化合物
本発明は、種々の治療用途を有する新規化合物、より詳しくは、選択的エストロゲン受容体モジュレーションに特に有用な新規の置換環状アルキリデン化合物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
（式中、
R1はOHであり；
R2およびR4の各基は、独立して、OH、アルキルまたはハロゲンから選択され；
pおよびqは、それぞれ独立して、0、1、または2から選択され；
R3は、-(Y)z-R8であり；
zは、0または1であり；
Yは、-C≡C-または-CRe=CRf-であり；
Xは、-(CH2)n-（式中、nは、0、1、2もしくは3である）、-C(Rg)2-、-O-、または-S-であり；
R5の各基は、Hであり；あるいは、
R5の両基は、R6の各基およびR7の各基がHであり、かつXが-(CH2)m-2-である場合、一緒に結合して架橋アルキレン鎖-(CH2)m-（式中、mは2、3または4である）を形成しており；
R6およびR7の各基は、Hまたはアルキルから選択され；あるいは、
Xは-(CH2)m-であり、R6の両基はHであり、かつR7の両基は、一緒に結合して架橋アルキレン鎖-(CH2)m-を形成しており（式中、各mは同じであり、かつ定義されたとおりである）；あるいは、
Xは-(CH2)m-であり、R7の両基はHであり、かつR6の両基は、一緒に結合して架橋アルキレン鎖-(CH2)m-を形成しており（式中、各mは同じであり、かつ定義されたとおりである）；
zが0である場合、R8は、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シアノ、-O(Rh)tCN、-CO2H、-(Rh)tCO2H、-O(Rh)tCO2H、-(Rh)tOH、-O(Rh)tOH、-O(Rh)tO(Rh)tOH、-CONRaRb、-SO2Rd、-NRaSO2Rd、-CORc、または-NRaCORcであり；
zが1である場合、R8は、-CO2H、-(Rh)tCO2H、-(Rh)tOH、-CONRaRb、または-PO3HRaであり；あるいは、
zが1であり、かつYが-C≡C-である場合、R8はHであってもよく；
tは1〜8であり；
Raは、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Rbは、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Rcは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Rdは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；あるいは、
RaおよびRb、RaおよびRc、またはRaおよびRdは、結合している原子と一緒になってヘテロアリール環またはヘテロシクリル環を形成していてもよく；
ReおよびRfの各基は、独立して、H、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルから選択され；
Rgはアルキルであり；
Rhの各基は、独立して、-CRjRk-（式中、RjおよびRkの各基は、独立して、Hおよびアルキルから選択される）であり；
式中、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれの出現ごとに、場合により置換されていてもよい）
で表される化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および薬理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
アルキルがC1-8アルキルであり、アルコキシがC1-8アルコキシであり、アルケニルがC2-8アルケニルであり、アルキニルがC2-8アルキニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が図示した環上のパラ位にある、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
pおよびqの各基が0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
zが1であり、Yが-CRe=CRf-であり、R8が-CO2Hである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
ReおよびRfがHまたはC1-8アルキルである、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
zが1であり、Yが-CRe=CRf-であり、R8が-C(O)NRaRbである、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
RaおよびRbの各基がHである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
zが1であり、Yが-C≡C-であり、R8が-CO2H、-(Rh)tCO2H、または-(CH2)tOHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
R6およびR7の各基が、HまたはC1-8アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
Xが-(CH2)n-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
nが1である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R6およびR7がアルキルである、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
nが2または3である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１５】
R6およびR7が水素である、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
Xが-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１７】
R6およびR7がアルキルである、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
zが0であり、R8が-CO2H、-NRaSO2Rd、アリールまたはヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１９】
R8が、シアノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、-CO2H、-(Rh)tOH、-SO2Rd、-C(O)NRaRb、-NRaCORc、-NRaSO2Rd、および-CH=CH-CO2Hのうちの1個または複数個で場合により置換されていもよいフェニルである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
RaがHであり、RbがHであり、Rcがアルキルであり、Rdがアルキルである、請求項19に記載の化合物。
【請求項２１】
R8が-CO2Hである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２２】
R8が-NRaSO2Rdであり、RaがHであり、Rdがアルキルまたはアリールである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２３】
R8がイソオキサゾリル、オキサゾリル、ピリミジル、ピリジルまたはフリルである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２４】
R8が-CONRaRbであり、かつRaおよびRbが結合して、-CO2Hで場合により置換されていてもよい5員または6員のヘテロシクリル環を形成している、請求項1に記載の化合物。
【請求項２５】
(2E)-3-{4-[シクロペンチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペンアミド；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペンアミド；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペンアミド；
4-[[4-(1H-ピロール-2-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
(2E)-3-{4-[(4,4-ジメチルシクロヘキシリデン)(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]安息香酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(テトラヒドロ-4H-チオピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
