説明

グリコーゲンホスホリラーゼ阻害化合物およびその医薬組成物

本発明は、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害化合物、該化合物の医薬組成物、該医薬組成物を用いた糖尿病、糖尿病が関連している病気、および/または心筋虚血などの組織虚血の治療方法、および該化合物の製造方法に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下:
【化1】

で表される式1の化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能する誘導体
[式中:
Aは、C(=O)NQまたはC(=O)OHであり;
とQは、一緒に縮合されており;
は、(i)5員もしくは6員芳香族環、(ii)5員もしくは6員シクロアルキル環、(iii)5員もしくは6員ヘテロ芳香族環[窒素、酸素、または硫黄からなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を有している]、および(iv)4〜8員ヘテロ環式環[窒素、酸素、または硫黄からなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を有している]からなる群から選択され、そしてqは0または1であり;
は、(i)5員もしくは6員芳香族環、および(ii)5員もしくは6員ヘテロ芳香族環[窒素、酸素、または硫黄からなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を有している]からなる群から選択され;
およびRは、水素、C1〜6アルキル、ハロ、アルコキシ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群からそれぞれ独立に選択され;
は、水素またはC1〜6アルキルであり;
およびQは、(i)水素、(ii)C1〜6アルキル、(iii)−CRZ[ここでZは、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を有している5員もしくは6員へテロアリールである]、(iv)アリール、および(v)−CRCOOHからなる群からそれぞれ独立に選択され;
およびRは、(i)水素、(ii)C1〜6アルキル、(iii)4〜8員シクロアルキル、(iv)5員もしくは6員アリール、(v)5員もしくは6員ヘテロアリール、(vi)5員もしくは6員アラルキル、(vii)5員もしくは6員ヘテロアラルキル[窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を有している]、(viii)4〜8員シクロアルキルアルキル、および(ix)4〜8員ヘテロ環式環からなる群からそれぞれ独立に選択され;
とRは一緒になって、(i)3〜10員シクロアルキルまたは(ii)4〜8員ヘテロ環式環を形成することができ;
Gは、炭素、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択され;
は、(i)5員もしくは6員芳香族環、および(ii)5員もしくは6員ヘテロ芳香族環[窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を有している]からなる群から選択され;
は、(i)C1〜6アルキル、(ii)ハロゲン、(iii)アルコキシ、(iv)シアノ、(v)ヒドロキシル、(vi)ハロアルキル、(vii)モノもしくはジアルキル−アミノ、(viii)3〜5員シクロアルキル、(ix)3〜5員シクロアルキルアルキル、(x)アルケニル、(xi)アルキニル、および(xii)アシルからなる群から選択され;そしてnは0または1である]。
【請求項2】
qが1である請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
がシクロヘキシルまたはフェニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
がフェニルである請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
が置換されている請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
がアルコキシまたはハロで置換されている請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
が、無置換芳香族環、ジメトキシ置換芳香族環、およびモノもしくはジハロ置換芳香族環からなる群から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
が無置換フェニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
qが0である請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
が、置換フェニル環、置換チエニル環、もしくは置換ピリジル環である請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
が、モノもしくはジ−ハロ、モノもしくはジ−アルキル、またはモノもしくはジ−アルコキシで置換されている請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
がアリール環で置換されている請求項10に記載の化合物。
【請求項13】
前記アリールがフェニル環である請求項12に記載の化合物。
【請求項14】
前記フェニル環が置換されている請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
前記フェニルがハロまたはアルコキシ基で置換されている請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
ハロおよびC1〜6アルキルからなる群からRおよびRがそれぞれ独立に選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
がクロロでありRがメチルであるまたはその反対である請求項1に記載の化合物。
【請求項18】
およびRがそれぞれクロロである請求項1に記載の化合物。
【請求項19】
およびRがそれぞれメチルである請求項1に記載の化合物。
【請求項20】
が水素である請求項1に記載の化合物。
【請求項21】
(i)−CRZ[ここでZはテトラゾールである]、(ii)−CRCOOH、および(iii)水素からなる群からQおよびQがそれぞれ独立に選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項22】
が−CRCOOHでありQが水素である請求項1に記載の化合物。
【請求項23】
(i)水素、(ii)シクロアルキル、(iii)アリール、(iv)置換もしくは無置換C1〜6アルキル、および(v)アラルキルからなる群からRおよびRが選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項24】
水素、アリール、シクロアルキル、ならびに置換および無置換C1〜6アルキルからなる群からRおよびRが選択される請求項21に記載の化合物。
【請求項25】
前記置換C1〜6アルキルが、アルコキシまたは−COOHで置換されている請求項24に記載の化合物。
【請求項26】
とRが一緒になって(i)3〜10員シクロアルキルまたは(ii)4〜8員ヘテロ環式環を形成している請求項1に記載の化合物。
【請求項27】
Gが炭素もしくは窒素である請求項1に記載の化合物。
【請求項28】
が置換もしくは無置換6員芳香族環である請求項1に記載の化合物。
【請求項29】
がフェニル、アルキルフェニル、もしくはハロフェニルである請求項28に記載の化合物。
【請求項30】
がフェニルでありqが1である請求項1に記載の化合物。
【請求項31】
がC1〜5アルキル、ハロメチル、アルコキシ、もしくはハロである請求項1に記載の化合物。
【請求項32】
がメチル、エチル、n−プロピル、シクロプロピルメチル、クロロ、もしくはトリフルオロメトキシである請求項1に記載の化合物。
【請求項33】
が置換もしくは無置換ヘテロ芳香族環である請求項1に記載の化合物。
【請求項34】
が、ヘテロ原子として1個の硫黄をもっている5員へテロ芳香族環である請求項26に記載の化合物。
【請求項35】
前記化合物が、
N−[3−({[(2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフトイル]グリシン;
フェニル({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)酢酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)酢酸;
