マンデル酸誘導体
本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１〜Ｒ１０、Ｘ、及びＹは明細書及び特許請求の範囲に定義されたとおりである〕で示される新規マンデル酸誘導体、並びに薬学的に許容されうるそれらの塩に関する。これらの化合物は、因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成を阻害し、医薬として使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
Ｒ1は、水素、ＯＨ、ＮＨ2、低級−アルコキシ−カルボニル、アリール−低級−アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル、低級−アルキル−カルボニル、アリール−カルボニル、又はハロゲンで置換されている低級−アルコキシ−カルボニルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ−低級−アルキル−ＮＨ、カルバモイル−低級−アルキル−ＮＨ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルキル−ＮＨ、ヒドロキシ−シクロアルキル−オキシ、ジヒドロキシ−シクロアルキル−オキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ、アリール−低級−アルコキシ−カルボニル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ−カルボニル−ＮＨ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−低級−アルキル−ＮＨ及び低級−アルコキシからなる群より選択され、ここで低級−アルコキシは、場合により、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバムイミドイル、ＣＦ3、アリール、ヘテロアリール、低級−アルキル−カルバモイル、低級−アルコキシ−カルボニル、アリール−カルバモイル、低級−アルコキシ−低級−アルキル−カルバモイル、ヘテロシクリル−低級−アルキル−カルバモイル、又はＮ（低級−アルキル）2−低級−アルキル−カルバモイルで置換されていることができ；
Ｒ5は、低級−アルキル若しくはシクロアルキルであるか、又はＸがＯ若しくはＮＲ12である場合、Ｒ5は水素であることもでき；
Ｒ6は、水素、低級−アルキル又はフルオロ−低級−アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣ−Ｒ11であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級−アルキル−アミノ、ジ−低級−アルキル−アミノ、低級−アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキニル、ヒドロキシ−低級−アルキニル、アリール、アリール−低級−アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−低級−アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アミノ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシ及びジ−低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−カルボニル−アミノ−低級−アルキル、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ、ＨＣＯ、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ2−Ｏ、（低級−アルコキシ）2-4、ＣＨ（低級−アルコキシ）2、ヒドロキシ−クロロ−低級−アルコキシ、アリール−低級−アルコキシ−低級−アルコキシ、アリール−ＮＨ、アリール−ＮＨ−低級−アルキル、アリール−低級−アルキル−カルボニル−ＮＨ、ヘテロシクリル−低級−アルキル、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−低級−アルコキシ、低級−アルキル−カルバモイル、フルオロ−低級−アルキル−カルバモイル、シクロアルキル−カルバモイル、シクロアルキル−低級−アルキル−カルバモイル、ジ−低級−アルキル−カルバモイル、低級−アルコキシ−低級−アルキル−カルバモイル、ジ−低級−アルキル−カルバモイル−低級−アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−低級−アルコキシ、アミノ−低級−アルキル、低級−アルキル、ヒドロキシ−低級−アルキル、シクロアルキル、及び場合により低級−アルキルで置換されているシクロアルキル−低級−アルコキシからなる群より選択されるか；
或いは
Ｒ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9は一緒になって、又はＲ8とＲ7は一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合により低級−アルキル又は低級−アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9はそれぞれ上記と同義であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ12又はＳＯ2であり；
Ｒ12は、水素、低級−アルキル又は低級−アルキル−カルボニルである〕で示される化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、ＯＨ、ＮＨ2、低級−アルコキシ−カルボニル、アリール−低級−アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル、低級−アルキル−カルボニル、アリール−カルボニル、又はハロゲンで置換されている低級−アルコキシ−カルボニルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ及び低級−アルコキシからなる群より選択され、ここで低級アルコキシは、場合によりヒドロキシ、カルボキシ又はカルバモイルで置換されていることができ；
Ｒ5が、低級−アルキル若しくはシクロアルキルであるか、又はＸがＯ若しくはＮＲ12である場合、Ｒ5は水素であることもでき；
Ｒ6が、水素、低級−アルキル又はフルオロ−低級−アルキルであり；
Ｙが、Ｎ又はＣ−Ｒ11であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級−アルキル−アミノ、ジ−低級−アルキル−アミノ、低級−アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキニル、ヒドロキシ−低級−アルキニル、アリール、アリール−低級−アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−低級−アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アミノ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシ及びジ−低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシからなる群より選択されるか；
或いは
Ｒ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9が一緒になって、又はＲ8とＲ7が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合により低級−アルキル又は低級−アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9はそれぞれ上記と同義であり；
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ12又はＳＯ2であり；
Ｒ12が、水素、低級−アルキル又は低級−アルキル−カルボニルである、請求項１記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項３】
Ｒ1が水素、ＯＨ、ＮＨ2又は低級−アルコキシ−カルボニルである、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が水素、ＯＨ又は低級−アルコキシ−カルボニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が水素、ＯＨ又はエトキシカルボニルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が水素である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、互いに独立して、水素又はハロゲンである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物
【請求項８】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2及びＲ4が水素である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ−低級アルキル−ＮＨ、カルバモイル−低級−アルキル−ＮＨ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルキル−ＮＨ、ヒドロキシ−シクロアルキル−オキシ、ジヒドロキシ−シクロアルキル−オキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ、アリール−低級−アルコキシ−カルボニル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ−カルボニル−ＮＨ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−低級−アルキル−ＮＨ又は低級−アルコキシであり、ここで低級−アルコキシが、場合により、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバムイミドイル、ＣＦ3、アリール、ヘテロアリール、低級−アルキル−カルバモイル、低級−アルコキシ−カルボニル、アリール−カルバモイル、低級−アルコキシ−低級−アルキル−カルバモイル、ヘテロシクリル−低級−アルキル−カルバモイル、又はＮ（低級−アルキル）2−低級−アルキル−カルバモイルで置換されていることができる、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、水素、ハロゲン、カルボキシ−低級−アルキル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ、ヘテロアリール−低級−アルキル−ＮＨ又は低級−アルコキシであり、ここで低級−アルコキシが、場合によりカルバモイル、ヘテロアリール又は低級−アルコキシ−低級−アルキル−カルバモイルで置換されていることができる、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、水素、フッ素、カルバモイルメトキシ、（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メトキシ、ピリジン−２−イル−メトキシ、ベンジルアミノ、カルボキシメチル−アミノ又はピリジン−２−イルメチル−アミノである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＯである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5が低級−アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5がメチル又はエチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ6が水素、メチル又はＣＦ3である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ6が水素である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ジ−低級−アルキル−アミノ、低級−アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、アリール、アリール−低級−アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−低級−アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール及びジ−低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級−アルコキシ及びピリジルからなる群より選択される、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、フルオロ、ブロモ、メトキシ及びピリジルからなる群より選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9が一緒になって、又はＲ8とＲ7が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合により低級−アルキル又は低級−アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9がそれぞれ水素である、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級−アルコキシ及びヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
ＹがＣ−Ｒ11であり、Ｒ7がハロゲンであり、Ｒ8が水素であり、Ｒ9が低級−アルコキシ、ヘテロアリール又はヘテロアリール−低級−アルコキシであり、Ｒ10が水素であり、そしてＲ11が水素又はハロゲンである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
ＹがＣ−Ｒ11であり、Ｒ7がフッ素であり、Ｒ8が水素であり、Ｒ9がメトキシ、ピリジン−３−イル、５−アミノ−ピリジン−２−イル、６−アミノ−ピリジ−３−イル、ピリジン−２−イルメトキシ又は２−アミノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ10が水素であり、そしてＲ11が水素又はフッ素である、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
（Ｓ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−メトキシ−２−フェニル−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−〔アミノ−（４−｛〔２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセチルアミノ〕−メチル｝−フェニル）−メチレン〕−カルバミン酸エチルエステル、
（ＲＳ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ベンジル〕−２−メトキシ−アセトアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（３−フルオロ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２−フルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、及び
（ＲＳ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
からなる群より選択される、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２６】
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−〔（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メトキシ〕−ベンジル｝−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−〔４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル〕−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−（２−〔４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−〔２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル〕−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドアセテート、
（ＲＳ）−（５−カルバムイミドイル−２−｛〔２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ〕−メチル｝−フェニルアミノ）−酢酸アセテート、
（ＲＳ）−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−２−〔２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル〕−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドアセテート、及び
（ＲＳ）−｛４−カルバムイミドイル−２−〔（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ〕−ベンジル｝−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド、
からなる群より選択される、請求項１〜２４いずれかに記載の化合物、並びに薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｘ及びＹは、請求項１〜２６のいずれか１項で提示された意味を有する）で示される化合物のニトリル基を、カルバムイミドイル基に、又はＮ−ヒドロキシ−カルバムイミドイル基に、又はＮ−アミノ−カルバムイミドイル基に変換し、所望であれば、得られる式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む方法。
【請求項２８】
請求項２７記載の方法により製造される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
式（ＩＩ）：
【化３】
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｘ及びＹは、請求項１〜２６のいずれか１項で提示された意味を有する）で示される化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物と、薬学的に許容されうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置、特に動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置の方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法。
【請求項３４】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置のための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３５】
動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置のための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３６】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置用の医薬を調製するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３７】
動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置用の医薬を調製するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３８】
上記で定義された発明。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
Ｒ1は、水素、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル、Ｃ1-7アルキル−カルボニル、アリール−カルボニル、又はハロゲンで置換されているＣ1-7アルコキシ−カルボニルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、カルバモイル−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、ヒドロキシ−Ｃ3-10シクロアルキル−オキシ、ジヒドロキシ−Ｃ3-10シクロアルキル−オキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＳＯ2−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ−カルボニル−ＮＨ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ及びＣ1-7アルコキシからなる群より選択され、ここでＣ1-7アルコキシは、場合により、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバムイミドイル、ＣＦ3、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリール−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、ヘテロシクリル−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、又はＮ（Ｃ1-7アルキル）2−Ｃ1-7アルキル−カルバモイルで置換されていることができ；