1-((2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペノイル)-3-ピペリジンカルボン酸；
1-((2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペノイル)-4-ピペリジンカルボン酸；
1-((2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペノイル)プロリン；
(2E)-3-{4-[ビシクロ[3.3.1]ノナ-9-イリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(テトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}プロパ-2-エン酸；
(2E)-3-{4-[シクロオクチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}プロパ-2-エン酸；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(2,2,6,6-テトラメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}プロパ-2-エン酸；
N-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}アセトアミド；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(テトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-メチルプロパ-2-エン酸；
4-[[4-({2-[(2-ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}オキシ)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
エチル水素(E)-2-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}エテニルホスホネート；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-メチルフェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{3-クロロ-4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-3-フルオロフェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-フルオロフェニル}-2-プロペン酸；
4-[[4-(メチルスルホニル)フェニル](3,3,5,5テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]ベンズアミド；
4-[{4-[(2-ヒドロキシエチル)オキシ]フェニル}(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-3-ビフェニルカルボン酸；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-4-ビフェニルカルボン酸；
(2E)-3-{4-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)(シクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシ-2,3-ジメチルフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(2,3-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)(シクロヘプチリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)(2,2,6,6-テトラメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)(シクロヘプチリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)(2,2,6,6-テトラメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
4-[[4-(3-ヒドロキシ-1-プロピン-1-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[(4-エチニルフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロピン酸；
{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}酢酸；
4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]安息香酸；
4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]安息香酸；
4-[シクロオクチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]安息香酸；
4-[[4-(1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-3-ビフェニルカルボキサミド；
4-[[4-(5-ピリミジニル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[4'-(メチルスルホニル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
(2E)-3-{4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-3-ビフェニリル}-2-プロペン酸；
4-[[4-(3-ピリジニル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノールトリフルオロ酢酸；
3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン）メチル]フェニル}プロパン酸；
4-[(4,4-ジメチル-シクロヘキシリデン)-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチル]-安息香酸；
4-[シクロヘプチリデン-(3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル)-メチル]-安息香酸；
3-{4-[シクロヘプチリデン-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチル]-3-フルオロ-フェニル}-アクリル酸；
N-{4-[(4-ヒドロキシ-フェニル)-(3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシリデン)-メチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド；
N-{4-[(4-ヒドロキシ-フェニル)-(3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシリデン)-メチル]-フェニル}-ベンゼンスルホンアミド；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-フルオロフェニル}-2-プロペン酸；
({4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}オキシ)酢酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(3-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(3-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-フルオロフェニル}-2-プロペン酸；
4-{シクロヘプチリデン[4-(3-フラニル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロヘプチリデン[4-(2-フラニル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロオクチリデン[4-(2-フラニル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロオクチリデン[4-(3-フラニル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロオクチリデン[4-(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロヘプチリデン[4-(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)フェニル]メチル}フェノール；
