ反応を、式（Ｘ）のアルコールと一般式（ＩＩ）の化合物との間で行うことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法：
【化１７】
（式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｘ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、ＴおよびＲ１は、式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、脱離基である。）。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物が、塩基の存在において、式（ＩＩＩ）の化合物を、式（Ｖ）の塩化スルホニルでスルホニル化することにより得られることを特徴とする、請求項５に記載の調製方法：
【化１８】
（式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、およびＴは、請求項１の式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、脱離基である。）。
【請求項７】
オレキシン２受容体に関連する機能障害を伴う任意の疾患の予防または治療のための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
肥満症、悪液質、拒食症および過食症を含む食欲または味覚障害、糖尿病、メタボリック症候群、嘔吐および悪心、鬱病および不安症、依存症、気分および行動障害、統合失調症、睡眠障害、下肢静止不能症候群、記憶学習障害、性的および心理性的機能障害、疼痛、内臓痛または神経性疼痛、痛覚過敏、異痛症、消化器障害、過敏性腸症候群、神経変質、虚血または出血発作、クッシング病、ギランバレー症候群、筋強直性ジストロフィー、尿失禁、甲状腺機能亢進症、下垂体機能障害、高血圧症または低血圧症等の病状の予防または治療のための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含むことを特徴とする医薬。
【請求項１０】
少なくとも１つの、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および場合により１つ以上の薬剤として許容される賦形剤を含む薬剤組成物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａｒ１は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、シアノ基、−ＣＯ−ＮＲａＲｂ基、−ＮＲａＲｂ基（ここで、ＲａおよびＲｂは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、ピリミジニル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（前記ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔは、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝０、１または２）、
【化２】
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化３】
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化４】
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２は、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、または−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ａｒ３は、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（前記アリール基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で、
または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）で場合により置換されている）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基もしくは（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で、
または−ＮＲｘＲｙ基（ここで、ＲｘおよびＲｙは、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基である。）で
場合により置換されている、ピリジル等のヘテロシクリル基、
【化５】
から選択される基
を表し、
Ｒ１は、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【化６】
（式中、
ｎ＝０、１、２または３であり、
Ｒ７は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
−（ＣＨ２）ｍ−アリール基（ここで、ｍ＝０、１または２であり、およびアリール基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基で場合により置換されているフェニル基である。）
を表し、
Ｒ８は、
水素原子、フッ素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基、−Ｃ≡Ｎ基、フェノキシ基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル基、ベンジル基または−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２基であり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピロリジノン、モルホリンまたはピペリジンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、
水素原子、
−Ｃ≡Ｎ基、フェニル等のアリール基、あるいはピリジル等のヘテロシクリル基で場合により置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（ここで、前記アリールおよびヘテロシクリル基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはヒドロキシル基で場合により置換されている。）であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【化７】
基を形成する。）、
−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニル基またはベンジル基であり、前記フェニルおよびベンジル基は、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基および（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている。）、
−ＳＯ２−ＮＲ１７Ｒ１８基（ここで、Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＳＯ２−Ｒ１９基（ここで、Ｒ１９は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはフェニル等のアリール基である。）、
１，３−ジオキソラニル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、チアゾリル、ピリミジル、オキサジアゾリルまたはピリジルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記イミダゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで、窒素原子において場合により置換されており、前記テトラゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはベンジルで場合により置換されており、および前記オキサジアゾリルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ１５基（ここで、Ｒ１５は、上記定義に相当する。）
を表す。）
の基を表す。］
に相当する、塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項２】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル基等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）、
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【化８】
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化９】
基（ここで、Ｒ３は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
【化１０】
