炎症性、心血管およびＣＮＳ障害を治療するビアリールＰＤＥ４抑制剤
本発明は、少なくとも一つの更なる環を含んでいるビアリール化合物の属に関する。化合物は、ストローク、心筋梗塞症および心血管炎症性疾患および障害の治療および予防に役立つＰＤＥ４抑制剤である。化合物は、一般の式Ｉを有する。特定の実施態様は以下の通りである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩのＡ化合物またはそれについてＲ１が任意に置換された炭素サイクルであるかまたは任意に３またはより少しの環の複素環を置換した塩；
【化１】
Ｒ２は、任意に置換された炭素サイクルであるかまたは任意に２またはより少しの環の複素環を置換した；
Ｒ３は、Ｈから選択される―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、光輪（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル―Ｒ３０、（Ｃ２―Ｃ６）アルキル―Ｒ３１およびメチルによって任意に置換される飽和４―または５―会員を有する複素環；
Ｒ３０は、選択される―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２およびメチルによって任意に置換される４―または５―会員を有する複素環；
Ｒ３１は、アルコキシル基で選択されて（Ｃ１―Ｃ４）、アミンで、ヒドロキシで、アルキル・アミンの（Ｃ１―Ｃ６）、ｄｉ（Ｃ１―Ｃ６）ａｌｋｙｌａｍｉｎｏである；
Ｒ４は、ＨおよびＦから選択される；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルおよびハロゲンから選択される；
Ｘは、Ｎ、Ｎ→ＯまたはＣ―Ｒ５である；
Ｒ５は、Ｈ（ハロゲン）から、ＯＨ（（Ｃ１―Ｃ６）アルキル（アルコキシ（Ｃ１―Ｃ６））ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２およびＣ≡ＣＨ）に選ばれる；
Ｍが直接の結合から選択される及び―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−―Ｏ――ＮＲ２２―Ｓ（Ｏ）ｎ―Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）―Ｏ―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）―ＮＲ２２――Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）―Ｓ（Ｏ）ｎ―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）―Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−ＮＲ２２―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−―Ｃ（＝Ｏ）―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−及び；
【化２】
ここで、
【化３】
五つまたは６会員を有する環は、メチルによって任意に置換される；
そして、ｎは、ゼロ（１または２）である；
そして、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、各発生においてＨおよび（Ｃ１―Ｃ４）アルキルと独立して選択される；
条件を有する以下
(a)
Ｒ３がメチルであるときに、Ｒ２が５会員を有する環複素環である及び、ＭはＣＨ２である、そして、Ｒ１はペンタ・メチルテトラリンであることができない；
(b)
Ｒ３がメチルであるときに、Ｒ１が５会員を有する環複素環である及び、ＭはＣＨ２である、そして、Ｒ２はペンタ・メチルテトラリンであることができない。
【請求項２】
ＸがＮまたはＮ→Ｏである請求項１に記載の化合物または塩：
【化４】
【請求項３】
Ｘが公式のＣＲ５である請求項１に記載の化合物または塩：
【化５】
そこにおいて、Ｒ２は、ピラゾリルおよび置換されたフェニルから選択される。
【請求項４】
請求項１（Ｍが直接の結合から選択される２または３）のいずれかに記載の化合物または塩―ＣＨ２――ＣＨ（ＯＨ）−―Ｃ［］（ＣＨ３）（ＯＨ）−―Ｃ［］（ＣＨ３）（ＮＨ２）−―Ｃ（＝Ｏ）−―Ｏ――ＮＨ――Ｎ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）ｎ、ＣＨ２ＮＨ―ＣＨ２ＣＨ２―ＣＨ＝ＣＨ―ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｎ、ＣＨ２Ｏ―及び
【化６】
。
【請求項５】
Ｒ１が置換されたフェニルである請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ１がピラゾール、ピロール、インドール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロ・イソキノリン、ベンゾフラン、ベンゾ・ジオキサン、ベンゾジオキソール、モルホリン、チアゾール、ピリジン、ピリジンＮ―オキシド、ピリミジン、チエン、フラン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、イソキサゾール、ジオキサン、アゼチジン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、ピリダジン、アゼピン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、プリン、イミダゾロピリジン、ピラジン、チアゾール・イジン、イソ・チアゾール（オクタン［２。２。２］）キヌクリジン（イソ・チアゾール・イジン）ベンゾイミダゾール（チア・ジアゾール）ベンゾピラン（ベンゾチアゾール）ベンゾ・トリアゾール（ベンゾキサゾール）ベンズオキサジアゾール（テトラヒドロフラン）テトラヒドロ・ピラン（ベンゾチエン）チア・モルホリン（チア・モルホリン・スルホキシド）チア・モルホリン・スルホン（オキサ・ジアゾール）トリアゾール（テトラゾール）イソ・インドール（ピロロピリジン）トリアゾロピリジン、そして、ジヒドロ、そして、テトラヒドロその同種、１、２―チアジン―１、１―二酸化物２、６、７―トリオキサビシクロから選択される任意に置換された複素環である請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物または塩
【請求項７】
Ｒ１がピラゾールから選択される任意に置換された複素環、ベンゾジオキソール、モルホリン、チアゾール、ピリジン、ピリジンＮ―オキシド、ピリミジン、チエン、オキサゾリジン、イソキサゾール、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾロピリジン、ピラジン、１，２―チアジン―１，１―二酸化物、ベンゾイミダゾール、チア・ジアゾール、ベンゾ・トリアゾール、ベンゾキサゾール、オキサ・ジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、イソ・インドール、ピロロピリジン、トリアゾロピリジンおよびジヒドロである請求項６およびそのテトラヒドロ同種による化合物または塩。
【請求項８】
化合物または前記置換されたフェニルがハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アシル、アルコキシ・アルキル、ヒドロキシ・アルキル、カルボニル、フェニル、ヘテロアリールから選択される置換分によって置換される請求項５に一致した塩（ベンゼン・スルホニル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ・アルコキシ、オキサ・アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシ・アルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、カルボキシアルキルカルボニルアミノ、カルボキサミド、アミノカルボニルオキシ、アルキル・アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シアノで、アミノカルボニルアルキル、アセトキシ（ニトロ）アミノ、アルキル・アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、（アルキル）（アリール）アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ，アルキル（ヒドロキシ・アルキル）アミノ、ヘテロシクリルアルコキシ（１価のＳＨ基を含む）アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリール・スルホニル、アリールスルホニルアミノ、アリール・スルフィニル、アリール・スルホニル、アシル・アミノアルキル、アシルアミノアルコキシ、アシルアミノ，アミジノ、アリール、ベンジル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヒドロキシイミノ、アルコキシイミノ、オキサ・アルキル、アミノ・スルホニル、トリチル、アミジノ、グアニジノ，ウレイド、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―ヘテロシクリル、アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアミノ、ベンジル基を含むフェニル、ベンジルオキシ、アミノ酸の残り、アミノ酸アミド、アミノ酸の被保護残り、アミノ酸アミドの被保護残り、Ｎをメチル化されたアミノ酸およびＮをメチル化されたアミノ酸アミド。