4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]ベンゾニトリル；
4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]ベンゾニトリル；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(2,2,6,6-テトラメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-メチル-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロオクチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-メチル-2-プロペン酸；
({4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}オキシ)アセトニトリル；
4-({4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}オキシ)ブタン酸；
({4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}オキシ)酢酸；
4-({4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}オキシ)ブタン酸；
4-(シクロヘプチリデン{4-[(2-ヒドロキシエチル)オキシ]フェニル}メチル)フェノール；
2-({4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}オキシ)-2-メチルプロパン酸；
2-({4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチルフェニル}オキシ)-2-メチルプロパン酸；
({4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン）メチル]フェニル}オキシ）アセトニトリル；
4-(シクロヘプチリデン{4-[(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)オキシ]フェニル}メチル）フェノール；
4-[(4-フルオロフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
({4-[(4-フルオロフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}オキシ）酢酸；
4-({4-[(4-フルオロフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}オキシ)ブタン酸；
({4-[(4-フルオロフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン）メチル]フェニル}オキシ)アセトニトリル；
4-[[4-(3-ヒドロキシプロピル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
N-{4'-[(4-ヒドロキシ-フェニル)-(3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシリデン)-メチル]-ビフェニル-4-イル}-アセトアミド；
N-{4'-[(4-ヒドロキシ-フェニル)-(3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシリデン)-メチル]-ビフェニル-4-イル}-メタンスルホンアミド；
4-[[4-(3-フラニル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[4-(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[4'-(4-モルホリニル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
3-フルオロ-4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-4-ビフェニルカルボニトリル；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-4-ビフェニルカルボニトリル；
4'-[シクロオクチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-4-ビフェニルカルボニトリル；
4-{シクロヘプチリデン[4-(5-ヒドロキシ-1-ペンチン-1-イル)フェニル]メチル}フェノール；
4-[[4-(3-ヒドロキシ-3-メチル-1-ブチン-1-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[4-(4-ヒドロキシ-1-ブチン-1-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
5-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-4-ペンチン酸；
1-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}エタノン；
4-[[4'-(ヒドロキシメチル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[3'-(ヒドロキシメチル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-2-ビフェニルカルボン酸；および、
4-[[2'-(ヒドロキシメチル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール、
ならびにその塩、溶媒和物および薬理学的に機能的な誘導体から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項２６】
次式：
【化２】
で表される化合物、ならびにその塩、溶媒和物および薬理学的に機能的な誘導体。
【請求項２７】
実施例のうちのいずれかに関して実質的に定義されたとおりである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物と製薬上許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項２９】
活性治療物質として使用するための請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３０】
選択的エストロゲン受容体モジュレーションの影響を受けている状態または障害の治療または予防で使用するための請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３１】
治療または予防が、骨粗鬆症、骨鉱物質消失、骨の質量、密度または成長の減少、骨関節炎、骨折修復および治癒の促進、関節置換の治癒の促進、歯槽膿漏症、歯の修復または成長の促進、パジェット病、骨軟骨形成異常、筋肉消耗、筋力および筋機能の維持および増強、脆さ(frailty)または加齢に伴う機能低下(「ARFD」)、サルコぺニア、慢性疲労症候群、慢性筋肉痛(myaligia)、急性疲労症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝炎、AIDS、無重量感、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、カヘキシーまたは老化に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進症およびクッシング症候群、心血管疾患または心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳癌、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸および前立腺をはじめとするアンドロゲン受容体を含有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛、ざ瘡、脂漏、男性ホルモン性脱毛症、貧血、超多毛性、前立腺の腺腫および腫瘍形成、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、X症候群、異脂肪血症、尿失禁、アテローム性動脈硬化症、性欲増強、性機能障害、鬱病、抑鬱症状、神経質、短気、ストレス、精神的能力の低下および低自尊心、認識機能の改善、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症の予防、月経前症候群、避妊、子宮類線維症、および/または大動脈平滑筋細胞増殖、膣乾燥、心因掻痒、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿路感染、高コレステロール血症、高脂血症、末梢血管疾患、再狭窄、血管痙攣、免疫反応に起因する血管壁損傷、アルツハイマー病、骨疾患、老化、炎症、慢性関節リウマチ、呼吸器疾患、肺気腫、再潅流傷害、ウイルス性肝炎、結核、乾癬、全身性エリテマトーデス、筋萎縮性側索硬化症、卒中、CNS外傷、痴呆、神経変性、乳房痛および月経困難症、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、女性性機能不全、性欲亢進目的、性的欲求低下障害、性的刺激障害の治療目的、オルガスムスの頻度および強度の向上目的、膣痙、オステオペニア、子宮内膜症、BPH(良性前立腺肥大)、月経困難症、自己免疫性疾患、橋本甲状腺炎、SLE(全身性エリテマトーデス)、重症筋無力症、あるいは虚血心筋の再灌流損傷に関する、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