基（ここで、Ｒ４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニルおよびナフチルから選択されるアリール基（ここで、前記フェニル基は、次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、ニトロ基、または−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）、
【化１１】
から選択される基
を表し、
Ｒ１が、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ３基、
式
【化１２】
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＮＲ１０Ｒ１１基（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル基またはベンジルであり、
あるいはまた、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを有する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジンまたはピロリジノンを形成する。）、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基であり、
あるいはまた、Ｒ１２およびＲ１３は、それらを有する窒素原子と一緒になって、
【化１３】
基を形成する。）、
または、−ＣＯＯＲ１４基（ここで、Ｒ１４は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、フェニルまたはベンジルである。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
ピリジル、チアゾリルおよびチエニルから選択されるヘテロシクリル基（ここで、前記チエニルは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）、
【化１４】
基（ここで、Ｒ２は、ヒドロキシル基である。）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基；−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基
を表し、
Ａｒ３が、
フェニル等のアリール基であり（ここで、前記フェニル基は次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている。）
を表し、
Ｒ１が、
式
【化１５】
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
水素原子、−Ｃ≡ＣＨ基または−Ｃ≡Ｎ基、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において場合により置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１および２のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項４】
Ａｒ１が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されている、フェニル等のアリール基、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で場合により置換されている、チエニル等のヘテロシクリル基
を表し、
Ｔが、
−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎ＝１）
を表し、
Ａｒ２が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、−ＮＲｃＲｄ基（ここで、ＲｃおよびＲｄは、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ａｒ３が、
次の基：ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、
あるいはまた−ＮＲ５Ｒ６基（ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）から、互いに独立して選択される１つ以上の基で場合により置換されているフェニル基
を表し、
Ｒ１が、
式
【化１６】
（式中、
ｎ＝０、１または２であり、
Ｒ７は、
水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基
を表し、
Ｒ８は、
水素原子
を表し、
Ｒ９は、
−ＣＯ−ＮＲ１２Ｒ１３基（ここで、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基である。）、
（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で窒素原子において置換されているイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基で置換されているテトラゾリル、およびトリアゾリルから選択される、ヘテロシクリル基
を表す。）
の基を表す、
請求項１から３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の塩基、酸付加塩、水和物もしくは溶媒和物の形態、光学異性体、ジアステレオマー、回転異性体もしくはアトロポ異性体の形態における化合物、またはこの混合物。
【請求項５】
一般式（ＩＩ）の化合物を、塩基の存在において、一般式（ＩＶ）の化合物でアルキル化するか、または
ミツノブ反応を、式（Ｘ）のアルコールと一般式（ＩＩ）の化合物との間で行うことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法：
【化１７】
（式（ＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｘ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、ＴおよびＲ１は、式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、脱離基である。）。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物が、塩基の存在において、式（ＩＩＩ）の化合物を、式（Ｖ）の塩化スルホニルでスルホニル化することにより得られることを特徴とする、請求項５に記載の調製方法：
【化１８】
（式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物において、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３、およびＴは、請求項１の式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｚは、脱離基である。）。
【請求項７】
オレキシン２受容体に関連する機能障害を伴う任意の疾患の予防または治療のための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
肥満症、悪液質、拒食症および過食症を含む食欲または味覚障害、糖尿病、メタボリック症候群、嘔吐および悪心、鬱病および不安症、依存症、気分および行動障害、統合失調症、睡眠障害、下肢静止不能症候群、記憶学習障害、性的および心理性的機能障害、疼痛、内臓痛または神経性疼痛、痛覚過敏、異痛症、消化器障害、過敏性腸症候群、神経変質、虚血または出血発作、クッシング病、ギランバレー症候群、筋強直性ジストロフィー、尿失禁、甲状腺機能亢進症、下垂体機能障害、高血圧症または低血圧症等の病状の予防または治療のための医薬の調製のための、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含むことを特徴とする医薬。
【請求項１０】
少なくとも１つの、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および場合により１つ以上の薬剤として許容される賦形剤を含む薬剤組成物。
【公表番号】特表２００８−５０９１１５（Ｐ２００８−５０９１１５Ａ）
【公表日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２４３７３（Ｐ２００７−５２４３７３）
【出願日】平成１７年８月２日（２００５．８．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００５／００２０１７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２４７７９
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ−アベンテイス (433)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２日（２００５．８．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００５／００２０１７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２４７７９
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ−アベンテイス (433)
【Ｆターム（参考）】
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