説明

抗菌剤

式(I)の化合物は、抗菌活性を有する:


[式中、Rは水素または、1、2もしくは3の任意の置換基を表し;Wは=C(R1)-または=N-であり;R1は水素もしくは任意の置換基であり、かつR2は水素、メチルもしくはフッ素であるか;またはR1とR2は一緒になって-CH2-、-CH2CH2-、-O-、もしくはいずれかの向きの-O-CH2-または-OCH2CH2-であり;R3は式-(Alk1)m-(Z)p-(Alk2)n-Qの基である(ここで、m、pおよびnは独立して0または1であり、但し、m、pおよびnの少なくとも一つは1であり、Zは-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-NH-、-N(CH3)-、-N(CH2CH3)-、-C(=O)-、-O-(C=O)-、-C(=O)-O-、または3〜6の環原子を有する、任意に置換されていてもよい2価の単環式の炭素環式基もしくは複素環式基であるか;あるいは5〜10の環原子を有する任意に置換されていてもよい2価の2環式複素環式基であり;Alk1およびAlk2は、任意に置換されていてもよいC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンもしくはC2-C6アルキニレン基であり、それらは任意に-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-NH-、-N(CH3)-もしくは-N(CH2CH3)-で終結しているか、またはこれらで中断されていてもよく;そしてQは水素、ハロゲン、ニトリル、もしくはヒドロキシ、または3〜6の環原子を有する、任意に置換されていてもよい単環式の炭素環式基もしくは複素環式基であるか;あるいは5〜10の環原子を有する任意に置換されていてもよい2環式複素環式基である)]。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
細菌感染症の治療用薬剤の製造における、式(I):
【化1】

[式中、
Rは水素または、1、2もしくは3の任意の置換基を表し;
Wは=C(R1)-または=N-であり;
R1は水素もしくは任意の置換基であり、かつR2は水素、メチル、もしくはフッ素であるか;またはR1とR2は一緒になって-CH2-、-CH2CH2-、-O-、もしくはいずれかの向きの-O-CH2-または-OCH2CH2-であり;
R3は式-(Alk1)m-(Z)p-(Alk2)n-Qの基である
(ここで、m、pおよびnは独立して0または1であり、但し、m、pおよびnの少なくとも一つは1であり、
Zは-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-NH-、-N(CH3)-、-N(CH2CH3)-、-C(=O)-、-O-(C=O)-、-C(=O)-O-、または3〜6の環原子を有する、任意に置換されていてもよい2価の単環式の炭素環式基もしくは複素環式基であるか;あるいは5〜10の環原子を有する任意に置換されていてもよい2価の2環式複素環式基であり;
Alk1およびAlk2は、任意に置換されていてもよいC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンもしくはC2-C6アルキニレン基であり、それらは任意に-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-NH-、-N(CH3)-、もしくは-N(CH2CH3)-で終結しているか、またはこれらで中断されていてもよく;そして
Qは水素、ハロゲン、ニトリル、もしくはヒドロキシ、または3〜6の環原子を有する、任意に置換されていてもよい単環式の炭素環式基もしくは複素環式基であるか;あるいは5〜10の環原子を有する任意に置換されていてもよい2環式複素環式基である)]
の置換ベンズアミドもしくはピリジルアミドである化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項2】
化合物が式(IA)
【化2】

(式中、R4およびR5は独立して、フルオロもしくはクロロであるか、またはR4およびR5の一方が水素であり、他方がフルオロまたはクロロであり、R1、R2およびR3は請求項1で定義されたとおりである)
を有する、請求項1に記載の使用。
【請求項3】
化合物が式(IB)
【化3】

(式中、R2は水素、メチル、またはフルオロであり;R3は請求項1で定義されたとおりである)
を有する、請求項1に記載の使用。
【請求項4】
R1およびR2が水素である、請求項1〜3のいずれか一つに記載の使用。
【請求項5】
pが0であり、mおよび/またはnが1である、請求項1〜4のいずれか一つに記載の使用。
【請求項6】
pが1であり、Zが3〜6の環原子を有する任意に置換されていてもよいヘテロアリール基、または5〜10の環原子を有する任意に置換されていてもよい2環式ヘテロアリール基であり、それがR3の-(Alk1)m-部分およびR3の-(Alk2)n-Q部分に環炭素または窒素原子を介して結合している、請求項1〜4のいずれか一つに記載の使用。
【請求項7】
2価基のZが、いずれかの向きの、任意に置換されていてもよい次の:
【化4】