治療または予防が、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、子宮内膜症、女性性機能不全、乳癌、抑鬱症状、糖尿病、骨鉱物質消失、または骨粗鬆症に関する、請求項31に記載の化合物。
【請求項３３】
選択的エストロゲン受容体モジュレーションに関連する状態または障害の治療または予防で使用するための薬剤の製造における請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
骨粗鬆症、骨鉱物質消失、骨の質量、密度または成長の減少、骨関節炎、骨折修復および治癒の促進、関節置換術の治癒の促進、歯槽膿漏症、歯の修復または成長の促進、パジェット病、骨軟骨形成異常、筋肉消耗、筋力および筋機能の維持および増強、脆さ(frailty)または加齢に伴う機能低下(「ARFD」)、サルコぺニア、慢性疲労症候群、慢性筋肉痛(myaligia)、急性疲労症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝炎、AIDS、無重量感、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、カヘキシーまたは老化に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進症およびクッシング症候群、心血管疾患または心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳癌、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸および前立腺をはじめとするアンドロゲン受容体を含有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛、ざ瘡、脂漏、男性ホルモン性脱毛症、貧血、超多毛性、前立腺の腺腫および腫瘍形成、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、X症候群、異脂肪血症、尿失禁、アテローム性動脈硬化症、性欲増強、性機能障害、鬱病、抑鬱症状、神経質、短気、ストレス、精神的能力の低下および低自尊心、認識機能の改善、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症の予防、月経前症候群、避妊、子宮類線維症、および/または大動脈平滑筋細胞増殖、膣乾燥、心因掻痒、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿路感染、高コレステロール血症、高脂血症、末梢血管疾患、再狭窄、血管痙攣、免疫反応に起因する血管壁損傷、アルツハイマー病、骨疾患、老化、炎症、慢性関節リウマチ、呼吸器疾患、肺気腫、再潅流傷害、ウイルス性肝炎、結核、乾癬、全身性エリテマトーデス、筋萎縮性側索硬化症、卒中、CNS外傷、痴呆、神経変性、乳房痛および月経困難症、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、女性性機能不全、性欲亢進目的、性的欲求低下障害、性的刺激障害の治療目的、オルガスムスの頻度および強度の向上目的、膣痙、オステオペニア、子宮内膜症、BPH(良性前立腺肥大)、月経困難症、自己免疫性疾患、橋本甲状腺炎、SLE(全身性エリテマトーデス)、重症筋無力症、あるいは虚血心筋の再灌流損傷の治療または予防で使用するための薬剤の製造における請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
状態または障害が、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、子宮内膜症、女性性機能不全、乳癌、抑鬱症状、糖尿病、骨鉱物質消失、または骨粗鬆症である、請求項34に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、選択的エストロゲン受容体モジュレーションに関連する状態または障害の治療または予防方法。
【請求項３７】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、骨粗鬆症、骨鉱物質消失、骨の質量、密度または成長の減少、骨関節炎、骨折修復および治癒の促進、関節置換術の治癒の促進、歯槽膿漏症、歯の修復または成長の促進、パジェット病、骨軟骨形成異常、筋肉消耗、筋力および筋機能の維持および増強、脆さ(frailty)または加齢に伴う機能低下(「ARFD」)、サルコぺニア、慢性疲労症候群、慢性筋肉痛(myaligia)、急性疲労症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝炎、AIDS、無重量感、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、カヘキシーまたは老化に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進症およびクッシング症候群、心血管疾患または心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳癌、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸および前立腺をはじめとするアンドロゲン受容体を含有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛、ざ瘡、脂漏、男性ホルモン性脱毛症、貧血、超多毛性、前立腺の腺腫および腫瘍形成、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、X症候群、異脂肪血症、尿失禁、アテローム性動脈硬化症、性欲増強、性機能障害、鬱病、抑鬱症状、神経質、短気、ストレス、精神的能力の低下および低自尊心、認識機能の改善、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症の予防、月経前症候群、避妊、子宮類線維症、および/または大動脈平滑筋細胞増殖、膣乾燥、心因掻痒、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿路感染、高コレステロール血症、高脂血症、末梢血管疾患、再狭窄、血管痙攣、免疫反応に起因する血管壁損傷、アルツハイマー病、骨疾患、老化、炎症、慢性関節リウマチ、呼吸器疾患、肺気腫、再潅流傷害、ウイルス性肝炎、結核、乾癬、全身性エリテマトーデス、筋萎縮性側索硬化症、卒中、CNS外傷、痴呆、神経変性、乳房痛および月経困難症、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、女性性機能不全、性欲亢進目的、性的欲求低下障害、性的刺激障害の治療目的、オルガスムスの頻度および強度の向上目的、膣痙、オステオペニア、子宮内膜症、BPH(良性前立腺肥大)、月経困難症、自己免疫性疾患、橋本甲状腺炎、SLE(全身性エリテマトーデス)、重症筋無力症、あるいは虚血心筋の再灌流損傷の治療または予防方法。
【請求項３８】
状態または障害が、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、子宮内膜症、女性性機能不全、乳癌、抑鬱症状、糖尿病、骨鉱物質消失、または骨粗鬆症である、請求項37に記載の方法。
【請求項１】
式(I)：
【化１】
（式中、
R1はOHであり；
R2およびR4の各基は、独立して、OH、アルキルまたはハロゲンから選択され；
pおよびqは、それぞれ独立して、0、1、または2から選択され；
R3は、-(Y)z-R8であり；
zは、0または1であり；
Yは、-C≡C-または-CRe=CRf-であり；
Xは、-(CH2)n-（式中、nは、0、1、2もしくは3である）、-C(Rg)2-、-O-、または-S-であり；
R5の各基は、Hであり；あるいは、