Ｒ5は、Ｃ1-7アルキル若しくはＣ3-10シクロアルキルであるか、又はＸがＯ若しくはＮＲ12である場合、Ｒ5は水素であることもでき；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-7アルキル又はフルオロ−Ｃ1-7アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣ−Ｒ11であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-7アルキル−アミノ、ジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-7アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルコキシ、フルオロ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ2-7アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ2-7アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1-7アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルコキシ、カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アミノ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシ及びジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ1-7アルキル、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ、ＨＣＯ、フルオロ−Ｃ1-7アルキル−ＳＯ2−Ｏ、（Ｃ1-7アルコキシ）2-4、ＣＨ（Ｃ1-7アルコキシ）2、ヒドロキシ−クロロ−Ｃ1-7アルコキシ、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルコキシ、アリール−ＮＨ、アリール−ＮＨ−Ｃ1-7アルキル、アリール−Ｃ1-7アルキル−カルボニル−ＮＨ、ヘテロシクリル−Ｃ1-7アルキル、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、フルオロ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、Ｃ3-10シクロアルキル−カルバモイル、Ｃ3-10シクロアルキル−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-7アルコキシ、アミノ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-7アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-10シクロアルキル、及び場合によりＣ1-7アルキルで置換されているＣ3-10シクロアルキル−Ｃ1-7アルコキシからなる群より選択されるか；
或いは
Ｒ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9は一緒になって、又はＲ8とＲ7は一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合によりＣ1-7アルキル又はＣ1-7アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9はそれぞれ上記と同義であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ12又はＳＯ2であり；
Ｒ12は、水素、Ｃ1-7アルキル又はＣ1-7アルキル−カルボニルである〕で示される化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩（ここで、
用語「アリール」は、フェニル又はナフチル基を意味し、これは、Ｃ2-7アルケニル、Ｃ2-7アルキニル、ジオキソ−Ｃ1-7アルキレン、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ、Ｃ1-7アルキル）、Ｎ（Ｃ1-7アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、Ｃ1-7アルコキシ、チオ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキルカルボニル、Ｃ1-7アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-7アルコキシカルボニル、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−ＮＨ、フルオロ−Ｃ1-7アルキル、フルオロ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルコキシ、カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ＮＨ2−Ｃ1-7アルコキシ、Ｎ（Ｈ、Ｃ1-7アルキル）−Ｃ1-7アルコキシ、Ｎ（Ｃ1-7アルキル）2−Ｃ1-7アルコキシ、ベンジルオキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、及び場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ、Ｃ1-7アルキル）又はＮ（Ｃ1-7アルキル）2で置換されていることができるＣ1-7アルキルからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で場合により置換されていることができ；
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される１、２又は３個の原子を含むことができる、芳香族の５員〜６員の単環式環又は９員〜１０員の二環式環を意味し、ヘテロアリール基は、用語「アリール」に関連して記載した置換基を有してもよく；
用語「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５又は６個の環員を有する非芳香族単環式複素環を意味し、ヘテロシクリル基は、用語「アリール」に関連して記載した置換基を有してもよい）。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル、Ｃ1-7アルキル−カルボニル、アリール−カルボニル、又はハロゲンで置換されているＣ1-7アルコキシ−カルボニルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ及びＣ1-7アルコキシからなる群より選択され、ここでＣ1-7アルコキシは、場合によりヒドロキシ、カルボキシ又はカルバモイルで置換されていることができ；
Ｒ5が、Ｃ1-7アルキル若しくはＣ3-10シクロアルキルであるか、又はＸがＯ若しくはＮＲ12である場合、Ｒ5は水素であることもでき；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-7アルキル又はフルオロ−Ｃ1-7アルキルであり；
Ｙが、Ｎ又はＣ−Ｒ11であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-7アルキル−アミノ、ジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-7アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルコキシ、フルオロ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ2-7アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ2-7アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1-7アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルコキシ、カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アミノ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシ及びジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシからなる群より選択されるか；
或いは
Ｒ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9が一緒になって、又はＲ8とＲ7が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合によりＣ1-7アルキル又はＣ1-7アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9はそれぞれ上記と同義であり；
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ12又はＳＯ2であり；
Ｒ12が、水素、Ｃ1-7アルキル又はＣ1-7アルキル−カルボニルである、請求項１記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項３】
Ｒ1が水素、ＯＨ、ＮＨ2又はＣ1-7アルコキシ−カルボニルである、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が水素、ＯＨ又はＣ1-7アルコキシ−カルボニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が水素、ＯＨ又はエトキシカルボニルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が水素である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、互いに独立して、水素又はハロゲンである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物
