Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤
一般式（Ｉ）
（式中、ｎは１〜１０の整数を表し、Ｒ１は置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、ＣＯＮＲ７Ｒ８などを表し、Ｒ２は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基などを表し、Ｒ３およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニルなどを表し、Ｒ４およびＲ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールなどを表す）で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤を提供する。
（式中、ｎは１〜１０の整数を表し、Ｒ１は置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、ＣＯＮＲ７Ｒ８などを表し、Ｒ２は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基などを表し、Ｒ３およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニルなどを表し、Ｒ４およびＲ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールなどを表す）で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
［式中、ｎは０〜１０の整数を表し、
Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換の複素環基、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表すか、またはＲ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記Ｒ７およびＲ８と同義である）を表し、
Ｒ２は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ３およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
Ｒ４およびＲ６は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環アルキルを表す］
で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１または２記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項４】
Ｒ１が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１または２記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項５】
Ｒ１がＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１または２記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項６】
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求の範囲１〜５のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤
【請求項７】
Ｒ４が水素原子、ヒドロキシまたはハロゲンである請求の範囲１〜６のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ５が同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは置換もしくは非置換のアロイルである請求の範囲１〜７のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素原子である請求の範囲１〜６のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項１０】
Ｒ６が水素原子、低級アルキル、ハロゲンまたはアリールである請求の範囲１〜９のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項１１】
一般式（ＩＡ）
［式中、ｎＡは１〜５の整数を表し、
Ｒ１Ａは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表し、
Ｒ２Ａは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ３ＡおよびＲ５Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
Ｒ４Ａは水素原子、ヒドロキシまたはハロゲンを表し、
Ｒ６Ａは水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環アルキルを表すが、ただし、
（ｉ）Ｒ３ＡおよびＲ５Ａがメチルであり、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ
−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが
（ａ）メトキシカルボニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４，６−トリメトキシ−５−メトキシカルボニル−３−ニトロフェニル、３−シアノ−２，４，６−トリメトキシフェニル、５−シアノ−２−エトキシ−４，６−ジメトキシ−３−ニトロフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニルおよび２−クロロ−４，６−ジメトキシ−５−メトキシカルボニル−３−ニトロフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｂ）エトキシカルボニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４，６−トリメトキシ−３−メトキシカルボニルフェニルではなく、
（ｃ）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルであるとき、
Ｒ２Ａはフェニルではなく、
（ｉｉ）Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ
−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが、
（ａ）２−（アセトキシメチル）ヘプチル、３−オキソペンチルまたはペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは６−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−ペンチルフェニルではなく、
（ｂ）３−オキソペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは３−ベンジルオキシカルボニル−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルおよび３−カルボキシ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｃ）ｎ−プロピルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ジヒドロキシ−６−［（４−ヒドロキシ−２−オキソピラン−６−イル）メチル］フェニルではなく、
（ｉｉｉ）Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、Ｒ６Ａがメトキシカルボニルであり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは、６−［２−（アセトキシメチル）ヘプチル］−２，４−ジヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシ−６−ペンチルフェニルおよび２，４−ジヒドロキシ−６−（３−オキソペンチル）フェニルから選ばれる基ではなく、
（ｉｖ）Ｒ３ＡおよびＲ５Ａがベンジルであり、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが３−オキソペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは６−ベンジルオキシ−４−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−ペンチルフェニルおよび６−ベンジルオキシ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｖ）Ｒ３Ａがベンジルであり、Ｒ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであり、かつＲ６Ａがメトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−（３−オキソペンチル）フェニルではなく、
（ｖｉ）Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであり、かつＲ６Ａがカルボキシまたはベンジルオキシカルボニルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ジヒドロキシ−６−（３−オキソペンチル）フェニルではなく、
（ｖｉｉ）Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがｎ−プロピルであり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが５−（１，１−ジメチルプロピル）−４−（２−ヒドロベンゾトリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシフェニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａはフェニルではない］
で表されるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２Ａが置換もしくは非置換の芳香族複素環基、１〜３の置換基で置換されたアリールまたはアリールである請求の範囲１１記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３ＡおよびＲ５Ａが同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルである請求の範囲１１または１２記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａが水素原子である請求の範囲１１または１２記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１ＡがＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１１〜１４のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ６Ａが水素原子、低級アルキル、ハロゲンまたはアリールである請求の範囲１１〜１５のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１８】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１９】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項２０】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項２１】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤。
【請求項２２】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤。
【請求項２３】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２４】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２５】
一般式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質を阻害する方法。
【請求項２６】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療方法。
【請求項２７】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする悪性腫瘍の治療方法。
【請求項２８】
ヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質阻害剤の製造のための一般式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項２９】
Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤の製造のための請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３０】
Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤の製造のための請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３１】