【請求項９】
前記置換されたフェニルがＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＨから選択される置換分によって置換される請求項５に記載の化合物または塩、ＯＥｔ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２ ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＯＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＮＨＣＨ３、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｔＢｏｃ）、ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２―ＮＨＳＯ２ＣＨ３―Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯｔＢｕ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ｔＢｏｃ）、
【化７】
。
【請求項１０】
化合物または前記置換された複素環がハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アシル、アルコキシ・アルキル、ヒドロキシ・アルキル、カルボニル、フェニル、ヘテロアリールから選択される置換分によって置換される請求項６に一致した塩（ベンゼン・スルホニル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ・アルコキシ、オキサ・アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、カルボキシアルキルカルボニルアミノ、カルボキサミド、アミノカルボニルオキシ、アルキル・アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シアノで、アミノカルボニルアルキル、アセトキシ（ニトロ）アミノ、アルキル・アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、（アルキル）（アリール）アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ，アルキル（ヒドロキシ・アルキル）アミノ、ヘテロシクリルアルコキシ（１価のＳＨ基を含む）アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリール・スルホニル、アリールスルホニルアミノ、アリール・スルフィニル、アリール・スルホニル、アシル・アミノアルキル、アシルアミノアルコキシ、アシルアミノ，アミジノ、アリール、ベンジル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヒドロキシイミノ、アルコキシイミノ、オキサ・アルキル、アミノ・スルホニル、トリチル、アミジノ、グアニジノ，ウレイド、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―ヘテロシクリル、アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアミノ、ベンジル基を含むフェニル、ベンジルオキシ、アミノ酸の残り、アミノ酸アミド、アミノ酸の被保護残り、アミノ酸アミドの被保護残り、Ｎをメチル化されたアミノ酸およびＮをメチル化されたアミノ酸アミド。
【請求項１１】
前記置換された複素環がＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＨから選択される置換分によって置換される請求項６に記載の化合物または塩、ＯＥｔ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２ ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＯＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＮＨＣＨ３、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｔＢｏｃ）、ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２―ＮＨＳＯ２ＣＨ３―Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯｔＢｕ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ｔＢｏｃ）、
【化８】
。
【請求項１２】
請求項１（Ｒ２が任意に置換されたフェニルから選択される２または３）のいずれかに記載の化合物または塩は、任意に単環式不飽和複素環、非置換二環式不飽和複素環およびフルオロ置換された二環式不飽和複素環を置換した。
【請求項１３】
Ｒ２が任意に置換されたフェニル、インドール、ベンゾジオキソール、ベンズオキサジアゾール、ベンゾ・ジオキサン、ベンゾイミダゾール、オキサ・ジアゾール、ピラゾール、ピリジンおよびピリジンＮ―オキシドから選択される請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ２がメタ置換されたフェニル、インドール、ベンゾジオキソール、２，２―ジフルオロベンゾジオキソール、ベンゾ・オキサ・ジアゾール、ベンゾイミダゾールから選択される請求項１３に記載の化合物または塩、５―（ピリジン―４―イル）［１，２，４］オキサ・ジアゾール、５―（ピリジン―４―イル）［１，３，４］オキサ・ジアゾール、ベンゾ・ジオキサン、４―クロロ・ピラゾール、４―（ピリジン―４―イル）ピラゾール、６―クロロ・ピリジン、３―（トリフルオロメチル）ピラゾールおよびピリジンＮ―オキシド。
【請求項１５】
Ｒ２がある請求項１３に記載の化合物または塩は、フェニルを置換した：
【化９】
Ｒ７はどこで水素（ハロゲン）からニトロ（シアノ）に選ばれる光輪（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アルコキシル基で（Ｃ１―Ｃ６）、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）、オキサ・アルキル、カルボキシ、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（―ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル・アミノカルボニル、アシル、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルは（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルアミノ、ジ［アルキル］（Ｃ１―Ｃ６）アミノにかさをかぶせる。そして、１価のＳＨ基を含む、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルホンアミド、アシルアミノ，アミジノ、フェニル、ベンジル、異型シクロ・イル、フェノキシ、ベンジルオキシおよびヘテロアリールオキシ；そして、Ｒ８およびＲ１３はＨおよびＦと独立して選択される。
【請求項１６】
そこにおいて、Ｒ８およびＲ１３がＨおよびＲ７である，請求項１５に一致している化合物または塩は、水素（フルオロ）から選択されるクロロ、シアノで、ブローモ（ニトロ）アセチル、トリフルオロメチル（メトキシ）トリフルオロメトキシ、オキサジアゾリル、テトラゾリル、メチルチオ、メタンスルフィニル、メタンスルホニル、メタンスルホンアミド、アミノ、メトキシ・メチル、ヒドロキシエチルおよびモルホリニル。
【請求項１７】
Ｒ１が任意に選択される請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物または塩は、フェニルを置換して、任意に５つの幾つかの部分から成るヘテロアリールを置換して、任意に６会員を有するヘテロアリールを置換して、任意に４―７の幾つかの部分から成る非アリール複素環を置換して、任意にヒューズのついた自転車を置換した。
【請求項１８】
請求項１７（Ｒ１が任意に置換されたフェニルから選択される）に記載の化合物または塩；