【請求項８】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2及びＲ4が水素である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、カルバモイル−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、ヒドロキシ−Ｃ3-10シクロアルキル−オキシ、ジヒドロキシ−Ｃ3-10シクロアルキル−オキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＳＯ2−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ−カルボニル−ＮＨ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ又はＣ1-7アルコキシであり、ここでＣ1-7アルコキシが、場合により、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバムイミドイル、ＣＦ3、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリール−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、ヘテロシクリル−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、又はＮ（Ｃ1-7アルキル）2−Ｃ1-7アルキル−カルバモイルで置換されていることができる、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、水素、ハロゲン、カルボキシ−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、ヘテロアリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ又はＣ1-7アルコキシであり、ここでＣ1-7アルコキシが、場合によりカルバモイル、ヘテロアリール又はＣ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイルで置換されていることができる、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、水素、フッ素、カルバモイルメトキシ、（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メトキシ、ピリジン−２−イル−メトキシ、ベンジルアミノ、カルボキシメチル−アミノ又はピリジン−２−イルメチル−アミノである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＯである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5がＣ1-7アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5がメチル又はエチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ6が水素、メチル又はＣＦ3である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ6が水素である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-7アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルコキシ、フルオロ−Ｃ1-7アルコキシ、アリール、アリール−Ｃ1-7アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルコキシ、カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール及びジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-7アルコキシ及びピリジルからなる群より選択される、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、フルオロ、ブロモ、メトキシ及びピリジルからなる群より選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9が一緒になって、又はＲ8とＲ7が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合によりＣ1-7アルキル又はＣ1-7アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9がそれぞれ水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-7アルコキシ及びヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
ＹがＣ−Ｒ11であり、Ｒ7がハロゲンであり、Ｒ8が水素であり、Ｒ9がＣ1-7アルコキシ、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ1-7アルコキシであり、Ｒ10が水素であり、そしてＲ11が水素又はハロゲンである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
ＹがＣ−Ｒ11であり、Ｒ7がフッ素であり、Ｒ8が水素であり、Ｒ9がメトキシ、ピリジン−３−イル、５−アミノ−ピリジン−２−イル、６−アミノ−ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イルメトキシ又は２−アミノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ10が水素であり、そしてＲ11が水素又はフッ素である、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
（Ｓ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−メトキシ−２−フェニル−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−〔アミノ−（４−｛〔２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセチルアミノ〕−メチル｝−フェニル）−メチレン〕−カルバミン酸エチルエステル、
（ＲＳ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ベンジル〕−２−メトキシ−アセトアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（３−フルオロ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２−フルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、及び
（ＲＳ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２６】
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−〔（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メトキシ〕−ベンジル｝−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−〔４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル〕−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−（２−〔４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−〔２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル〕−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドアセテート、
（ＲＳ）−（５−カルバムイミドイル−２−｛〔２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ〕−メチル｝−フェニルアミノ）−酢酸アセテート、
（ＲＳ）−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−２−〔２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル〕−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドアセテート、及び
（ＲＳ）−｛４−カルバムイミドイル−２−〔（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ〕−ベンジル｝−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド、
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、並びに薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｘ及びＹは、請求項１〜２６のいずれか１項で提示された意味を有する）で示される化合物のニトリル基を、カルバムイミドイル基に、又はＮ−ヒドロキシ−カルバムイミドイル基に、又はＮ−アミノ−カルバムイミドイル基に変換し、所望であれば、得られる式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む方法。
【請求項２８】
請求項２７記載の方法により製造される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
式（ＩＩ）：
【化３】
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｘ及びＹは、請求項１で提示された意味を有する）で示される化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物と、薬学的に許容されうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置、特に動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置の方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物を動物（ヒトを除く）に投与することを含む方法。
【請求項３４】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置用の、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３５】
動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置用の、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３６】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置用の医薬を調製するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３７】
動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置用の医薬を調製するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
Ｒ1は、水素、ＯＨ、ＮＨ2、低級−アルコキシ−カルボニル、アリール−低級−アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル、低級−アルキル−カルボニル、アリール−カルボニル、又はハロゲンで置換されている低級−アルコキシ−カルボニルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ−低級−アルキル−ＮＨ、カルバモイル−低級−アルキル−ＮＨ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルキル−ＮＨ、ヒドロキシ−シクロアルキル−オキシ、ジヒドロキシ−シクロアルキル−オキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ、アリール−低級−アルコキシ−カルボニル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ−カルボニル−ＮＨ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−低級−アルキル−ＮＨ及び低級−アルコキシからなる群より選択され、ここで低級−アルコキシは、場合により、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバムイミドイル、ＣＦ3、アリール、ヘテロアリール、低級−アルキル−カルバモイル、低級−アルコキシ−カルボニル、アリール−カルバモイル、低級−アルコキシ−低級−アルキル−カルバモイル、ヘテロシクリル−低級−アルキル−カルバモイル、又はＮ（低級−アルキル）2−低級−アルキル−カルバモイルで置換されていることができ；
