プロスタグランジンＥ２アゴニストまたはアンタゴニストであるオルニチン誘導体
医薬として有用な、式（Ｉ）のオルニチン誘導体またはその製薬学的に許容される塩：
式中、
Ｘは、−ＣＯ−または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３であり）であり；
Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−、等であり；
｛ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−、等であり、
（ここで、Ｒ1はアリール等であり；また、Ｒ4は水素原子、または低級アルキル
であり）；および
ｎは、１、２、３、４、５または６であり｝；
Ｒ2は、アルール−（低級アルキル）、等であり；
Ｒ3は、−Ｑ−Ｒ7、
［ここで、Ｑは−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、Ｒ7はヘテロシクリルであり］、等であり；および
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルである。
式中、
Ｘは、−ＣＯ−または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３であり）であり；
Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−、等であり；
｛ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−、等であり、
（ここで、Ｒ1はアリール等であり；また、Ｒ4は水素原子、または低級アルキル
であり）；および
ｎは、１、２、３、４、５または６であり｝；
Ｒ2は、アルール−（低級アルキル）、等であり；
Ｒ3は、−Ｑ−Ｒ7、
［ここで、Ｑは−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、Ｒ7はヘテロシクリルであり］、等であり；および
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルである。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
【化１】
式中、
Ｘは、−ＣＯ−または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３）であり；
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６｝であり；
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基でさらに置換
されていてもよく；
Ｒ3は、
（１）−Ｑ−Ｒ7、
［ここで、Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ7は、
（ａ）シクロアルキル、
アリールでさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよい低級アルキル、
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１または２以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよいアリール、
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよいヘテロシクリル、
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１または２以上の基によりさらに置換されていてもよいアリール
で置換されていてもよいアミノ］；または
（２）アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよい低級アルキル
であり、それぞれの置換基はアリールでさらに置換されていてもよい；および
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよい。
【請求項２】
式（Iａ）の請求項１の化合物：
【化２】
式中、Ｚ、Ｒ2、Ｒ7およびｎは、上記と同義である。
【請求項３】
式（Iｂ）の請求項１の化合物：
【化３】
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7およびｎは、上記と同義である。
【請求項４】
請求項３の化合物であって、
式中、
Ｒ1は、アリール−（低級アルコキシ）であり；
Ｒ2は、低級アルキル、または
カルボキシ−（低級アルキル）で置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ7は、低級アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルであり；および
ｎは、１、２、３、４または５の化合物。
【請求項５】
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸ナトリウム、
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸、
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸、
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸、
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸ナトリウム、
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−２−ナフトエ酸、
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸、
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸、および
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
から選択される化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ−１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化４】
式中、
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ4は、水素原子、または低級アルキルであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６であり｝；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく、
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノである］
化合物（ＩＩａ）：
【化５】
（式中、ＹとＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩を、化合物（ＩＩＩａ）：
【化６】
（式中、Ｒ2とＲ5は、それぞれ上記と同義である）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩と反応させ、化合物（ＩＶａ）：
【化７】
（式中、Ｙ、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（ＩＶａ）：
【化８】
（式中、Ｙ、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化９】
（式中、ＱとＲ7は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させる工程、
を含む製造方法。
【請求項７】
式（Ｉｂ−１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化１０】
式中、
Ｘは、−ＣＯ−、または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３）であり；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく、
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノであり］
ｎは、１、２、３、４、５または６である｝；
化合物（ＩＩｂ）：
【化１１】
（式中、Ｘ、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、それぞれ上記と同義である）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩を、化合物（ＩＩＩｂ）：
【化１２】
（式中、Ｒ1は上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩と反応させ、化合物（ＩＶｂ）：
【化１３】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（ＩＶｂ）：
【化１４】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化１５】
（式中、ＱとＲ7は、上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させる工程、
