本発明は、式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体に関し、これらは、ＭＭＰ、ＡＤＡＭ、ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、またはそれらの任意の組み合わせにより媒介される疾患または病気の治療に有用であり得る。その多くの実施態様では、本発明は、ＴＡＣＥの阻害剤、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合わせの産生の阻害剤としての新規種類の化合物、このような化合物を調製する方法、１種またはそれ以上のこのような化合物を含有する医薬組成物、１種またはそれ以上のこのような化合物を含有する医薬処方を調製する方法、およびこのような化合物または医薬組成物を使用してＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合わせに関連した１種またはそれ以上の疾患を治療、予防、阻止または軽減する方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】

あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで：Ａは、以下からなる群から選択される：
【化２】

および−ＣＯ_２Ｒ^１；
ｄは、０〜４である；
Ｊは、Ｏ、ＳおよびＮＲ^５からなる群から選択される；
Ｅは、以下からなる群から選択される：Ｏ、ＳおよびＮＲ^５；
Ｔは、ＯまたはＳである；
Ｒ^１およびＲ^２は、同一または異なり、各々は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアラルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択される；あるいは、Ｒ^１およびＲ^２は、Ｒ^１およびＲ^２が結合して示されているＮと一緒になって、４員〜８員複素環を表わし、該複素環は、該Ｎを含む１個〜３個のヘテロ原子を有し、該複素環は、必要に応じて、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルと縮合され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールおよび４員〜８員複素環の各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、以下のＲ^７０部分からなる群から選択される；
Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、およびフルオロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^２０は、Ｈ、アルキル、およびフルオロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ^３０は、Ｈまたはアルキルであるか、あるいは、Ｒ^３０およびＲ^４０は、Ｒ^４０が式Ｉに結合して示されているＮと一緒になって、結合されて、４員〜７員複素環を形成し、ここで、該複素環は、非置換であるか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換されており、各部分は、別個に、以下のＲ^７０部分からなる群から選択される；
Ｒ^４０は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ^５０は、Ｈまたはアルキルである；
Ｗは、−（ＣＲ^１３_２）_ｎ−であり、ここで、ｎは、０〜５または共有結合であるか、あるいは、２個のＲ^１３基は、縮合されて、３員〜８員シクロアルキルを形成でき、ここで、該３員〜８員シクロアルキルは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、以下のＲ^６部分からなる群から選択される；
Ｘは、存在していないか存在しており、もし存在しているなら、Ｘは、共有結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、以下のＲ^７０部分からなる群から選択される；
Ｙは、存在していないか存在しており、もし存在しているなら、Ｙは、共有結合、−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｎ−（ここで、ｎは、１または２である）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^１−、−ＳＯ_ｖ−（ここで、ｖは、１〜２である）、−ＳＯ_ｎ（ＣＲ^６_２）_ｐ−（ここで、ｎは、１または２であり、そしてｐは、１〜４である）、−Ｏ（ＣＲ^６_２）_ｑ−または−（ＣＲ^６_２）_ｑＯ−（ここで、ｑは、１〜４である）、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_ｎ−または−Ｓ（Ｏ）_ｎＮ（Ｒ^７）−（ここで、ｎは、１または２である）、および−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）−からなる群から選択される；
Ｚは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルと縮合される；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、以下のＲ^７０部分からなる群から選択される；
Ｒ^５は、水素、アルキル、およびアルキルアリールからなる群から選択される；
各Ｒ^６は、同一または異なり、そして別個に、水素、ハロゲン、−ＳＲ^１５、−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^１５（ここで、ｑは、１〜２である）、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルコキシル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選択される；
各Ｒ^７は、同一または異なり、そして別個に、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アルキルカルボニル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、以下のＲ^７０部分からなる群から選択される；
Ｒ^１３は、同一または異なり、そして別個に、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^１４、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アルキルアミノ、およびアルキルカルボニルからなる群から選択される；
Ｒ^１４は、アルキルである；
各Ｒ^７０は、指示されたＨに対する置換基であり、同一または異なり、そして別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、−ＳＲ^１５、−Ｓ（Ｏ）_ｑＮ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）（ここで、ｑは、１〜２である）、−Ｃ（＝ＮＯＲ^１５）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１６）（Ｒ^１５）、Ｎ（Ｒ^１７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１６）（Ｒ^１５）、−Ｎ（Ｒ^１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１６）（Ｒ^１５）、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１６）（Ｒ^１５）、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、および−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^１５（ここで、ｑは、１〜２である）からなる群から選択される；ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニルの各々は、非置換であるか、または１個〜５個の基で置換されており、別個に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^１５、−Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）；および−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６からなる群から選択される；そして
各Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^１７は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ^１５およびＲ^１６は、それらが結合して示されているＮと一緒になって、結合されて、４員〜８員複素環を形成し、ここで、該４員〜８員シクロアルキルは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、以下のＲ^７５部分からなる群から選択される；
各Ｒ^７５は、別個に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニルの各々は、非置換であるか、または１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＯＲ^１９、−Ｎ（Ｒ^１９）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１９）_２、および−Ｎ（Ｒ^１９）Ｓ（Ｏ）Ｒ^１９からなる群から選択される；そして
各Ｒ^１９は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択される、
化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ａが、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化３】

ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、Ｒ^１およびＲ^２が結合して示されているＮと一緒になって、４員〜８員複素環を表わし、該複素環は、該Ｎを含む１個〜３個のヘテロ原子を有し、該複素環は、必要に応じて、Ｒ^７０で置換されているか、あるいは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルと縮合されており、ここで、４員〜８員複素環は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群からなる群から選択される、
化合物。
【請求項３】
Ａが、以下である、請求項１に記載の化合物：
【化４】

ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、同一または異なり、各々は、別個に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアラルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択される；ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群からなる群から選択される、
化合物。
【請求項４】
Ａが、以下である、請求項３に記載の化合物：
【化５】

【請求項５】
Ａが、以下である、請求項２に記載の化合物：
【化６】

ここで、ａは、０〜４である；そして
ｘは、０〜４である、
化合物。
【請求項６】
Ａが、以下である、請求項２に記載の化合物：
【化７】

ここで、各ｘは、別個に、０〜４である、
化合物。
【請求項７】
環が、−ＮＲ^１Ｒ^２から形成され、そして該環が、以下である、請求項２に記載の化合物：
【化８】

ここで、
各Ｒ^９は、指示されたＨに対する置換基であり、そして同一または異なり得、各々は、別個に、−ＯＨ、−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群から選択される；
Ｒ^１１およびＲ^１２は、各Ｒ^１１およびＲ^１２が結合して示されている炭素と一緒になって、縮合ヘテロアリールまたは集合シクロアルキルであり、ここで、該縮合ヘテロアリールおよび縮合シクロアルキルは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群から選択される；そして
ｘは、０〜４であり、ここで、ｘは、１より大きく、各Ｒ^９部分は、同一または異なり、各部分は、別個に、Ｒ^９部分の群から選択される、
化合物。
【請求項８】
環が、−ＮＲ^１Ｒ^２から形成され、そして該環が、以下である、請求項２に記載の化合物：
【化９】

ここで、
各Ｒ^９は、指示されたＨに対する置換基であり、そして同一または異なり得、各々は、別個に、−ＯＨ、−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群から選択される；
ｘは、０〜４であり、そしてｘが１より大きいとき、各Ｒ^９部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、Ｒ^９部分の群から選択される；そして
Ｇは、ＣＨ_２、ＮＲ^７、Ｏ、Ｓ、またはＳＯ_２からなる群から選択される、
化合物。
【請求項９】
環が、−ＮＲ^１Ｒ^２から形成され、そして該環が、以下である、請求項２に記載の化合物：
【化１０】

ここで、
ｘは、０〜４であり、そしてｘが１より大きいとき、各Ｒ^７０部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群から選択される；そして
各Ｒ^１８は、同一または異なり、そして別個に、Ｈまたはアルキルである、
化合物。
【請求項１０】
環が、−ＮＲ^１Ｒ^２から形成され、そして該環が、以下からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物：
【化１１】

ここで、
ｘは、０〜４であり、そしてｘが１より大きいとき、各Ｒ^７０部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群からなる群から選択される、
化合物。
【請求項１１】
環が、−ＮＲ^１Ｒ^２から形成され、そして以下である、請求項２に記載の化合物：
【化１２】