Ｒ5は、低級−アルキル若しくはシクロアルキルであるか、又はＸがＯ若しくはＮＲ12である場合、Ｒ5は水素であることもでき；
Ｒ6は、水素、低級−アルキル又はフルオロ−低級−アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣ−Ｒ11であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級−アルキル−アミノ、ジ−低級−アルキル−アミノ、低級−アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキニル、ヒドロキシ−低級−アルキニル、アリール、アリール−低級−アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−低級−アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アミノ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシ及びジ−低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−カルボニル−アミノ−低級−アルキル、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ、ＨＣＯ、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ2−Ｏ、（低級−アルコキシ）2-4、ＣＨ（低級−アルコキシ）2、ヒドロキシ−クロロ−低級−アルコキシ、アリール−低級−アルコキシ−低級−アルコキシ、アリール−ＮＨ、アリール−ＮＨ−低級−アルキル、アリール−低級−アルキル−カルボニル−ＮＨ、ヘテロシクリル−低級−アルキル、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−低級−アルコキシ、低級−アルキル−カルバモイル、フルオロ−低級−アルキル−カルバモイル、シクロアルキル−カルバモイル、シクロアルキル−低級−アルキル−カルバモイル、ジ−低級−アルキル−カルバモイル、低級−アルコキシ−低級−アルキル−カルバモイル、ジ−低級−アルキル−カルバモイル−低級−アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−低級−アルコキシ、アミノ−低級−アルキル、低級−アルキル、ヒドロキシ−低級−アルキル、シクロアルキル、及び場合により低級−アルキルで置換されているシクロアルキル−低級−アルコキシからなる群より選択されるか；
或いは
Ｒ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9は一緒になって、又はＲ8とＲ7は一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合により低級−アルキル又は低級−アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9はそれぞれ上記と同義であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ12又はＳＯ2であり；
Ｒ12は、水素、低級−アルキル又は低級−アルキル−カルボニルである〕で示される化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、ＯＨ、ＮＨ2、低級−アルコキシ−カルボニル、アリール−低級−アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル、低級−アルキル−カルボニル、アリール−カルボニル、又はハロゲンで置換されている低級−アルコキシ−カルボニルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ及び低級−アルコキシからなる群より選択され、ここで低級アルコキシは、場合によりヒドロキシ、カルボキシ又はカルバモイルで置換されていることができ；
Ｒ5が、低級−アルキル若しくはシクロアルキルであるか、又はＸがＯ若しくはＮＲ12である場合、Ｒ5は水素であることもでき；
Ｒ6が、水素、低級−アルキル又はフルオロ−低級−アルキルであり；
Ｙが、Ｎ又はＣ−Ｒ11であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級−アルキル−アミノ、ジ−低級−アルキル−アミノ、低級−アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキニル、ヒドロキシ−低級−アルキニル、アリール、アリール−低級−アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−低級−アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アミノ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシ及びジ−低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシからなる群より選択されるか；
或いは
Ｒ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9が一緒になって、又はＲ8とＲ7が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合により低級−アルキル又は低級−アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9はそれぞれ上記と同義であり；
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ12又はＳＯ2であり；
Ｒ12が、水素、低級−アルキル又は低級−アルキル−カルボニルである、請求項１記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項３】
Ｒ1が水素、ＯＨ、ＮＨ2又は低級−アルコキシ−カルボニルである、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が水素、ＯＨ又は低級−アルコキシ−カルボニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が水素、ＯＨ又はエトキシカルボニルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が水素である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、互いに独立して、水素又はハロゲンである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物
【請求項８】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2及びＲ4が水素である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ−低級アルキル−ＮＨ、カルバモイル−低級−アルキル−ＮＨ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルキル−ＮＨ、ヒドロキシ−シクロアルキル−オキシ、ジヒドロキシ−シクロアルキル−オキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ、アリール−低級−アルコキシ−カルボニル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ−カルボニル−ＮＨ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−低級−アルキル−ＮＨ又は低級−アルコキシであり、ここで低級−アルコキシが、場合により、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバムイミドイル、ＣＦ3、アリール、ヘテロアリール、低級−アルキル−カルバモイル、低級−アルコキシ−カルボニル、アリール−カルバモイル、低級−アルコキシ−低級−アルキル−カルバモイル、ヘテロシクリル−低級−アルキル−カルバモイル、又はＮ（低級−アルキル）2−低級−アルキル−カルバモイルで置換されていることができる、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、水素、ハロゲン、カルボキシ−低級−アルキル−ＮＨ、アリール−低級−アルキル−ＮＨ、ヘテロアリール−低級−アルキル−ＮＨ又は低級−アルコキシであり、ここで低級−アルコキシが、場合によりカルバモイル、ヘテロアリール又は低級−アルコキシ−低級−アルキル−カルバモイルで置換されていることができる、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、水素、フッ素、カルバモイルメトキシ、（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メトキシ、ピリジン−２−イル−メトキシ、ベンジルアミノ、カルボキシメチル−アミノ又はピリジン−２−イルメチル−アミノである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＯである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5が低級−アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5がメチル又はエチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ6が水素、メチル又はＣＦ3である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ6が水素である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ジ−低級−アルキル−アミノ、低級−アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、アリール、アリール−低級−アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−低級−アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール及びジ−低級−アルキル−アミノ−低級−アルコキシからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級−アルコキシ及びピリジルからなる群より選択される、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、フルオロ、ブロモ、メトキシ及びピリジルからなる群より選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9が一緒になって、又はＲ8とＲ7が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合により低級−アルキル又は低級−アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9がそれぞれ水素である、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級−アルコキシ及びヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