チアゾール、チア・ジアゾール、ピラゾール、オキサ・ジアゾール、イソキサゾール、トリアゾール、イミダゾール、チオフェン、テトラゾールおよびオキサゾールから選択される任意に置換された５つの幾つかの部分から成るヘテロアリール；ピリジン、ピリミジン、ピリダジノン、ピリミジノン、ピリジノン、ピラジンおよびジアジンから選択される任意に置換された６つの幾つかの部分から成るヘテロアリール；幾つかの部分から成る非アリール複素環がテトラヒドロ・チオフェンから選択した任意に置換された５―ａｎｄ ６―ピペラジン、オキサゾリジノン、イミダゾリジノン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジノン、ピロリジンジオン、ピロリジン、ピペリジノン、ピペリジンジオンおよびトリオキサビシクロ［２．２．２］オクタン；そして、ベンズオキサゾロン、インドール、イソインドリンジオン、２Ｈ―ピロロピリジンジオン、プリン、インドリンジオン、トリアゾロピリジノン、ベンゾイミダゾール、ベンズオキサジアゾール、キノリンおよびキノロン類から選択される任意に置換されたヒューズのついた自転車；そこにおいて、置換分は、水素、ハロゲン、光輪（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アルコキシル基で（Ｃ１―Ｃ６）、水酸基と独立して、カルボキシ、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（―ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル・アミノカルボニルに選ばれる。そして、カルボニル（オキソ）、アシル、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルが（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルアミノ、ジ［アルキル］（Ｃ１―Ｃ６）アミノにかさをかぶせる，シアノである。そして、１価のＳＨ基を含む、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルチオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸塩、スルホン・イミド、アシルアミノ，アミジノ、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノカルボニル（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、ｆｏｒｍｙｌａｍｉｎｏ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ―ＮＲ１２ＣＯ―（ＣＨ２）ｑ―ＮＲ９Ｒ１０―ＮＨＳＯ２Ｒ１１―ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０―ＮＨＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０―ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０−（ＣＨ２）ｐ―ＮＨＣＯＲ９、ＯＣＯＮＲ９Ｒ１０およびＮＲ１２ＣＯＯＲ１１；
Ｒ３は、選択される―ＣＨ３―ＣＨ２ＣＨ３―ＣＦ３―ＣＨＦ２及び―ＣＨ２Ｆ；
Ｒ５は、Ｈから選択される―Ｆ―ＯＨ―ＣＨ３―ＯＣＨ３―ＣＦ３―ＣＮ―ＮＨ２及び―Ｃ≡ＣＨ；
Ｒ７がＨ、ハロゲン、ニトロ、アセチル、ヒドロキシエチルから選択される及び、Ｒ２は（ａ）フェニルである―ＮＨ２―ＳＣＨ３、メトキシ・カルボニル―ＳＯＣＨ３―ＳＯ２ＣＨ３―ＯＣＨ３―ＯＣＦ３―ＣＮ―ＣＦ３―ＣＨ２ＯＣＨ３；
または（ｂ）ベンズオキサジアゾール、ベンゾジオキソール、２，２―ジフルオロベンゾジオキソール、ベンズオキサジアゾール、ベンゾ・ジオキサン、ベンゾイミダゾール、オキサ・ジアゾール、ピラゾール、ピリジンおよびピリジンＮ―オキシド；
Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ・カルボキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルから選択される；
あるいは、一緒にとられて、Ｒ１０はＨ（（Ｃ１―Ｃ６）アルキル）である、または、Ｒ９およびＲ１０は一緒に、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルによって任意に置換される複素環を形成する；
Ｒ１２がＨまたは（Ｃ１―Ｃ６）アルキルである，Ｒ１１が線形（Ｃ１―Ｃ６）アルキルである，ｑが０、１または２である，ｐは０または１である；
または、２つの隣接する置換基は、一緒に任意に置換された融合複素環を形成する；
Ｒ５がＨであるときに、Ｒ３がそうであるという（ｉ）条件を有する―ＣＨ３およびＲ１は置換されたか非置換ピラゾールである、そして、Ｒ２はｍ―ニトロフェニルであるかまたは任意に複素環を置換した；
(ii)Ｒ５がＨであるときに、Ｒ３はそうである―それからＲ１がそうではない，Ｒ２がメタ（トリフルオロメチル）フェニルである
【化１０】
及び、ＣＨ３；
(iii)Ｒ３がそうである，Ｒ５がＨである時―ＣＨ３およびＲ２はｍ―ニトロフェニルである、そして、Ｒ１はそうではない;
【化１１】
及び
(iv)Ｒ５がＨであるときに、Ｒ３はそうである―Ｒ２がｍ―メトキシフェニルまたはｍ―アセチル・フェニルである及びＣＨ３、それからＲ１はそうではない
【化１２】
。
【請求項１９】
公式の請求項１に記載の化合物または塩：
【化１３】
そこにおいて、Ｒ１ａは、フェニル、５会員を有するヘテロアリール、６会員を有するヘテロアリール、４―７の幾つかの部分から成る非アリール複素環またはヒューズのついた自転車である；
Ｒ１４は、Ｈから選択される―ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ３、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｔＢｏｃ）、ＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ハロゲン、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ―ＮＨＳＯ２ＣＨ３―Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ―ＳＯ２ＮＨ２―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ（＝Ｏ）、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣＮＨ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣＮＨ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（Ｅｔ）ＯＥｔ（＝Ｏ）、ＮＨＣＮＨ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＯＥｔ、ＮＨＣＣＨ２Ｎ（＝Ｏ）（ＣＨ３）２、ＮＨＣＮＨ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、ＮＨＣＣＨ２ＮＨ２（＝Ｏ）、ＮＨＣＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２（＝Ｏ）、ＮＨＣＣＨ２ＮＨ（＝Ｏ）（ｔＢｏｃ）、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、３′―ニトロ―６―メトキシ・ビフェニル―３―ｙｌｍｅｔｈｙｌ、テトラヒドロイミダゾール―２―イル、３つのメチルテトラヒドロイミダゾール―２―１―１―イル、ピラゾール―１―イル１上の、
【化１４】
Ｒ１５は、Ｈ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２から選択される、及び―ＮＨＳＯ２ＮＨ２；
または、Ｒ１４とＲ１５は、メチレン・ジオキシを形成する；
Ｒ２７は、水素（ハロゲン）から、ニトロ（シアノ）に選ばれるハロ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アルコキシル基で（Ｃ１―Ｃ６）、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）、オキサ・アルキル、カルボキシ、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（―ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル・アミノカルボニル、アシル、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルは、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルアミノ、ジ［アルキル］（Ｃ１―Ｃ６）アミノにかさをかぶせる。そして、１価のＳＨ基を含む、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルホンアミド、アシルアミノ，アミジノ、フェニル、ベンジル、異型シクロ・イル、フェノキシ、ベンジルオキシおよびヘテロアリールオキシ；
Ｒ２８はＨおよびＦから選択される、または、Ｒ２８とＲ２７は５会員を有する環を形成する。
【請求項２０】
それらが取り付けられるフェニルとＲ２８が以下から選択される及び残りがＲ２７から形をなすように、Ｒ２７およびＲ２８が３つのおよび４つの位置で融合複素環を表す請求項１９に記載の化合物または塩：