を含む製造方法。
【請求項８】
化合物（Ｉａ−２）またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化１６】
式中、
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ4は、水素原子、または低級アルキルであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６｝であり；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ2’は、
（１）低級アルキル、（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）、または
アリール−（低級アルキル）；または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、
（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ6は、水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく；
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノである］、
化合物（ＩＩａ）：
【化１７】
（式中、ＹとＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩を、樹脂結合化合物（ＩＩＩｃ）：
【化１８】
（式中、Ｒ2’は上記と同義であり、「Ｐ」はポリマーである）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩と反応させることによって、化合物（ＩＶｃ）：
【化１９】
（式中、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’とＲ6は、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；
化合物（ＩＶｃ）：
【化２０】
（式中、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’とＲ6は、上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化２１】
（式中、ＱとＲ7は、上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させることによって、化合物（Ｉａ−２’）：
【化２２】
（式中、Ｑ、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’、Ｒ6とＲ7は、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（Ｉａ−２’）：
【化２３】
（式中、Ｑ、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’、Ｒ6とＲ7は、上記と同義である）、またはその塩を、樹脂の脱離反応に付す工程、
を含む製造方法。
【請求項９】
医薬として使用するためのものである請求項１〜５の何れかの化合物。
【請求項１０】
ヒトまたは動物における、ＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するために用いるものである請求項９の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜５の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
製薬学的に許容される担体または賦形剤と共に、請求項１〜５の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜５の何れかの化合物からなるＰＧＥ2アゴニストまたはアンタゴニスト。
【請求項１４】
請求項１〜５の何れかの化合物をヒトまたは動物に有効量投与する、ＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するための方法。
【請求項１５】
請求項１〜５の何れかの化合物をヒトまたは動物に有効量投与することを含む、腎臓機能障害、炎症状態、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、様々な自己免疫疾患、鎮痛、血栓症、アレルギー性疾患、癌、または神経変性疾患を治療または予防するための方法。
【請求項１６】
請求項１〜５の何れかの化合物の医薬としての使用。
【請求項１７】
ＰＧＥ2感応性受容体のアゴニストまたはアンタゴニストとしての、請求項１〜５の何れかの化合物の使用。
【請求項１８】
ヒトまたは動物のＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するための、請求項１〜５の何れかの化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜５の何れかの化合物を含む医薬組成物、並びに当該医薬組成物に関する記載物であって、化合物（Ｉ）はＰＧＥ2が介在する疾患を予防または治療するために使用され得るまたは使用されるべき旨が記載された記載物を含む製品。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
【化１】
式中、
Ｘは、−ＣＯ−または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３）であり；
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６｝であり；
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基でさらに置換
されていてもよく；
Ｒ3は、
（１）−Ｑ−Ｒ7、
［ここで、Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ7は、
（ａ）シクロアルキル、
アリールでさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよい低級アルキル、
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１または２以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよいアリール、
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよいヘテロシクリル、
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１または２以上の基によりさらに置換されていてもよいアリール
で置換されていてもよいアミノ］；または
（２）アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよい低級アルキル
であり、それぞれの置換基はアリールでさらに置換されていてもよい；および
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよい。
【請求項２】
式（Iａ）の請求項１の化合物：
【化２】
式中、Ｚ、Ｒ2、Ｒ7およびｎは、上記と同義である。
【請求項３】
式（Iｂ）の請求項１の化合物：
【化３】
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7およびｎは、上記と同義である。
【請求項４】
請求項３の化合物であって、
式中、
Ｒ1は、アリール−（低級アルコキシ）であり；
Ｒ2は、低級アルキル、または
カルボキシ−（低級アルキル）で置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ7は、低級アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルであり；および
ｎは、１、２、３、４または５の化合物。
【請求項５】
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸ナトリウム、
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸、
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸、
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸、
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸ナトリウム、
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−２−ナフトエ酸、
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸、
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸、および
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
から選択される化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ−１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化４】