ＹがＣ−Ｒ11であり、Ｒ7がハロゲンであり、Ｒ8が水素であり、Ｒ9が低級−アルコキシ、ヘテロアリール又はヘテロアリール−低級−アルコキシであり、Ｒ10が水素であり、そしてＲ11が水素又はハロゲンである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
ＹがＣ−Ｒ11であり、Ｒ7がフッ素であり、Ｒ8が水素であり、Ｒ9がメトキシ、ピリジン−３−イル、５−アミノ−ピリジン−２−イル、６−アミノ−ピリジ−３−イル、ピリジン−２−イルメトキシ又は２−アミノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ10が水素であり、そしてＲ11が水素又はフッ素である、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
（Ｓ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−メトキシ−２−フェニル−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−〔アミノ−（４−｛〔２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセチルアミノ〕−メチル｝−フェニル）−メチレン〕−カルバミン酸エチルエステル、
（ＲＳ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ベンジル〕−２−メトキシ−アセトアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（３−フルオロ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２−フルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、及び
（ＲＳ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
からなる群より選択される、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２６】
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−〔（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メトキシ〕−ベンジル｝−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−〔４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル〕−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−（２−〔４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−〔２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル〕−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドアセテート、
（ＲＳ）−（５−カルバムイミドイル−２−｛〔２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ〕−メチル｝−フェニルアミノ）−酢酸アセテート、
（ＲＳ）−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−２−〔２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル〕−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドアセテート、及び
（ＲＳ）−｛４−カルバムイミドイル−２−〔（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ〕−ベンジル｝−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド、
からなる群より選択される、請求項１〜２４いずれかに記載の化合物、並びに薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｘ及びＹは、請求項１〜２６のいずれか１項で提示された意味を有する）で示される化合物のニトリル基を、カルバムイミドイル基に、又はＮ−ヒドロキシ−カルバムイミドイル基に、又はＮ−アミノ−カルバムイミドイル基に変換し、所望であれば、得られる式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む方法。
【請求項２８】
請求項２７記載の方法により製造される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
式（ＩＩ）：
【化３】
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｘ及びＹは、請求項１〜２６のいずれか１項で提示された意味を有する）で示される化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物と、薬学的に許容されうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置、特に動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置の方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法。
【請求項３４】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置のための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３５】
動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置のための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３６】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置用の医薬を調製するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３７】
動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置用の医薬を調製するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３８】
上記で定義された発明。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
〔式中、
Ｒ1は、水素、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル、Ｃ1-7アルキル−カルボニル、アリール−カルボニル、又はハロゲンで置換されているＣ1-7アルコキシ−カルボニルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、カルバモイル−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、ヒドロキシ−Ｃ3-10シクロアルキル−オキシ、ジヒドロキシ−Ｃ3-10シクロアルキル−オキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＳＯ2−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ−カルボニル−ＮＨ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ及びＣ1-7アルコキシからなる群より選択され、ここでＣ1-7アルコキシは、場合により、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバムイミドイル、ＣＦ3、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリール−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、ヘテロシクリル−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、又はＮ（Ｃ1-7アルキル）2−Ｃ1-7アルキル−カルバモイルで置換されていることができ；
Ｒ5は、Ｃ1-7アルキル若しくはＣ3-10シクロアルキルであるか、又はＸがＯ若しくはＮＲ12である場合、Ｒ5は水素であることもでき；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-7アルキル又はフルオロ−Ｃ1-7アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣ−Ｒ11であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-7アルキル−アミノ、ジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-7アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルコキシ、フルオロ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ2-7アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ2-7アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1-7アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルコキシ、カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アミノ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシ及びジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−アミノ−Ｃ1-7アルキル、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ、ＨＣＯ、フルオロ−Ｃ1-7アルキル−ＳＯ2−Ｏ、（Ｃ1-7アルコキシ）2-4、ＣＨ（Ｃ1-7アルコキシ）2、ヒドロキシ−クロロ−Ｃ1-7アルコキシ、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルコキシ、アリール−ＮＨ、アリール−ＮＨ−Ｃ1-7アルキル、アリール−Ｃ1-7アルキル−カルボニル−ＮＨ、ヘテロシクリル−Ｃ1-7アルキル、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、フルオロ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、Ｃ3-10シクロアルキル−カルバモイル、Ｃ3-10シクロアルキル−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-7アルコキシ、アミノ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-7アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-10シクロアルキル、及び場合によりＣ1-7アルキルで置換されているＣ3-10シクロアルキル−Ｃ1-7アルコキシからなる群より選択されるか；