R5の両基は、R6の各基およびR7の各基がHであり、かつXが-(CH2)m-2-である場合、一緒に結合して架橋アルキレン鎖-(CH2)m-（式中、mは2、3または4である）を形成しており；
R6およびR7の各基は、Hまたはアルキルから選択され；あるいは、
Xは-(CH2)m-であり、R6の両基はHであり、かつR7の両基は、一緒に結合して架橋アルキレン鎖-(CH2)m-を形成しており（式中、各mは同じであり、かつ定義されたとおりである）；あるいは、
Xは-(CH2)m-であり、R7の両基はHであり、かつR6の両基は、一緒に結合して架橋アルキレン鎖-(CH2)m-を形成しており（式中、各mは同じであり、かつ定義されたとおりである）；
zが0である場合、R8は、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シアノ、-O(Rh)tCN、-CO2H、-(Rh)tCO2H、-O(Rh)tCO2H、-(Rh)tOH、-O(Rh)tOH、-O(Rh)tO(Rh)tOH、-CONRaRb、-SO2Rd、-NRaSO2Rd、-CORc、または-NRaCORcであり；
zが1である場合、R8は、-CO2H、-(Rh)tCO2H、-(Rh)tOH、-CONRaRb、または-PO3HRaであり；あるいは、
zが1であり、かつYが-C≡C-である場合、R8はHであってもよく；
tは1〜8であり；
Raは、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Rbは、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Rcは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Rdは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；あるいは、
RaおよびRb、RaおよびRc、またはRaおよびRdは、結合している原子と一緒になってヘテロアリール環またはヘテロシクリル環を形成していてもよく；
ReおよびRfの各基は、独立して、H、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルから選択され；
Rgはアルキルであり；
Rhの各基は、独立して、-CRjRk-（式中、RjおよびRkの各基は、独立して、Hおよびアルキルから選択される）であり；
式中、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれの出現ごとに、場合により置換されていてもよい）
で表される化合物、ならびにその塩、溶媒和物、および薬理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
アルキルがC1-8アルキルであり、アルコキシがC1-8アルコキシであり、アルケニルがC2-8アルケニルであり、アルキニルがC2-8アルキニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が図示した環上のパラ位にある、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
pおよびqの各基が0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
zが1であり、Yが-CRe=CRf-であり、R8が-CO2Hである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
ReおよびRfがHまたはC1-8アルキルである、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
zが1であり、Yが-CRe=CRf-であり、R8が-C(O)NRaRbである、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
RaおよびRbの各基がHである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
zが1であり、Yが-C≡C-であり、R8が-CO2H、-(Rh)tCO2H、または-(CH2)tOHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
R6およびR7の各基が、HまたはC1-8アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
Xが-(CH2)n-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
nが1である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R6およびR7がアルキルである、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
nが2または3である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１５】
R6およびR7が水素である、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
Xが-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１７】
R6およびR7がアルキルである、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
zが0であり、R8が-CO2H、-NRaSO2Rd、アリールまたはヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１９】
R8が、シアノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、-CO2H、-(Rh)tOH、-SO2Rd、-C(O)NRaRb、-NRaCORc、-NRaSO2Rd、および-CH=CH-CO2Hのうちの1個または複数個で場合により置換されていもよいフェニルである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
RaがHであり、RbがHであり、Rcがアルキルであり、Rdがアルキルである、請求項19に記載の化合物。
【請求項２１】
R8が-CO2Hである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２２】
R8が-NRaSO2Rdであり、RaがHであり、Rdがアルキルまたはアリールである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２３】
R8がイソオキサゾリル、オキサゾリル、ピリミジル、ピリジルまたはフリルである、請求項18に記載の化合物。
【請求項２４】
R8が-CONRaRbであり、かつRaおよびRbが結合して、-CO2Hで場合により置換されていてもよい5員または6員のヘテロシクリル環を形成している、請求項1に記載の化合物。
【請求項２５】
(2E)-3-{4-[シクロペンチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペンアミド；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペンアミド；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペンアミド；
4-[[4-(1H-ピロール-2-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
(2E)-3-{4-[(4,4-ジメチルシクロヘキシリデン)(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]安息香酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシ-2-メチルフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(テトラヒドロ-4H-チオピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
1-((2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペノイル)-3-ピペリジンカルボン酸；
1-((2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペノイル)-4-ピペリジンカルボン酸；
1-((2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペノイル)プロリン；
(2E)-3-{4-[ビシクロ[3.3.1]ノナ-9-イリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(テトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}プロパ-2-エン酸；