から選択される、請求項6に記載の使用。
【請求項8】
2価基のZが、いずれかの向きの、任意に置換されていてもよい次の:
【化5】

から選択される、請求項6に記載の使用。
【請求項9】
2価基のZが、いずれかの向きの、任意に置換されていてもよい次の:
【化6】

から選択される、請求項6に記載の使用。
【請求項10】
pが1であり、Zが3〜6の環原子を有する、任意に置換されていてもよい単環式の非芳香族炭素環式基もしくは複素環式基であるか、または5〜10の環原子を有する、任意に置換されていてもよい2環式の非芳香族炭素環式もしくは複素環式基であり、それが環炭素原子もしくは窒素原子を介してR3の-(Alk1)m-部分およびR3の-(Alk2)n-Q部分に結合している、請求項1〜4のいずれか一つに記載の使用。
【請求項11】
2価基のZが、どちらの向きの、任意に置換されていてもよい次の:
【化7】

から選択される、請求項10に記載の使用。
【請求項12】
Qが水素である、請求項6〜11のいずれか一つに記載の使用。
【請求項13】
Qが、不飽和原子価の一つが水素または任意の置換基で満たされている、請求項6〜9のいずれか一つで特定された2価の基のいずれかから選択される、請求項1〜11のいずれか一つに記載の使用。
【請求項14】
nが0である、請求項6〜13のいずれか一つに記載の使用。
【請求項15】
mが0である、請求項6〜14のいずれか一つに記載の使用。
【請求項16】
基R3の長さが、14炭素原子の非分枝の飽和炭化水素鎖の長さを超えない、請求項1〜15のいずれか一つに記載の使用。
【請求項17】
基R3の長さが、6〜12または9〜12の炭素原子の非分枝の飽和炭化水素鎖の長さと同じである、請求項1〜15のいずれか一つに記載の使用。
【請求項18】
Alk1およびAlk2が存在するとき、それらが任意に置換されていてもよい直鎖のC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレン基であり、それぞれが、任意に-O-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-NH-、-N(CH3)-もしくは-N(CH2CH3)-、-C(=O)-、-O-(C=O)-、-C(=O)-O-で終結しているか、またはそれらで中断されていてもよい、請求項1〜17のいずれか一つに記載の使用。
【請求項19】
いずれかの任意の置換基R、ならびにAlk1、Alk2、ZおよびQ中に存在するいずれかの任意の置換基が、メチル、エチル、シクロプロピル、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アセチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、カルバメートおよびCH2OHから選択される、請求項1〜18のいずれか一つに記載の使用。
【請求項20】
R2が水素であり、R3が式A〜H:
【化8】

(式中、Qは請求項1で定義されたとおりであり、いずれかの無置換の環炭素は任意に置換されていてもよい)
のものから選択される基である、請求項2に記載の使用。
【請求項21】
Qが水素または任意に置換されていてもよいフェニルである、請求項20に記載の使用。
【請求項22】
R2が水素であり、R3が任意に置換されていてもよいキノリン-2-イル、ベンゾチアゾール-2-イル、チアゾロピリジン-2-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサジアゾール-3-イルまたはオキサジアゾール-5-イルである、請求項2に記載の使用。
【請求項23】
R3が任意に置換されていてもよいフェニルで置換されている、請求項22に記載の使用。
【請求項24】
R3におけるいずれかの任意の置換基が、メチル、-OCH3、-CF3、-OCF3、エチル、シクロプロピル、オキソ、ヒドロキシ、-F、-Cl、-Br、シアノ、アセチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、カルバメート、-CONH2、ニトロ、-COOHおよび-CH2OHから選択される、請求項20〜22のいずれか一つに記載の使用。
【請求項25】
式(IC)
【化9】

[式中、
Wは=C(R1)-または=N-であり;
R1は水素または任意の置換基であり、かつR2は水素、メチル、もしくはフルオロであるか;あるいはR1とR2は一緒になって、-CH2-、-CH2CH2-、-O-、またはいずれかの向きの-O-CH2-もしくは-OCH2CH2-であり;
R4およびR5は独立して、フルオロもしくはクロロであるか、またはR4およびR5の一方が水素であり、他方がフルオロもしくはクロロであり;
R3は、次の式A〜H:
【化10】