或いは
Ｒ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9は一緒になって、又はＲ8とＲ7は一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合によりＣ1-7アルキル又はＣ1-7アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9はそれぞれ上記と同義であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ12又はＳＯ2であり；
Ｒ12は、水素、Ｃ1-7アルキル又はＣ1-7アルキル−カルボニルである〕で示される化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩（ここで、
用語「アリール」は、フェニル又はナフチル基を意味し、これは、Ｃ2-7アルケニル、Ｃ2-7アルキニル、ジオキソ−Ｃ1-7アルキレン、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ、Ｃ1-7アルキル）、Ｎ（Ｃ1-7アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、Ｃ1-7アルコキシ、チオ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキルカルボニル、Ｃ1-7アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-7アルコキシカルボニル、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−ＮＨ、フルオロ−Ｃ1-7アルキル、フルオロ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルコキシ、カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ＮＨ2−Ｃ1-7アルコキシ、Ｎ（Ｈ、Ｃ1-7アルキル）−Ｃ1-7アルコキシ、Ｎ（Ｃ1-7アルキル）2−Ｃ1-7アルコキシ、ベンジルオキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ＨＯ−Ｎ＝ＣＨ−、及び場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ、Ｃ1-7アルキル）又はＮ（Ｃ1-7アルキル）2で置換されていることができるＣ1-7アルキルからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で場合により置換されていることができ；
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される１、２又は３個の原子を含むことができる、芳香族の５員〜６員の単環式環又は９員〜１０員の二環式環を意味し、ヘテロアリール基は、用語「アリール」に関連して記載した置換基を有してもよく；
用語「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５又は６個の環員を有する非芳香族単環式複素環を意味し、ヘテロシクリル基は、用語「アリール」に関連して記載した置換基を有してもよい）。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリールオキシ−カルボニル、Ｃ1-7アルキル−カルボニル、アリール−カルボニル、又はハロゲンで置換されているＣ1-7アルコキシ−カルボニルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、互いに独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ及びＣ1-7アルコキシからなる群より選択され、ここでＣ1-7アルコキシは、場合によりヒドロキシ、カルボキシ又はカルバモイルで置換されていることができ；
Ｒ5が、Ｃ1-7アルキル若しくはＣ3-10シクロアルキルであるか、又はＸがＯ若しくはＮＲ12である場合、Ｒ5は水素であることもでき；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-7アルキル又はフルオロ−Ｃ1-7アルキルであり；
Ｙが、Ｎ又はＣ−Ｒ11であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-7アルキル−アミノ、ジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-7アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルコキシ、フルオロ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ2-7アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ2-7アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1-7アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルコキシ、カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アミノ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシ及びジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシからなる群より選択されるか；
或いは
Ｒ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9が一緒になって、又はＲ8とＲ7が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合によりＣ1-7アルキル又はＣ1-7アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9はそれぞれ上記と同義であり；
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＮＲ12又はＳＯ2であり；
Ｒ12が、水素、Ｃ1-7アルキル又はＣ1-7アルキル−カルボニルである、請求項１記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項３】
Ｒ1が水素、ＯＨ、ＮＨ2又はＣ1-7アルコキシ−カルボニルである、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が水素、ＯＨ又はＣ1-7アルコキシ−カルボニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が水素、ＯＨ又はエトキシカルボニルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が水素である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、互いに独立して、水素又はハロゲンである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物
【請求項８】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2及びＲ4が水素である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、カルバモイル−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、ヒドロキシ−Ｃ3-10シクロアルキル−オキシ、ジヒドロキシ−Ｃ3-10シクロアルキル−オキシ、アリール、アリールオキシ、アリール−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＳＯ2−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ−カルボニル−ＮＨ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ又はＣ1-7アルコキシであり、ここでＣ1-7アルコキシが、場合により、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、カルバムイミドイル、ＣＦ3、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル、アリール−カルバモイル、Ｃ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、ヘテロシクリル−Ｃ1-7アルキル−カルバモイル、又はＮ（Ｃ1-7アルキル）2−Ｃ1-7アルキル−カルバモイルで置換されていることができる、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、水素、ハロゲン、カルボキシ−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、アリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ、ヘテロアリール−Ｃ1-7アルキル−ＮＨ又はＣ1-7アルコキシであり、ここでＣ1-7アルコキシが、場合によりカルバモイル、ヘテロアリール又はＣ1-7アルコキシ−Ｃ1-7アルキル−カルバモイルで置換されていることができる、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、水素、フッ素、カルバモイルメトキシ、（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メトキシ、ピリジン−２−イル−メトキシ、ベンジルアミノ、カルボキシメチル−アミノ又はピリジン−２−イルメチル−アミノである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＯである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5がＣ1-7アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5がメチル又はエチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ6が水素、メチル又はＣＦ3である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ6が水素である