(2E)-3-{4-[シクロオクチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}プロパ-2-エン酸；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(2,2,6,6-テトラメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}プロパ-2-エン酸；
N-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}アセトアミド；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(テトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-メチルプロパ-2-エン酸；
4-[[4-({2-[(2-ヒドロキシエチル)オキシ]エチル}オキシ)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
エチル水素(E)-2-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}エテニルホスホネート；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-メチルフェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{3-クロロ-4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-3-フルオロフェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-フルオロフェニル}-2-プロペン酸；
4-[[4-(メチルスルホニル)フェニル](3,3,5,5テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]ベンズアミド；
4-[{4-[(2-ヒドロキシエチル)オキシ]フェニル}(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-3-ビフェニルカルボン酸；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-4-ビフェニルカルボン酸；
(2E)-3-{4-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)(シクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシ-2,3-ジメチルフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘキシリデン(2,3-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)(シクロヘプチリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)(2,2,6,6-テトラメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)(シクロヘプチリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)(2,2,6,6-テトラメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
4-[[4-(3-ヒドロキシ-1-プロピン-1-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[(4-エチニルフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-2-プロピン酸；
{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}酢酸；
4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]安息香酸；
4-[シクロヘキシリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]安息香酸；
4-[シクロオクチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]安息香酸；
4-[[4-(1,3-オキサゾール-2-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-3-ビフェニルカルボキサミド；
4-[[4-(5-ピリミジニル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[4'-(メチルスルホニル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
(2E)-3-{4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-3-ビフェニリル}-2-プロペン酸；
4-[[4-(3-ピリジニル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノールトリフルオロ酢酸；
3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン）メチル]フェニル}プロパン酸；
4-[(4,4-ジメチル-シクロヘキシリデン)-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチル]-安息香酸；
4-[シクロヘプチリデン-(3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル)-メチル]-安息香酸；
3-{4-[シクロヘプチリデン-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチル]-3-フルオロ-フェニル}-アクリル酸；
N-{4-[(4-ヒドロキシ-フェニル)-(3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシリデン)-メチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド；
N-{4-[(4-ヒドロキシ-フェニル)-(3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシリデン)-メチル]-フェニル}-ベンゼンスルホンアミド；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-フルオロフェニル}-2-プロペン酸；
({4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}オキシ)酢酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(3-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロヘプチリデン(3-ヒドロキシフェニル)メチル]-2-フルオロフェニル}-2-プロペン酸；
4-{シクロヘプチリデン[4-(3-フラニル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロヘプチリデン[4-(2-フラニル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロオクチリデン[4-(2-フラニル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロオクチリデン[4-(3-フラニル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロオクチリデン[4-(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)フェニル]メチル}フェノール；
4-{シクロヘプチリデン[4-(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)フェニル]メチル}フェノール；
4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]ベンゾニトリル；
4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]ベンゾニトリル；
(2E)-3-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(2,2,6,6-テトラメチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデン)メチル]フェニル}-2-メチル-2-プロペン酸；