ここで、
各Ｒ^９は、指示されたＨに対する置換基であり、そして同一または異なり得、各々は、別個に、−ＯＨ、−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群から選択される；そして
ｘは、０〜４であり、そしてｘが１より大きいとき、各Ｒ^９部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、Ｒ^９部分の群から選択される、
化合物。
【請求項１２】
Ｊが、Ｏである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｅが、Ｏである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ^１０が、Ｈまたはアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ^２０が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ^３０が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ^４０が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ^５０が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ^１３が、Ｈまたはアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ^１３が、Ｈまたは−ＣＨ_３である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ^１およびＲ^２が、Ｒ^１およびＲ^２が結合して示されているＮと一緒になって、４員〜６員複素環を表わし、該複素環が、前記Ｎを含む１個〜３個のヘテロ原子を有し、該複素環が、必要に応じて、Ｒ^７０で置換されており、ここで、Ｒ^７０が、アリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙが、共有結合または−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｎ−であり、ここで、ｎが、１〜２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙが、共有結合、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｏ−からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが、共有結合または−ＣＨ_２−である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｙが、共有結合である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｗが、−（ＣＲ^１３_２）_ｎ−であり、ここで、ｎが、１〜５であり、そして各Ｒ^１３が、Ｈ、またはアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｗが、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｗが、−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘが、アルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘが、フェニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘが、フェニル、ピペリジニルおよびピリジニルからなる群から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘが、以下からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物：
【化１３】

ここで、
ｘは、０〜４であり、ここで、ｘは、１より大きく、各Ｒ^７０部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群から選択される、
化合物。
【請求項３３】
Ｘが、以下からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物：
【化１４】

ここで、
ｘは、０〜４であり、そしてｘが１より大きいとき、各Ｒ^７０部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群からなる群から選択される、
化合物。
【請求項３４】
Ｚが、Ｈ、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｚが、Ｈ、フェニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピラジニル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびテトラジニルからなる群から選択され、ここで、該フェニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピラジニル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびテトラジニルが、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分が、別個に、Ｒ^７０部分からなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｚが、以下からなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物：
【化１５】

ここで、
ｘは、０〜４であり、そしてｘが１より大きいとき、各Ｒ^７０部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群からなる群から選択される、
化合物。
【請求項３７】
Ｚが、フェニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
前記フェニルが、少なくとも１個の置換基で置換されており、該置換基が、シアノ、アルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アミノおよびテトラゾールからなる群から選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｚが、チエニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
前記チエニルが、少なくとも１個の置換基で置換されており、該置換基が、シアノ、アルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アミノおよびテトラゾールからなる群から選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｚが、ピラゾリルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
前記ピラゾリルが、少なくとも１個の置換基で置換されており、該置換基が、シアノ、アルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アミノおよびテトラゾールからなる群から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｚが、ピリジニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４４】
前記ピリジニルが、少なくとも１個の置換基で置換されており、該置換基が、シアノ、アルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アミノおよびテトラゾールからなる群から選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｚが、イミダゾリルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４６】
前記イミダゾリルが、少なくとも１個の置換基で置換されており、該置換基が、シアノ、アルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アミノおよびテトラゾールからなる群から選択される、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ａが、以下である、請求項２に記載の化合物：
【化１６】

ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、Ｒ^１およびＲ^２が結合して示されているＮと一緒になって、４員〜８員複素環を表わし、該複素環は、該Ｎを含む１個〜３個のヘテロ原子を有し、該複素環は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＲ^７０で置換されているか、または必要に応じて、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルと縮合されており、ここで、該４員〜８員複素環は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群から選択される；Ｅ、ＪおよびＴは、同一であり、そしてＯである；Ｒ^１０は、Ｈまたはアルキルである；Ｒ^２０、Ｒ^３０、Ｒ^４０およびＲ^５０は、同一であり、そしてＨである；Ｗは、−（ＣＲ^１３_２）_ｎ−であり、ここで、ｎは、０〜５である；Ｘは、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択される；Ｙは、共有結合、−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｎ−（ここで、ｎは、１〜２である）、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ^１−からなる群から選択される；そしてＺは、以下からなる群から選択される：
【化１７】