【化１５】
【請求項２１】
そこにおいて、請求項１９にＲ２７を一致させている化合物または塩はトリフルオロメトキシで、１、３、４―チアジアゾール―２―イルであるハロゲンから選択される、ニトロ基である、アセチルである、ヒドロキシエチルである、アミノである、メチルチオである、トリフルオロメチルである、メトキシ・メチルであるメトキシ・カルボニルでシアノである、または、Ｒ８がメチレンジオキシまたはジフルオロメチレンジオキシである及び、一緒にＲ７を持っていかれる。
【請求項２２】
Ｒ１ａがベンゼン環、トリアゾール、ピリジンまたはピリジン―Ｎ―オキシド（ピラゾール、テトラヒドロ・チオフェン、イミダゾール、ピリミジン、チア・ジアゾールおよびイミダゾピリジン）から選択される請求項２１に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｒ５がフルオロ、Ｈ、ＣＮまたはＯＨである請求項１―３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｒ３がメチルまたはフルオロ・メチルである請求項１―３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項２５】
公式の請求項１に記載の化合物または塩：
【化１６】
そこにおいて、Ｒ３は、メチルまたはフッ化メチルである；
Ｙは、ＣＨまたはＮである；
Ｒ２７ａは、ハロゲン（シアノ）アセチル、メチルチオ、ニトロおよびトリフルオロメチルから選択される；
Ｒ１６がＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択されて、そして
【化１７】
ここで、
【化１８】
４―７の員環である及び、複素環はその窒素によって付着した；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルおよびハロ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルからそれぞれに選択される；
Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルから選択される−［（Ｃ１―Ｃ６）アルキル］ＣＯＯＨおよび−［（Ｃ１―Ｃ６）アルキル］ＣＯＯ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル；
そして、Ｒ２０は、カルボン酸、カルボキサミド、カルボン酸エステル、主要な、第２であるか、第三期のアルコールおよび主要な、第２であるか、第三期のアミンから選択される。
【請求項２６】
ＸがＣＨ、ＣＦまたはＮ―Ｏである請求項２５に記載の化合物または塩；
Ｍは、そうである―ＣＨ２―または―Ｓ；
Ｒ２７ａは、クロロ（シアノ）アセチルおよびメチルチオから選択される；
Ｒ１６がＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択される及び、
【化１９】
。
【請求項２７】
ＹがＣＨである請求項２６に記載の化合物または塩；
Ｍは、そうである―ＣＨ２；
Ｒ２７ａは、そうであるクロロ；
そして、Ｒ１６は、そうである―ＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９。
【請求項２８】
Ｒ１６がある請求項２７に記載の化合物または塩―ＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９およびＲ１７（Ｒ１９がすべての水素である及びＲ１８）。
【請求項２９】
塩が薬学的に受け入れられる塩である請求項１―３または２５―２８のいずれかの化合物の塩。
【請求項３０】
薬学的に受け入れられるキャリアおよび請求項１―３または２５―２８のいずれかに記載の合成であるか薬学的に受け入れられる塩から成る医薬品組成物。
【請求項３１】
（ａ）から成る医薬品組成物薬学的に受け入れられるキャリア；
請求項１―３または２５―２８のいずれかに記載の合成であるか薬学的に受け入れられる塩である（ｂ）；
及びコリンエステラーゼ抑制剤、ＮＭＤＡ拮抗剤、カルパイン抑制剤および酸化防止剤から選択される第２の薬品である（ｃ）。
【請求項３２】
前記第２の薬品がタクリン、ヒューペルジン、ドネペジル、ラニセミン、レマセミド、ネラメキサン、メマンチン、ビタミンＥおよび補酵素Ｑ１０から選択される請求項３１に記載の医薬品組成物。
【請求項３３】
疾患または状態の治療または予防のための方法は、哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成るホスホジエステラーゼ４によって媒介した。
【請求項３４】
前記疾患または状態がストローク、心筋梗塞症および心血管炎症性の条件から選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記疾患または状態が癌である請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記疾患または状態が喘息およびＣＯＰＤから選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成る認識機能を高める方法。
【請求項３８】
前記認識機能がメモリまたは認識である請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
学習障害を治療するための請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成る精神分裂症またはハンチントン舞踏病を治療する方法。
【請求項４１】
哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成る骨損失を扱うかまたは防止する方法。
【請求項４２】
哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成る低下または懸念を扱う方法。
【請求項４３】
哺乳類に合成に一致する治療上有効量を与えることから成る膀胱炎症から請求項１―３または２５―２８のいずれかまで生じている膀胱炎症、膀胱過剰反応および痛みを扱う方法。
【請求項４４】
その必要の主題のホスホジエステラーゼ４の抑制に応答する障害の治療、予防または改良に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
【請求項４５】
前記障害がストローク、心筋梗塞症および心血管炎症性の条件から選択される請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
前記障害が癌である請求項４４に記載の使用。
【請求項４７】
前記障害が喘息およびＣＯＰＤから選択される請求項４４に記載の使用。
【請求項４８】
請求項１―３のいずれかに記載の化合物または塩の使用または認識機能を高めるための２５―２８。
【請求項４９】
前記認識機能がメモリ、学習障害または認識である請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
精神分裂症またはハンチントン舞踏病の治療、予防または改良に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
【請求項５１】
処理に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用または骨損失の防止。
【請求項５２】
低下または懸念の処置、防止または改良に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
【請求項５３】
膀胱炎症から生じている膀胱炎症、膀胱過剰反応および痛みの処置、防止または改良に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
【請求項５４】
処理のための薬剤の製造の請求項１―３または２５―２８のいずれかの化合物または塩の使用、防止または障害の改良は、ストローク、心筋梗塞症、心血管炎症性の条件、癌から選択される。膀胱炎症から生じている喘息、ＣＯＰＤ、メモリ、学習障害、認識、精神分裂症、ハンチントン舞踏病、骨損失、低下、懸念、膀胱炎症、膀胱過剰反応または痛み。
【請求項１】
式ＩのＡ化合物またはそれについてＲ１が任意に置換された炭素サイクルであるかまたは任意に３またはより少しの環の複素環を置換した塩；
【化１】
Ｒ２は、任意に置換された炭素サイクルであるかまたは任意に２またはより少しの環の複素環を置換した；
Ｒ３は、Ｈから選択される―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２−（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、光輪（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル―Ｒ３０、（Ｃ２―Ｃ６）アルキル―Ｒ３１およびメチルによって任意に置換される飽和４―または５―会員を有する複素環；
Ｒ３０は、選択される―Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２およびメチルによって任意に置換される４―または５―会員を有する複素環；