(2E)-3-{4-[シクロオクチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}-2-メチル-2-プロペン酸；
({4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}オキシ)アセトニトリル；
4-({4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}オキシ)ブタン酸；
({4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}オキシ)酢酸；
4-({4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}オキシ)ブタン酸；
4-(シクロヘプチリデン{4-[(2-ヒドロキシエチル)オキシ]フェニル}メチル)フェノール；
2-({4-[シクロヘプチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]フェニル}オキシ)-2-メチルプロパン酸；
2-({4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチルフェニル}オキシ)-2-メチルプロパン酸；
({4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン）メチル]フェニル}オキシ）アセトニトリル；
4-(シクロヘプチリデン{4-[(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)オキシ]フェニル}メチル）フェノール；
4-[(4-フルオロフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
({4-[(4-フルオロフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}オキシ）酢酸；
4-({4-[(4-フルオロフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}オキシ)ブタン酸；
({4-[(4-フルオロフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン）メチル]フェニル}オキシ)アセトニトリル；
4-[[4-(3-ヒドロキシプロピル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
N-{4'-[(4-ヒドロキシ-フェニル)-(3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシリデン)-メチル]-ビフェニル-4-イル}-アセトアミド；
N-{4'-[(4-ヒドロキシ-フェニル)-(3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシリデン)-メチル]-ビフェニル-4-イル}-メタンスルホンアミド；
4-[[4-(3-フラニル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[4-(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[4'-(4-モルホリニル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
3-フルオロ-4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-4-ビフェニルカルボニトリル；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-4-ビフェニルカルボニトリル；
4'-[シクロオクチリデン(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-4-ビフェニルカルボニトリル；
4-{シクロヘプチリデン[4-(5-ヒドロキシ-1-ペンチン-1-イル)フェニル]メチル}フェノール；
4-[[4-(3-ヒドロキシ-3-メチル-1-ブチン-1-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[4-(4-ヒドロキシ-1-ブチン-1-イル)フェニル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
5-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}-4-ペンチン酸；
1-{4-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェニル}エタノン；
4-[[4'-(ヒドロキシメチル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4-[[3'-(ヒドロキシメチル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール；
4'-[(4-ヒドロキシフェニル)(3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]-2-ビフェニルカルボン酸；および、
4-[[2'-(ヒドロキシメチル)-4-ビフェニリル](3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデン)メチル]フェノール、
ならびにその塩、溶媒和物および薬理学的に機能的な誘導体から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項２６】
次式：
【化２】
で表される化合物、ならびにその塩、溶媒和物および薬理学的に機能的な誘導体。
【請求項２７】
実施例のうちのいずれかに関して実質的に定義されたとおりである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物と製薬上許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項２９】
活性治療物質として使用するための請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３０】
選択的エストロゲン受容体モジュレーションの影響を受けている状態または障害の治療または予防で使用するための請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３１】
治療または予防が、骨粗鬆症、骨鉱物質消失、骨の質量、密度または成長の減少、骨関節炎、骨折修復および治癒の促進、関節置換の治癒の促進、歯槽膿漏症、歯の修復または成長の促進、パジェット病、骨軟骨形成異常、筋肉消耗、筋力および筋機能の維持および増強、脆さ(frailty)または加齢に伴う機能低下(「ARFD」)、サルコぺニア、慢性疲労症候群、慢性筋肉痛(myaligia)、急性疲労症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝炎、AIDS、無重量感、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、カヘキシーまたは老化に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進症およびクッシング症候群、心血管疾患または心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳癌、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸および前立腺をはじめとするアンドロゲン受容体を含有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛、ざ瘡、脂漏、男性ホルモン性脱毛症、貧血、超多毛性、前立腺の腺腫および腫瘍形成、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、X症候群、異脂肪血症、尿失禁、アテローム性動脈硬化症、性欲増強、性機能障害、鬱病、抑鬱症状、神経質、短気、ストレス、精神的能力の低下および低自尊心、認識機能の改善、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症の予防、月経前症候群、避妊、子宮類線維症、および/または大動脈平滑筋細胞増殖、膣乾燥、心因掻痒、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿路感染、高コレステロール血症、高脂血症、末梢血管疾患、再狭窄、血管痙攣、免疫反応に起因する血管壁損傷、アルツハイマー病、骨疾患、老化、炎症、慢性関節リウマチ、呼吸器疾患、肺気腫、再潅流傷害、ウイルス性肝炎、結核、乾癬、全身性エリテマトーデス、筋萎縮性側索硬化症、卒中、CNS外傷、痴呆、神経変性、乳房痛および月経困難症、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、女性性機能不全、性欲亢進目的、性的欲求低下障害、性的刺激障害の治療目的、オルガスムスの頻度および強度の向上目的、膣痙、オステオペニア、子宮内膜症、BPH(良性前立腺肥大)、月経困難症、自己免疫性疾患、橋本甲状腺炎、SLE(全身性エリテマトーデス)、重症筋無力症、あるいは虚血心筋の再灌流損傷に関する、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