【請求項４８】
【化１８】

の前記−ＮＲ^１Ｒ^２が、以下である、請求項４７に記載の化合物：
【化１９】

ここで、
各Ｒ^９は、指示されたＨに対する置換基であり、そして同一または異なり得、各々は、別個に、−ＯＨ、−ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、Ｒ^７０部分の群から選択される；そして
ｘは、０〜４であり、そしてｘが１より大きいとき、各Ｒ^９部分は、同一または異なり得、各部分は、別個に、Ｒ^９部分の群から選択される、
化合物。
【請求項４９】
Ｘが、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、およびピラゾリルからなる群から選択される、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｘが、フェニル、ピペリジニル、チエニル、およびピリジニルからなる群から選択され、そしてＹが、共有結合、−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｎ−（ここで、ｎは、１〜２である）および−Ｏ−からなる群から選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘが、ピペリジニルであり、Ｙが、共有結合であり、そしてＺが、２個の置換基を有するアリールまたはヘテロアリールであり、該置換基が、同一または異なり得、各部分が、別個に、シアノ、アルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシおよびアミノからなる群から選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｗが、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）ＣＨ_３−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−からなる群から選択され、そしてＹが、共有結合である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｗが、−ＣＨ_２−または−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ_３）−であり、そしてＹが、−ＣＨ_２−である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｘが、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される；Ｙが、−［Ｃ（Ｒ^６）_２］_ｎ−であり、ここで、ｎが、１〜２である；そしてＺが、以下からなる群から選択される、請求項４７に記載の化合物：
【化２０】

【請求項５５】
Ｘが、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される；Ｙが、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ^１−からなる群から選択される；そしてＺが、以下からなる群から選択される、請求項４７に記載の化合物：
【化２１】

【請求項５６】
Ｗが、−（ＣＲ^１３_２）_ｎ−であり、ここで、ｎが、１または２である；Ｘが、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択される；Ｙが、共有結合であり、そしてＺが、以下からなる群から選択される、請求項４７に記載の化合物：
【化２２】

【請求項５７】
Ｚが、以下からなる群から選択される、請求項５３に記載の化合物：
【化２３】

【請求項５８】
Ｚが、以下からなる群から選択される、請求項５４に記載の化合物：
【化２４】

【請求項５９】
Ｚが、以下からなる群から選択される、請求項５５に記載の化合物：
【化２５】

【請求項６０】
ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰまたはそれらの組み合わせの阻害活性を示す化合物（該化合物の鏡像異性体、立体異性体および互変異性体を含めて）、および該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、該化合物は、以下で列挙された構造の化合物から選択される：
【化２６】