抗腫瘍剤の製造のための請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
［式中、ｎは０〜１０の整数を表し、
Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換の複素環基、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表すか、またはＲ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記Ｒ７およびＲ８と同義である）を表し、
Ｒ２は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ３およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
Ｒ４およびＲ６は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環アルキルを表す］
で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１または２記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項４】
Ｒ１が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１または２記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項５】
Ｒ１がＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１または２記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項６】
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求の範囲１〜５のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤
【請求項７】
Ｒ４が水素原子、ヒドロキシまたはハロゲンである請求の範囲１〜６のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ５が同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは置換もしくは非置換のアロイルである請求の範囲１〜７のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項９】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素原子である請求の範囲１〜６のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項１０】
Ｒ６が水素原子、低級アルキル、ハロゲンまたはアリールである請求の範囲１〜９のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項１１】
一般式（ＩＡ）
［式中、ｎＡは１〜５の整数を表し、
Ｒ１Ａは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表し、
Ｒ２Ａは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ３ＡおよびＲ５Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
Ｒ４Ａは水素原子、ヒドロキシまたはハロゲンを表し、
Ｒ６Ａは水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環アルキルを表すが、ただし、
（ｉ）Ｒ３ＡおよびＲ５Ａがメチルであり、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ
−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが
（ａ）メトキシカルボニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４，６−トリメトキシ−５−メトキシカルボニル−３−ニトロフェニル、３−シアノ−２，４，６−トリメトキシフェニル、５−シアノ−２−エトキシ−４，６−ジメトキシ−３−ニトロフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニルおよび２−クロロ−４，６−ジメトキシ−５−メトキシカルボニル−３−ニトロフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｂ）エトキシカルボニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４，６−トリメトキシ−３−メトキシカルボニルフェニルではなく、
（ｃ）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルであるとき、
Ｒ２Ａはフェニルではなく、
（ｉｉ）Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ
−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが、
（ａ）２−（アセトキシメチル）ヘプチル、３−オキソペンチルまたはペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは６−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−ペンチルフェニルではなく、
（ｂ）３−オキソペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは３−ベンジルオキシカルボニル−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルおよび３−カルボキシ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｃ）ｎ−プロピルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ジヒドロキシ−６−［（４−ヒドロキシ−２−オキソピラン−６−イル）メチル］フェニルではなく、
（ｉｉｉ）Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、Ｒ６Ａがメトキシカルボニルであり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは、６−［２−（アセトキシメチル）ヘプチル］−２，４−ジヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシ−６−ペンチルフェニルおよび２，４−ジヒドロキシ−６−（３−オキソペンチル）フェニルから選ばれる基ではなく、
（ｉｖ）Ｒ３ＡおよびＲ５Ａがベンジルであり、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが３−オキソペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは６−ベンジルオキシ−４−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−ペンチルフェニルおよび６−ベンジルオキシ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｖ）Ｒ３Ａがベンジルであり、Ｒ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであり、かつＲ６Ａがメトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−（３−オキソペンチル）フェニルではなく、
（ｖｉ）Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであり、かつＲ６Ａがカルボキシまたはベンジルオキシカルボニルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ジヒドロキシ−６−（３−オキソペンチル）フェニルではなく、
（ｖｉｉ）Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがｎ−プロピルであり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが５−（１，１−ジメチルプロピル）−４−（２−ヒドロベンゾトリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシフェニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａはフェニルではない］
で表されるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２Ａが置換もしくは非置換の芳香族複素環基、１〜３の置換基で置換されたアリールまたはアリールである請求の範囲１１記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ３ＡおよびＲ５Ａが同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルである請求の範囲１１または１２記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａが水素原子である請求の範囲１１または１２記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１ＡがＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１１〜１４のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ６Ａが水素原子、低級アルキル、ハロゲンまたはアリールである請求の範囲１１〜１５のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１８】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１９】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項２０】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
【請求項２１】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤。
【請求項２２】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤。
【請求項２３】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２４】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２５】
一般式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質を阻害する方法。
【請求項２６】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療方法。
【請求項２７】
請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする悪性腫瘍の治療方法。
【請求項２８】
ヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質阻害剤の製造のための一般式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項２９】
Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤の製造のための請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３０】
Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤の製造のための請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３１】
抗腫瘍剤の製造のための請求の範囲１１〜１６のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００７７８
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【発行日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１０９９８（Ｐ２００５−５１０９９８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００８４９４
【国際出願日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【発行日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００８４９４
【国際出願日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
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