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ、Ｃ1-7アルキル−カルボニル−アミノ、ＮＯ2、フルオロ−Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-7アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-7アルコキシ、フルオロ−Ｃ1-7アルコキシ、アリール、アリール−Ｃ1-7アルコキシ、アリールオキシ、アリールオキシ−Ｃ1-7アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ1-7アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-7アルコキシ、カルバモイル−Ｃ1-7アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-7アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール及びジ−Ｃ1-7アルキル−アミノ−Ｃ1-7アルコキシからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-7アルコキシ及びピリジルからなる群より選択される、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、フルオロ、ブロモ、メトキシ及びピリジルからなる群より選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ8及びＲ9、又はＲ8及びＲ7が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そしてＲ8とＲ9が一緒になって、又はＲ8とＲ7が一緒になって、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これらは場合によりＣ1-7アルキル又はＣ1-7アルコキシで置換されていることができ、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ7又はＲ9がそれぞれ水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
ＹがＣ−Ｒ11であり、そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1-7アルコキシ及びヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
ＹがＣ−Ｒ11であり、Ｒ7がハロゲンであり、Ｒ8が水素であり、Ｒ9がＣ1-7アルコキシ、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ1-7アルコキシであり、Ｒ10が水素であり、そしてＲ11が水素又はハロゲンである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
ＹがＣ−Ｒ11であり、Ｒ7がフッ素であり、Ｒ8が水素であり、Ｒ9がメトキシ、ピリジン−３−イル、５−アミノ−ピリジン−２−イル、６−アミノ−ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イルメトキシ又は２−アミノ−ピリミジン−５−イルであり、Ｒ10が水素であり、そしてＲ11が水素又はフッ素である、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
（Ｓ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−メトキシ−２−フェニル−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−〔アミノ−（４−｛〔２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセチルアミノ〕−メチル｝−フェニル）−メチレン〕−カルバミン酸エチルエステル、
（ＲＳ）−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−〔４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−ベンジル〕−２−メトキシ−アセトアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（３−フルオロ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２−フルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、及び
（ＲＳ）−２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２６】
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−｛４−カルバムイミドイル−２−〔（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メトキシ〕−ベンジル｝−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−〔４−カルバムイミドイル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ベンジル〕−２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−（２，６−ジフルオロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−（２−〔４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−〔２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル〕−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−Ｎ−（２−ベンジルアミノ−４−カルバムイミドイル−ベンジル）−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドアセテート、
（ＲＳ）−（５−カルバムイミドイル−２−｛〔２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ〕−メチル｝−フェニルアミノ）−酢酸アセテート、
（ＲＳ）−（４−カルバムイミドイル−２−カルバモイルメトキシ−ベンジル）−２−〔２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル〕−２−エトキシ−アセトアミドヒドロクロリド、
（ＲＳ）−２−〔４−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル〕−Ｎ−（４−カルバムイミドイル−２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エトキシ−アセトアミドアセテート、及び
（ＲＳ）−｛４−カルバムイミドイル−２−〔（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ〕−ベンジル｝−２−エトキシ−２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドヒドロクロリド、
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、並びに薬学的に許容されうるそれらの塩。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｘ及びＹは、請求項１〜２６のいずれか１項で提示された意味を有する）で示される化合物のニトリル基を、カルバムイミドイル基に、又はＮ−ヒドロキシ−カルバムイミドイル基に、又はＮ−アミノ−カルバムイミドイル基に変換し、所望であれば、得られる式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む方法。
【請求項２８】
請求項２７記載の方法により製造される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
式（ＩＩ）：
【化３】
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｘ及びＹは、請求項１で提示された意味を有する）で示される化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物と、薬学的に許容されうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置、特に動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置の方法であって、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物を動物（ヒトを除く）に投与することを含む方法。
【請求項３４】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置用の、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３５】
動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置用の、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３６】
因子ＶＩＩａ及び組織因子により誘発される凝固因子Ｘａ、ＩＸａ、及びトロンビンの形成に関連する疾患の治療及び／又は予防処置用の医薬を調製するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３７】
動脈及び静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心筋梗塞、心房細動に起因する発作、炎症、動脈硬化症、及び／又は腫瘍の治療及び／又は予防処置用の医薬を調製するための、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００６−５１５２８４（Ｐ２００６−５１５２８４Ａ）
【公表日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５４４１２（Ｐ２００４−５５４４１２）
【出願日】平成１５年１１月２１日（２００３．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１３０８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４８３３５
【国際公開日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１１月２１日（２００３．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１３０８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４８３３５
【国際公開日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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