【化２７】

【化２８】

【化２９】

【化３０】

【化３１】

【化３２】

【化３３】

【化３４】

【化３５】

【化３６】

【化３７】

【化３８】

【化３９】

【化４０】

【化４１】

【化４２】

【化４３】

【化４４】

【化４５】

【化４６】

【化４７】

【化４８】

【化４９】

【化５０】

【化５１】

【化５２】

【化５３】

【化５４】

【化５５】

【化５６】

【化５７】

【化５８】

【化５９】

【化６０】

【化６１】

【化６２】

【化６３】

【化６４】

【化６５】

【化６６】

【化６７】

【化６８】

【化６９】

【化７０】

【化７１】

【化７２】

【化７３】

【化７４】

【化７５】

【化７６】

【化７７】

【化７８】

【化７９】

【化８０】

【化８１】

【化８２】

【化８３】

【化８４】

【化８５】

【化８６】

【化８７】

【化８８】

【化８９】

【化９０】

【化９１】

【化９２】

【化９３】

【化９４】

【化９５】

【化９６】

【化９７】

【化９８】

【化９９】

【化１００】

【化１０１】

【化１０２】

【化１０３】

【化１０４】

【化１０５】

【化１０６】

【化１０７】

【化１０８】

【化１０９】

【化１１０】

【化１１１】

【化１１２】

【化１１３】

【化１１４】

【化１１５】

【化１１６】

【化１１７】

【化１１８】

【化１１９】

【化１２０】

【化１２１】

【化１２２】

【化１２３】

【化１２４】

【化１２５】

【化１２６】

【化１２７】

【化１２８】

【化１２９】

【化１３０】

【化１３１】

【化１３２】

【化１３３】

【化１３４】

【化１３５】

【化１３６】

【化１３７】

【化１３８】

【化１３９】

【化１４０】

【化１４１】

【請求項６１】
前記化合物が、以下で列挙された構造の化合物から選択される、請求項６０に記載の化合物：
【化１４２】

【化１４３】

【化１４４】

【化１４５】

【化１４６】

【化１４７】

【化１４８】

【化１４９】

【化１５０】

【化１５１】

【化１５２】

【化１５３】

【化１５４】

【化１５５】

【化１５６】

【化１５７】

【化１５８】

【化１５９】

【化１６０】

【化１６１】

【化１６２】

【化１６３】

【請求項６２】
前記化合物が、以下で列挙された構造の化合物から選択される、請求項６１に記載の化合物：
【化１６４】

【化１６５】

【化１６６】

【化１６７】

【請求項６３】
活性成分として、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項６４】
少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体をさらに含有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
腫瘍壊死因子α−変換酵素（ＴＡＣＥ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、ディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ（ＡＤＡＭ）またはそれらの任意の組み合わせに関連した障害を治療する方法であって、このような治療が必要な患者に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する医薬組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６６】
ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合わせに関連した障害を治療する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６７】
ＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合わせに関連した障害を治療する医薬組成物を調製する方法であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体とを密接に接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６８】
被験体におけるＴＡＣＥ、ＴＮＦ−α、ＭＭＰ、ＡＤＡＭまたはそれらの任意の組み合わせに関連した障害を治療する医薬組成物であって、このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程を包含する、組成物。
【請求項６９】
精製した形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項７０】
被験体におけるＴＡＣＥ、ＭＭＰ、ＴＮＦ−α、アグレカナーゼ、またはそれらの任意の組み合わせに関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項７１】
前記アグレカナーゼが、アグレカナーゼ１またはアグレカナーゼ２である、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
被験体における関節リウマチ、骨関節炎、歯周病、歯肉炎、角膜潰瘍、二次転移による固形腫瘍増殖および腫瘍浸潤、血管新生緑内障、炎症性腸疾患、多発性硬化症および乾癬からなる群から選択される病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項７３】
被験体における発熱、心血管病、出血、凝血、悪液質、拒食症、アルコール依存症、急性期応答、急性伝染病、ショック、移植片対宿主反応、自己免疫疾患およびＨＩＶ感染からなる群から選択される病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項７４】
被験体における敗血症ショック、血行動態ショック、敗血症症候群、虚血後再灌流傷害、マラリア、放線菌感染、髄膜炎、乾癬、鬱血性心不全、線維疾患、悪液質、移植片拒絶、癌（例えば、癌性Ｔ−細胞リンパ腫）、血管形成が関与している疾患、自己免疫疾患、皮膚炎症疾患、炎症性腸疾患（例えば、クローン病および大腸炎）、骨および関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、成人スティル病、尿道炎、ウェジナー肉芽腫症、ベーチェット病、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、坐骨神経症、複合性局所疼痛症候群、放射線障害、過酸素症肺胞傷害、歯周病、ＨＩＶ、インシュリン非依存性糖尿病、全身性紅斑性狼瘡、緑内障、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺異形成症、網膜症、強皮症、骨粗鬆症、腎虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化肺胞炎、乾癬、移植片拒絶、アトピー性皮膚炎、血管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、可逆性気道閉塞、成人性呼吸窮迫症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気管支炎からなる群から選択される病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項７５】
ＣＯＰＤに関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項７６】
関節リウマチに関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項７７】
クローン病に関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項７８】
乾癬に関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項７９】
強直性脊椎炎に関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項８０】
坐骨神経症に関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項８１】
複合性局所疼痛症候群に関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項８２】
乾癬性関節炎に関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項８３】
多発性硬化症に関連した病気または疾患を治療する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：このような治療を必要とする該被験体に、アボネックス（登録商標）、ベタセロン、コパキソンまたは多発性硬化症治療用に指定された他の化合物からなる群から選択される化合物と併用して、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または異性体の治療有効量を投与する工程。
【請求項８４】
さらに、前記被験体に、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤＳ）、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制薬、生物学的応答調節物質（ＢＲＭ）、抗炎症薬およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１種の医薬の治療有効量を投与する工程を包含する、請求項７１に記載の方法。
【請求項８５】
さらに、前記被験体に、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤｓ、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制薬、ＢＲＭｓ、抗炎症薬およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１種の医薬の治療有効量を投与する工程を包含する、請求項７３に記載の方法。
【請求項８６】
さらに、前記被験体に、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤｓ、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制薬、ＢＲＭｓ、抗炎症薬およびＨ１アンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１種の医薬の治療有効量を投与する工程を包含する、請求項７５に記載の方法。

【公表番号】特表２００８−５０１６９１（Ｐ２００８−５０１６９１Ａ）
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１５５０１（Ｐ２００７−５１５５０１）
【出願日】平成１７年６月１日（２００５．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１９１３１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２１１３０
【国際公開日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング　コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】