Ｒ３１は、アルコキシル基で選択されて（Ｃ１―Ｃ４）、アミンで、ヒドロキシで、アルキル・アミンの（Ｃ１―Ｃ６）、ｄｉ（Ｃ１―Ｃ６）ａｌｋｙｌａｍｉｎｏである；
Ｒ４は、ＨおよびＦから選択される；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルおよびハロゲンから選択される；
Ｘは、Ｎ、Ｎ→ＯまたはＣ―Ｒ５である；
Ｒ５は、Ｈ（ハロゲン）から、ＯＨ（（Ｃ１―Ｃ６）アルキル（アルコキシ（Ｃ１―Ｃ６））ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２およびＣ≡ＣＨ）に選ばれる；
Ｍが直接の結合から選択される及び―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−―Ｏ――ＮＲ２２―Ｓ（Ｏ）ｎ―Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−Ｃ（Ｒ２０）＝Ｃ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）―Ｏ―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）―ＮＲ２２――Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）―Ｓ（Ｏ）ｎ―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）―Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−ＮＲ２２―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−Ｓ（Ｏ）ｎ Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−―Ｃ（＝Ｏ）―Ｃ（Ｒ２０）（Ｒ２１）−及び；
【化２】
ここで、
【化３】
五つまたは６会員を有する環は、メチルによって任意に置換される；
そして、ｎは、ゼロ（１または２）である；
そして、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、各発生においてＨおよび（Ｃ１―Ｃ４）アルキルと独立して選択される；
条件を有する以下
(a)
Ｒ３がメチルであるときに、Ｒ２が５会員を有する環複素環である及び、ＭはＣＨ２である、そして、Ｒ１はペンタ・メチルテトラリンであることができない；
(b)
Ｒ３がメチルであるときに、Ｒ１が５会員を有する環複素環である及び、ＭはＣＨ２である、そして、Ｒ２はペンタ・メチルテトラリンであることができない。
【請求項２】
ＸがＮまたはＮ→Ｏである請求項１に記載の化合物または塩：
【化４】
【請求項３】
Ｘが公式のＣＲ５である請求項１に記載の化合物または塩：
【化５】
そこにおいて、Ｒ２は、ピラゾリルおよび置換されたフェニルから選択される。
【請求項４】
請求項１（Ｍが直接の結合から選択される２または３）のいずれかに記載の化合物または塩―ＣＨ２――ＣＨ（ＯＨ）−―Ｃ［］（ＣＨ３）（ＯＨ）−―Ｃ［］（ＣＨ３）（ＮＨ２）−―Ｃ（＝Ｏ）−―Ｏ――ＮＨ――Ｎ（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）ｎ、ＣＨ２ＮＨ―ＣＨ２ＣＨ２―ＣＨ＝ＣＨ―ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｎ、ＣＨ２Ｏ―及び
【化６】
。
【請求項５】
Ｒ１が置換されたフェニルである請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ１がピラゾール、ピロール、インドール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロ・イソキノリン、ベンゾフラン、ベンゾ・ジオキサン、ベンゾジオキソール、モルホリン、チアゾール、ピリジン、ピリジンＮ―オキシド、ピリミジン、チエン、フラン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、イソキサゾール、ジオキサン、アゼチジン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、ピリダジン、アゼピン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、プリン、イミダゾロピリジン、ピラジン、チアゾール・イジン、イソ・チアゾール（オクタン［２。２。２］）キヌクリジン（イソ・チアゾール・イジン）ベンゾイミダゾール（チア・ジアゾール）ベンゾピラン（ベンゾチアゾール）ベンゾ・トリアゾール（ベンゾキサゾール）ベンズオキサジアゾール（テトラヒドロフラン）テトラヒドロ・ピラン（ベンゾチエン）チア・モルホリン（チア・モルホリン・スルホキシド）チア・モルホリン・スルホン（オキサ・ジアゾール）トリアゾール（テトラゾール）イソ・インドール（ピロロピリジン）トリアゾロピリジン、そして、ジヒドロ、そして、テトラヒドロその同種、１、２―チアジン―１、１―二酸化物２、６、７―トリオキサビシクロから選択される任意に置換された複素環である請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物または塩
【請求項７】
Ｒ１がピラゾールから選択される任意に置換された複素環、ベンゾジオキソール、モルホリン、チアゾール、ピリジン、ピリジンＮ―オキシド、ピリミジン、チエン、オキサゾリジン、イソキサゾール、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾロピリジン、ピラジン、１，２―チアジン―１，１―二酸化物、ベンゾイミダゾール、チア・ジアゾール、ベンゾ・トリアゾール、ベンゾキサゾール、オキサ・ジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、イソ・インドール、ピロロピリジン、トリアゾロピリジンおよびジヒドロである請求項６およびそのテトラヒドロ同種による化合物または塩。
【請求項８】
化合物または前記置換されたフェニルがハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アシル、アルコキシ・アルキル、ヒドロキシ・アルキル、カルボニル、フェニル、ヘテロアリールから選択される置換分によって置換される請求項５に一致した塩（ベンゼン・スルホニル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ・アルコキシ、オキサ・アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシ・アルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、カルボキシアルキルカルボニルアミノ、カルボキサミド、アミノカルボニルオキシ、アルキル・アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シアノで、アミノカルボニルアルキル、アセトキシ（ニトロ）アミノ、アルキル・アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、（アルキル）（アリール）アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ，アルキル（ヒドロキシ・アルキル）アミノ、ヘテロシクリルアルコキシ（１価のＳＨ基を含む）アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリール・スルホニル、アリールスルホニルアミノ、アリール・スルフィニル、アリール・スルホニル、アシル・アミノアルキル、アシルアミノアルコキシ、アシルアミノ，アミジノ、アリール、ベンジル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヒドロキシイミノ、アルコキシイミノ、オキサ・アルキル、アミノ・スルホニル、トリチル、アミジノ、グアニジノ，ウレイド、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―ヘテロシクリル、アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアミノ、ベンジル基を含むフェニル、ベンジルオキシ、アミノ酸の残り、アミノ酸アミド、アミノ酸の被保護残り、アミノ酸アミドの被保護残り、Ｎをメチル化されたアミノ酸およびＮをメチル化されたアミノ酸アミド。
【請求項９】