治療または予防が、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、子宮内膜症、女性性機能不全、乳癌、抑鬱症状、糖尿病、骨鉱物質消失、または骨粗鬆症に関する、請求項31に記載の化合物。
【請求項３３】
選択的エストロゲン受容体モジュレーションに関連する状態または障害の治療または予防で使用するための薬剤の製造における請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
骨粗鬆症、骨鉱物質消失、骨の質量、密度または成長の減少、骨関節炎、骨折修復および治癒の促進、関節置換術の治癒の促進、歯槽膿漏症、歯の修復または成長の促進、パジェット病、骨軟骨形成異常、筋肉消耗、筋力および筋機能の維持および増強、脆さ(frailty)または加齢に伴う機能低下(「ARFD」)、サルコぺニア、慢性疲労症候群、慢性筋肉痛(myaligia)、急性疲労症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝炎、AIDS、無重量感、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、カヘキシーまたは老化に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進症およびクッシング症候群、心血管疾患または心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳癌、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸および前立腺をはじめとするアンドロゲン受容体を含有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛、ざ瘡、脂漏、男性ホルモン性脱毛症、貧血、超多毛性、前立腺の腺腫および腫瘍形成、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、X症候群、異脂肪血症、尿失禁、アテローム性動脈硬化症、性欲増強、性機能障害、鬱病、抑鬱症状、神経質、短気、ストレス、精神的能力の低下および低自尊心、認識機能の改善、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症の予防、月経前症候群、避妊、子宮類線維症、および/または大動脈平滑筋細胞増殖、膣乾燥、心因掻痒、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿路感染、高コレステロール血症、高脂血症、末梢血管疾患、再狭窄、血管痙攣、免疫反応に起因する血管壁損傷、アルツハイマー病、骨疾患、老化、炎症、慢性関節リウマチ、呼吸器疾患、肺気腫、再潅流傷害、ウイルス性肝炎、結核、乾癬、全身性エリテマトーデス、筋萎縮性側索硬化症、卒中、CNS外傷、痴呆、神経変性、乳房痛および月経困難症、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、女性性機能不全、性欲亢進目的、性的欲求低下障害、性的刺激障害の治療目的、オルガスムスの頻度および強度の向上目的、膣痙、オステオペニア、子宮内膜症、BPH(良性前立腺肥大)、月経困難症、自己免疫性疾患、橋本甲状腺炎、SLE(全身性エリテマトーデス)、重症筋無力症、あるいは虚血心筋の再灌流損傷の治療または予防で使用するための薬剤の製造における請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
状態または障害が、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、子宮内膜症、女性性機能不全、乳癌、抑鬱症状、糖尿病、骨鉱物質消失、または骨粗鬆症である、請求項34に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、選択的エストロゲン受容体モジュレーションに関連する状態または障害の治療または予防方法。
【請求項３７】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、骨粗鬆症、骨鉱物質消失、骨の質量、密度または成長の減少、骨関節炎、骨折修復および治癒の促進、関節置換術の治癒の促進、歯槽膿漏症、歯の修復または成長の促進、パジェット病、骨軟骨形成異常、筋肉消耗、筋力および筋機能の維持および増強、脆さ(frailty)または加齢に伴う機能低下(「ARFD」)、サルコぺニア、慢性疲労症候群、慢性筋肉痛(myaligia)、急性疲労症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝炎、AIDS、無重量感、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満、カヘキシーまたは老化に伴う拒食症をはじめとする摂食障害、副腎皮質機能亢進症およびクッシング症候群、心血管疾患または心機能不全、うっ血性心不全、高血圧、乳癌、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸および前立腺をはじめとするアンドロゲン受容体を含有する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大、多毛、ざ瘡、脂漏、男性ホルモン性脱毛症、貧血、超多毛性、前立腺の腺腫および腫瘍形成、高インスリン血症、インスリン耐性、糖尿病、X症候群、異脂肪血症、尿失禁、アテローム性動脈硬化症、性欲増強、性機能障害、鬱病、抑鬱症状、神経質、短気、ストレス、精神的能力の低下および低自尊心、認識機能の改善、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症の予防、月経前症候群、避妊、子宮類線維症、および/または大動脈平滑筋細胞増殖、膣乾燥、心因掻痒、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿路感染、高コレステロール血症、高脂血症、末梢血管疾患、再狭窄、血管痙攣、免疫反応に起因する血管壁損傷、アルツハイマー病、骨疾患、老化、炎症、慢性関節リウマチ、呼吸器疾患、肺気腫、再潅流傷害、ウイルス性肝炎、結核、乾癬、全身性エリテマトーデス、筋萎縮性側索硬化症、卒中、CNS外傷、痴呆、神経変性、乳房痛および月経困難症、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、女性性機能不全、性欲亢進目的、性的欲求低下障害、性的刺激障害の治療目的、オルガスムスの頻度および強度の向上目的、膣痙、オステオペニア、子宮内膜症、BPH(良性前立腺肥大)、月経困難症、自己免疫性疾患、橋本甲状腺炎、SLE(全身性エリテマトーデス)、重症筋無力症、あるいは虚血心筋の再灌流損傷の治療または予防方法。
【請求項３８】
状態または障害が、更年期障害または閉経後障害、血管運動症状、尿生殖萎縮または外陰膣萎縮、萎縮性膣炎、子宮内膜症、女性性機能不全、乳癌、抑鬱症状、糖尿病、骨鉱物質消失、または骨粗鬆症である、請求項37に記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５００７０５（Ｐ２００７−５００７０５Ａ）
【公表日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２２０２１（Ｐ２００６−５２２０２１）
【出願日】平成１６年７月２７日（２００４．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４３０８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１２２２０
【国際公開日】平成１７年２月１０日（２００５．２．１０）
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月２７日（２００４．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２４３０８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１２２２０
【国際公開日】平成１７年２月１０日（２００５．２．１０）
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
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