式中、
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ4は、水素原子、または低級アルキルであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６であり｝；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく、
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノである］
化合物（ＩＩａ）：
【化５】
（式中、ＹとＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩を、化合物（ＩＩＩａ）：
【化６】
（式中、Ｒ2とＲ5は、それぞれ上記と同義である）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩と反応させ、化合物（ＩＶａ）：
【化７】
（式中、Ｙ、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（ＩＶａ）：
【化８】
（式中、Ｙ、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化９】
（式中、ＱとＲ7は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させる工程、
を含む製造方法。
【請求項７】
式（Ｉｂ−１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化１０】
式中、
Ｘは、−ＣＯ−、または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３）であり；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく、
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノであり］
ｎは、１、２、３、４、５または６である｝；
化合物（ＩＩｂ）：
【化１１】
（式中、Ｘ、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、それぞれ上記と同義である）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩を、化合物（ＩＩＩｂ）：
【化１２】
（式中、Ｒ1は上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩と反応させ、化合物（ＩＶｂ）：
【化１３】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（ＩＶｂ）：
【化１４】
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化１５】
（式中、ＱとＲ7は、上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させる工程、
を含む製造方法。
【請求項８】
化合物（Ｉａ−２）またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化１６】
式中、
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ4は、水素原子、または低級アルキルであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６｝であり；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ2’は、
（１）低級アルキル、（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）、または
アリール−（低級アルキル）；または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、
（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ6は、水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく；
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノである］、
化合物（ＩＩａ）：
【化１７】
（式中、ＹとＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩を、樹脂結合化合物（ＩＩＩｃ）：
【化１８】
（式中、Ｒ2’は上記と同義であり、「Ｐ」はポリマーである）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩と反応させることによって、化合物（ＩＶｃ）：
【化１９】
（式中、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’とＲ6は、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；
化合物（ＩＶｃ）：
【化２０】
（式中、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’とＲ6は、上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化２１】
（式中、ＱとＲ7は、上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させることによって、化合物（Ｉａ−２’）：
【化２２】
（式中、Ｑ、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’、Ｒ6とＲ7は、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（Ｉａ−２’）：
【化２３】
（式中、Ｑ、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’、Ｒ6とＲ7は、上記と同義である）、またはその塩を、樹脂の脱離反応に付す工程、
を含む製造方法。
【請求項９】
医薬として使用するためのものである請求項１〜５の何れかの化合物。
【請求項１０】
ヒトまたは動物における、ＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するために用いるものである請求項９の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜５の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
製薬学的に許容される担体または賦形剤と共に、請求項１〜５の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜５の何れかの化合物からなるＰＧＥ2アゴニストまたはアンタゴニスト。
【請求項１４】
請求項１〜５の何れかの化合物をヒトまたは動物に有効量投与する、ＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するための方法。
【請求項１５】
請求項１〜５の何れかの化合物をヒトまたは動物に有効量投与することを含む、腎臓機能障害、炎症状態、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、様々な自己免疫疾患、鎮痛、血栓症、アレルギー性疾患、癌、または神経変性疾患を治療または予防するための方法。
【請求項１６】
請求項１〜５の何れかの化合物の医薬としての使用。
【請求項１７】
ＰＧＥ2感応性受容体のアゴニストまたはアンタゴニストとしての、請求項１〜５の何れかの化合物の使用。
【請求項１８】
ヒトまたは動物のＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するための、請求項１〜５の何れかの化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜５の何れかの化合物を含む医薬組成物、並びに当該医薬組成物に関する記載物であって、化合物（Ｉ）はＰＧＥ2が介在する疾患を予防または治療するために使用され得るまたは使用されるべき旨が記載された記載物を含む製品。
【公表番号】特表２００７−５１６９５０（Ｐ２００７−５１６９５０Ａ）
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２０５１６（Ｐ２００６−５２０５１６）
【出願日】平成１６年１２月１７日（２００４．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１９４５４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４７５
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月１７日（２００４．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１９４５４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４７５
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]