前記置換されたフェニルがＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＨから選択される置換分によって置換される請求項５に記載の化合物または塩、ＯＥｔ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２ ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＯＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＮＨＣＨ３、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｔＢｏｃ）、ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２―ＮＨＳＯ２ＣＨ３―Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯｔＢｕ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ｔＢｏｃ）、
【化７】
。
【請求項１０】
化合物または前記置換された複素環がハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アシル、アルコキシ・アルキル、ヒドロキシ・アルキル、カルボニル、フェニル、ヘテロアリールから選択される置換分によって置換される請求項６に一致した塩（ベンゼン・スルホニル）ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ・アルコキシ、オキサ・アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキル、カルボキシアルキルカルボニルアミノ、カルボキサミド、アミノカルボニルオキシ、アルキル・アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シアノで、アミノカルボニルアルキル、アセトキシ（ニトロ）アミノ、アルキル・アミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、（アルキル）（アリール）アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルコキシ，アルキル（ヒドロキシ・アルキル）アミノ、ヘテロシクリルアルコキシ（１価のＳＨ基を含む）アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールチオ、アリール・スルホニル、アリールスルホニルアミノ、アリール・スルフィニル、アリール・スルホニル、アシル・アミノアルキル、アシルアミノアルコキシ、アシルアミノ，アミジノ、アリール、ベンジル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヒドロキシイミノ、アルコキシイミノ、オキサ・アルキル、アミノ・スルホニル、トリチル、アミジノ、グアニジノ，ウレイド、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ―ヘテロシクリル、アルキルＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ヘテロシクリルアルキルカルボニルアミノ、ベンジル基を含むフェニル、ベンジルオキシ、アミノ酸の残り、アミノ酸アミド、アミノ酸の被保護残り、アミノ酸アミドの被保護残り、Ｎをメチル化されたアミノ酸およびＮをメチル化されたアミノ酸アミド。
【請求項１１】
前記置換された複素環がＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ＯＨから選択される置換分によって置換される請求項６に記載の化合物または塩、ＯＥｔ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＭｅ２ ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ―Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＯＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＮＨＣＨ３、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｔＢｏｃ）、ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２―ＮＨＳＯ２ＣＨ３―Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯｔＢｕ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ、Ｎ（Ｅｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ｔＢｏｃ）、
【化８】
。
【請求項１２】
請求項１（Ｒ２が任意に置換されたフェニルから選択される２または３）のいずれかに記載の化合物または塩は、任意に単環式不飽和複素環、非置換二環式不飽和複素環およびフルオロ置換された二環式不飽和複素環を置換した。
【請求項１３】
Ｒ２が任意に置換されたフェニル、インドール、ベンゾジオキソール、ベンズオキサジアゾール、ベンゾ・ジオキサン、ベンゾイミダゾール、オキサ・ジアゾール、ピラゾール、ピリジンおよびピリジンＮ―オキシドから選択される請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ２がメタ置換されたフェニル、インドール、ベンゾジオキソール、２，２―ジフルオロベンゾジオキソール、ベンゾ・オキサ・ジアゾール、ベンゾイミダゾールから選択される請求項１３に記載の化合物または塩、５―（ピリジン―４―イル）［１，２，４］オキサ・ジアゾール、５―（ピリジン―４―イル）［１，３，４］オキサ・ジアゾール、ベンゾ・ジオキサン、４―クロロ・ピラゾール、４―（ピリジン―４―イル）ピラゾール、６―クロロ・ピリジン、３―（トリフルオロメチル）ピラゾールおよびピリジンＮ―オキシド。
【請求項１５】
Ｒ２がある請求項１３に記載の化合物または塩は、フェニルを置換した：
【化９】
Ｒ７はどこで水素（ハロゲン）からニトロ（シアノ）に選ばれる光輪（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アルコキシル基で（Ｃ１―Ｃ６）、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）、オキサ・アルキル、カルボキシ、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（―ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル・アミノカルボニル、アシル、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルは（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルアミノ、ジ［アルキル］（Ｃ１―Ｃ６）アミノにかさをかぶせる。そして、１価のＳＨ基を含む、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルホンアミド、アシルアミノ，アミジノ、フェニル、ベンジル、異型シクロ・イル、フェノキシ、ベンジルオキシおよびヘテロアリールオキシ；そして、Ｒ８およびＲ１３はＨおよびＦと独立して選択される。
【請求項１６】
そこにおいて、Ｒ８およびＲ１３がＨおよびＲ７である，請求項１５に一致している化合物または塩は、水素（フルオロ）から選択されるクロロ、シアノで、ブローモ（ニトロ）アセチル、トリフルオロメチル（メトキシ）トリフルオロメトキシ、オキサジアゾリル、テトラゾリル、メチルチオ、メタンスルフィニル、メタンスルホニル、メタンスルホンアミド、アミノ、メトキシ・メチル、ヒドロキシエチルおよびモルホリニル。
【請求項１７】
Ｒ１が任意に選択される請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物または塩は、フェニルを置換して、任意に５つの幾つかの部分から成るヘテロアリールを置換して、任意に６会員を有するヘテロアリールを置換して、任意に４―７の幾つかの部分から成る非アリール複素環を置換して、任意にヒューズのついた自転車を置換した。
【請求項１８】
請求項１７（Ｒ１が任意に置換されたフェニルから選択される）に記載の化合物または塩；