(式中、Qは、水素、ハロゲン、ニトリルもしくはヒドロキシ;または3〜6の環原子を有する、任意に置換されていてもよい単環式の炭素環式基もしくは複素環式基;または5〜10の環原子を有する、任意に置換されていてもよい2環式の複素環式基である)
のものから選択される基であり、それらにおけるいずれの空の環位置は任意に置換されていてもよい]
の置換されたベンズアミドもしくはピリジルアミド化合物、またはそれらの塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項26】
Wが=CH-であり、R2が水素である、請求項25に記載の化合物。
【請求項27】
基R3中のQが水素または任意に置換されていてもよいフェニルである、請求項25または26に記載の化合物。
【請求項28】
R3が任意に置換されていてもよいキノリン-2-イル、ベンゾチアゾール-2-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、オキサジアゾール-3-イル、オキサジアゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イルまたはチアゾロピリジン-2-イルである、請求項25または26に記載の化合物。
【請求項29】
R3が任意に置換されていてもよいフェニルで置換されている、請求項28に記載の化合物。
【請求項30】
R3におけるいずれかの任意の置換基が、メチル、-OCH3、-CF3、-OCF3、エチル、シクロプロピル、オキソ、ヒドロキシ、-F、-Cl、-Br、シアノ、アセチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、カルバメート、-CONH2、ニトロ、-COOHおよび-CH2OHから選択される、請求項25〜29のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項31】
式(ID):
【化11】

(式中、R2は水素、メチルまたはフルオロであり;R3は請求項25で定義されたとおりである)
のピリジルアミド化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項32】
R2が水素である、請求項31に記載の化合物。
【請求項33】
基R3中のQが、水素または任意に置換されていてもよいフェニルである、請求項31または32に記載の化合物。
【請求項34】
R3が任意に置換されていてもよいキノリン-2-イル、ベンゾチアゾール-2-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、オキサジアゾール-3-イル、オキサジアゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イルまたはチアゾロピリジン-2-イルである、請求項31または32に記載の化合物。
【請求項35】
R3が任意に置換されていてもよいフェニルで置換されている、請求項34に記載の化合物。
【請求項36】
R3におけるいずれかの任意の置換基が、メチル、-OCH3、-CF3、-OCF3、エチル、シクロプロピル、オキソ、ヒドロキシ、-F、-Cl、-Br、シアノ、アセチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、カルバメート、-CONH2、ニトロ、-COOHおよび-CH2OHから選択される、請求項31〜35のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項37】
請求項25〜36のいずれか一つに記載の化合物を、医薬的に許容される担体とともに含む医薬組成物。
【請求項38】
細菌の増殖を阻害するのに有効な量の請求項25〜36のいずれか一つに記載の化合物を、医薬的に許容される担体とともに含む抗菌組成物。
【請求項39】
ヒトまたは動物の体の治療方法に用いられる、請求項1〜36のいずれか一つで定義された化合物。
【請求項40】
細菌感染症の治療に用いられる、請求項1〜36のいずれか一つで定義された化合物。
【請求項41】
細菌の増殖を阻害するのに十分な量の、請求項1〜36のいずれか一つで定義された化合物を、患者に投与することを含む、細菌感染症に罹患した患者における、細菌感染症を治療する方法。
【請求項42】
細菌の増殖を阻害するのに十分な量の、請求項1〜36のいずれか一つで定義された化合物を、汚染部位に適用することを含む、基体の細菌汚染を処置する方法。

【公表番号】特表2009−531322(P2009−531322A)
【公表日】平成21年9月3日(2009.9.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−500923(P2009−500923)
【出願日】平成19年3月22日(2007.3.22)
【国際出願番号】PCT/GB2007/001012
【国際公開番号】WO2007/107758
【国際公開日】平成19年9月27日(2007.9.27)
【出願人】(508285352)プロリシス リミテッド (2)
【氏名又は名称原語表記】PROLYSIS LTD
【住所又は居所原語表記】Begbroke Business & Science Park, Sandy Lane, Yarnton, Oxfordshire OX5 1PF, United Kingdom
【Fターム(参考)】