チアゾール、チア・ジアゾール、ピラゾール、オキサ・ジアゾール、イソキサゾール、トリアゾール、イミダゾール、チオフェン、テトラゾールおよびオキサゾールから選択される任意に置換された５つの幾つかの部分から成るヘテロアリール；ピリジン、ピリミジン、ピリダジノン、ピリミジノン、ピリジノン、ピラジンおよびジアジンから選択される任意に置換された６つの幾つかの部分から成るヘテロアリール；幾つかの部分から成る非アリール複素環がテトラヒドロ・チオフェンから選択した任意に置換された５―ａｎｄ ６―ピペラジン、オキサゾリジノン、イミダゾリジノン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジノン、ピロリジンジオン、ピロリジン、ピペリジノン、ピペリジンジオンおよびトリオキサビシクロ［２．２．２］オクタン；そして、ベンズオキサゾロン、インドール、イソインドリンジオン、２Ｈ―ピロロピリジンジオン、プリン、インドリンジオン、トリアゾロピリジノン、ベンゾイミダゾール、ベンズオキサジアゾール、キノリンおよびキノロン類から選択される任意に置換されたヒューズのついた自転車；そこにおいて、置換分は、水素、ハロゲン、光輪（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アルコキシル基で（Ｃ１―Ｃ６）、水酸基と独立して、カルボキシ、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（―ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル・アミノカルボニルに選ばれる。そして、カルボニル（オキソ）、アシル、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルが（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルアミノ、ジ［アルキル］（Ｃ１―Ｃ６）アミノにかさをかぶせる，シアノである。そして、１価のＳＨ基を含む、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルチオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸塩、スルホン・イミド、アシルアミノ，アミジノ、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノカルボニル（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、ｆｏｒｍｙｌａｍｉｎｏ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ―ＮＲ１２ＣＯ―（ＣＨ２）ｑ―ＮＲ９Ｒ１０―ＮＨＳＯ２Ｒ１１―ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０―ＮＨＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０―ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０−（ＣＨ２）ｐ―ＮＨＣＯＲ９、ＯＣＯＮＲ９Ｒ１０およびＮＲ１２ＣＯＯＲ１１；
Ｒ３は、選択される―ＣＨ３―ＣＨ２ＣＨ３―ＣＦ３―ＣＨＦ２及び―ＣＨ２Ｆ；
Ｒ５は、Ｈから選択される―Ｆ―ＯＨ―ＣＨ３―ＯＣＨ３―ＣＦ３―ＣＮ―ＮＨ２及び―Ｃ≡ＣＨ；
Ｒ７がＨ、ハロゲン、ニトロ、アセチル、ヒドロキシエチルから選択される及び、Ｒ２は（ａ）フェニルである―ＮＨ２―ＳＣＨ３、メトキシ・カルボニル―ＳＯＣＨ３―ＳＯ２ＣＨ３―ＯＣＨ３―ＯＣＦ３―ＣＮ―ＣＦ３―ＣＨ２ＯＣＨ３；
または（ｂ）ベンズオキサジアゾール、ベンゾジオキソール、２，２―ジフルオロベンゾジオキソール、ベンズオキサジアゾール、ベンゾ・ジオキサン、ベンゾイミダゾール、オキサ・ジアゾール、ピラゾール、ピリジンおよびピリジンＮ―オキシド；
Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル、カルボキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ・カルボキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルから選択される；
あるいは、一緒にとられて、Ｒ１０はＨ（（Ｃ１―Ｃ６）アルキル）である、または、Ｒ９およびＲ１０は一緒に、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルによって任意に置換される複素環を形成する；
Ｒ１２がＨまたは（Ｃ１―Ｃ６）アルキルである，Ｒ１１が線形（Ｃ１―Ｃ６）アルキルである，ｑが０、１または２である，ｐは０または１である；
または、２つの隣接する置換基は、一緒に任意に置換された融合複素環を形成する；
Ｒ５がＨであるときに、Ｒ３がそうであるという（ｉ）条件を有する―ＣＨ３およびＲ１は置換されたか非置換ピラゾールである、そして、Ｒ２はｍ―ニトロフェニルであるかまたは任意に複素環を置換した；
(ii)Ｒ５がＨであるときに、Ｒ３はそうである―それからＲ１がそうではない，Ｒ２がメタ（トリフルオロメチル）フェニルである
【化１０】
及び、ＣＨ３；
(iii)Ｒ３がそうである，Ｒ５がＨである時―ＣＨ３およびＲ２はｍ―ニトロフェニルである、そして、Ｒ１はそうではない;
【化１１】
及び
(iv)Ｒ５がＨであるときに、Ｒ３はそうである―Ｒ２がｍ―メトキシフェニルまたはｍ―アセチル・フェニルである及びＣＨ３、それからＲ１はそうではない
【化１２】
。
【請求項１９】
公式の請求項１に記載の化合物または塩：
【化１３】
そこにおいて、Ｒ１ａは、フェニル、５会員を有するヘテロアリール、６会員を有するヘテロアリール、４―７の幾つかの部分から成る非アリール複素環またはヒューズのついた自転車である；
Ｒ１４は、Ｈから選択される―ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＥｔ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣＨ３、ＮＨＥｔ、ＮＨ（ｔＢｏｃ）、ＣＨＯ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＥｔ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ハロゲン、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＥｔ―ＮＨＳＯ２ＣＨ３―Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ―ＳＯ２ＮＨ２―ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＮＨＣＨ２ＣＯＯＥｔ（＝Ｏ）、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣＮＨ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣＮＨ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＯＯＥｔ、ＮＨＣ（Ｅｔ）ＯＥｔ（＝Ｏ）、ＮＨＣＮＨ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＯＥｔ、ＮＨＣＣＨ２Ｎ（＝Ｏ）（ＣＨ３）２、ＮＨＣＮＨ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＯＯＨ、ＮＨＣＣＨ２ＮＨ２（＝Ｏ）、ＮＨＣＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２（＝Ｏ）、ＮＨＣＣＨ２ＮＨ（＝Ｏ）（ｔＢｏｃ）、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、３′―ニトロ―６―メトキシ・ビフェニル―３―ｙｌｍｅｔｈｙｌ、テトラヒドロイミダゾール―２―イル、３つのメチルテトラヒドロイミダゾール―２―１―１―イル、ピラゾール―１―イル１上の、
【化１４】
Ｒ１５は、Ｈ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２から選択される、及び―ＮＨＳＯ２ＮＨ２；
または、Ｒ１４とＲ１５は、メチレン・ジオキシを形成する；
Ｒ２７は、水素（ハロゲン）から、ニトロ（シアノ）に選ばれるハロ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アルコキシル基で（Ｃ１―Ｃ６）、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）、オキサ・アルキル、カルボキシ、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（―ＣＯＮＨ２）、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル・アミノカルボニル、アシル、ヒドロキシ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルは、（Ｃ１―Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、アミノ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルアミノ、ジ［アルキル］（Ｃ１―Ｃ６）アミノにかさをかぶせる。そして、１価のＳＨ基を含む、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルホニル、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルスルホンアミド、アシルアミノ，アミジノ、フェニル、ベンジル、異型シクロ・イル、フェノキシ、ベンジルオキシおよびヘテロアリールオキシ；
Ｒ２８はＨおよびＦから選択される、または、Ｒ２８とＲ２７は５会員を有する環を形成する。
【請求項２０】
それらが取り付けられるフェニルとＲ２８が以下から選択される及び残りがＲ２７から形をなすように、Ｒ２７およびＲ２８が３つのおよび４つの位置で融合複素環を表す請求項１９に記載の化合物または塩：
【化１５】
【請求項２１】
そこにおいて、請求項１９にＲ２７を一致させている化合物または塩はトリフルオロメトキシで、１、３、４―チアジアゾール―２―イルであるハロゲンから選択される、ニトロ基である、アセチルである、ヒドロキシエチルである、アミノである、メチルチオである、トリフルオロメチルである、メトキシ・メチルであるメトキシ・カルボニルでシアノである、または、Ｒ８がメチレンジオキシまたはジフルオロメチレンジオキシである及び、一緒にＲ７を持っていかれる。
【請求項２２】
Ｒ１ａがベンゼン環、トリアゾール、ピリジンまたはピリジン―Ｎ―オキシド（ピラゾール、テトラヒドロ・チオフェン、イミダゾール、ピリミジン、チア・ジアゾールおよびイミダゾピリジン）から選択される請求項２１に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｒ５がフルオロ、Ｈ、ＣＮまたはＯＨである請求項１―３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｒ３がメチルまたはフルオロ・メチルである請求項１―３のいずれかに記載の化合物または塩。
【請求項２５】
公式の請求項１に記載の化合物または塩：
【化１６】
そこにおいて、Ｒ３は、メチルまたはフッ化メチルである；
Ｙは、ＣＨまたはＮである；
Ｒ２７ａは、ハロゲン（シアノ）アセチル、メチルチオ、ニトロおよびトリフルオロメチルから選択される；
Ｒ１６がＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択されて、そして
【化１７】
ここで、
【化１８】
４―７の員環である及び、複素環はその窒素によって付着した；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキルおよびハロ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルからそれぞれに選択される；
Ｒ１９は、Ｈ、（Ｃ１―Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１―Ｃ６）アルキルから選択される−［（Ｃ１―Ｃ６）アルキル］ＣＯＯＨおよび−［（Ｃ１―Ｃ６）アルキル］ＣＯＯ（Ｃ１―Ｃ６）アルキル；
そして、Ｒ２０は、カルボン酸、カルボキサミド、カルボン酸エステル、主要な、第２であるか、第三期のアルコールおよび主要な、第２であるか、第三期のアミンから選択される。
【請求項２６】
ＸがＣＨ、ＣＦまたはＮ―Ｏである請求項２５に記載の化合物または塩；
Ｍは、そうである―ＣＨ２―または―Ｓ；
Ｒ２７ａは、クロロ（シアノ）アセチルおよびメチルチオから選択される；
Ｒ１６がＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択される及び、
【化１９】
。
【請求項２７】
ＹがＣＨである請求項２６に記載の化合物または塩；
Ｍは、そうである―ＣＨ２；
Ｒ２７ａは、そうであるクロロ；
そして、Ｒ１６は、そうである―ＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９。
【請求項２８】
Ｒ１６がある請求項２７に記載の化合物または塩―ＮＲ１７Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９およびＲ１７（Ｒ１９がすべての水素である及びＲ１８）。
【請求項２９】
塩が薬学的に受け入れられる塩である請求項１―３または２５―２８のいずれかの化合物の塩。
【請求項３０】
薬学的に受け入れられるキャリアおよび請求項１―３または２５―２８のいずれかに記載の合成であるか薬学的に受け入れられる塩から成る医薬品組成物。
【請求項３１】
（ａ）から成る医薬品組成物薬学的に受け入れられるキャリア；
請求項１―３または２５―２８のいずれかに記載の合成であるか薬学的に受け入れられる塩である（ｂ）；
及びコリンエステラーゼ抑制剤、ＮＭＤＡ拮抗剤、カルパイン抑制剤および酸化防止剤から選択される第２の薬品である（ｃ）。
【請求項３２】
前記第２の薬品がタクリン、ヒューペルジン、ドネペジル、ラニセミン、レマセミド、ネラメキサン、メマンチン、ビタミンＥおよび補酵素Ｑ１０から選択される請求項３１に記載の医薬品組成物。
【請求項３３】
疾患または状態の治療または予防のための方法は、哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成るホスホジエステラーゼ４によって媒介した。
【請求項３４】
前記疾患または状態がストローク、心筋梗塞症および心血管炎症性の条件から選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記疾患または状態が癌である請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記疾患または状態が喘息およびＣＯＰＤから選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成る認識機能を高める方法。
【請求項３８】
前記認識機能がメモリまたは認識である請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
学習障害を治療するための請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成る精神分裂症またはハンチントン舞踏病を治療する方法。
【請求項４１】
哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成る骨損失を扱うかまたは防止する方法。
【請求項４２】
哺乳類に請求項１―３または２５―２８のいずれかに合成に一致する治療上有効量を与えることから成る低下または懸念を扱う方法。
【請求項４３】
哺乳類に合成に一致する治療上有効量を与えることから成る膀胱炎症から請求項１―３または２５―２８のいずれかまで生じている膀胱炎症、膀胱過剰反応および痛みを扱う方法。
【請求項４４】
その必要の主題のホスホジエステラーゼ４の抑制に応答する障害の治療、予防または改良に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
【請求項４５】
前記障害がストローク、心筋梗塞症および心血管炎症性の条件から選択される請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
前記障害が癌である請求項４４に記載の使用。
【請求項４７】
前記障害が喘息およびＣＯＰＤから選択される請求項４４に記載の使用。
【請求項４８】
請求項１―３のいずれかに記載の化合物または塩の使用または認識機能を高めるための２５―２８。
【請求項４９】
前記認識機能がメモリ、学習障害または認識である請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
精神分裂症またはハンチントン舞踏病の治療、予防または改良に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
【請求項５１】
処理に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用または骨損失の防止。
【請求項５２】
低下または懸念の処置、防止または改良に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
【請求項５３】
膀胱炎症から生じている膀胱炎症、膀胱過剰反応および痛みの処置、防止または改良に対する請求１―３または２５―２８のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
【請求項５４】
処理のための薬剤の製造の請求項１―３または２５―２８のいずれかの化合物または塩の使用、防止または障害の改良は、ストローク、心筋梗塞症、心血管炎症性の条件、癌から選択される。膀胱炎症から生じている喘息、ＣＯＰＤ、メモリ、学習障害、認識、精神分裂症、ハンチントン舞踏病、骨損失、低下、懸念、膀胱炎症、膀胱過剰反応または痛み。
【公表番号】特表２０１１−５０５３４１（Ｐ２０１１−５０５３４１Ａ）
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３５０６４（Ｐ２０１０−５３５０６４）
【出願日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４１９３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７６００
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３０７０４７４９４）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８４１９３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６７６００
【国際公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（３０７０４７４９４）
【Ｆターム（参考）】
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