(2S)({[4−クロロ−2−({[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)(シクロヘキシル)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル{[3−({[(2,4,6−トリクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフトイル]アミノ}エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル{[3−({[(2−エチル−6−メチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフトイル]アミノ}エタン酸;
(2S)−({3−[({[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−2−ナフトイル}アミノ)(シクロヘキシル)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル[(3−{[(2,4,6−トリクロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−ナフトイル)アミノ]エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル[(3−{[(メシチルアミノ)カルボニル]アミノ}−2−ナフトイル)アミノ]エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4,5−ジクロロ−2−({[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−({[4−クロロ−2−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)(シクロヘキシル)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4,5−ジクロロ−2−({[(2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[2−({[(2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−(3−ピリジニル)フェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[2−({[(2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−(2−チエニル)フェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4’−ヒドロキシ−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3’,4’−ジフルオロ−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−ヒドロキシ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−ニトロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−(ヒドロキシメチル)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ)カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−({[4’−アミノ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)(シクロヘキシル)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4−{[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ}−2−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3’,4’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロペンチル({[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル{[(3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−3’,4’−ジフルオロ−4−ビフェニリル)カルボニル]アミノ}エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル{[(3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−4−ビフェニリル)カルボニル]アミノ}エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−(1−ピロリジニルメチル)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ)カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−(4−モルホリニルメチル)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−(エチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
N−{[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−ノルロイシン;
1−({[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)シクロヘプタンカルボン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4’−フルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−({[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)(シクロヘキシル)エタン酸;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
1−({[3’4’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−({[3’,4’−ビス(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)(シクロヘキシル)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[4,5−ジフルオロ−2−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)フェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
1−({[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
N−{[3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−O−(1,1−ジメチルエチル)−L−トレオニン;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[3’−フルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
(2S)−シクロヘキシル({[3’−フルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[3’−フルオロ−4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[3−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
(2S)−シクロヘキシル({[3’−フルオロ−4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
1−({[3’−フルオロ−4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−ノルロイシン;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−セリン;
5−メチル−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}ノルロイシン;
6,6,6−トリフルオロ−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}ノルロイシン;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−トレオニン;
N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−ロイシン;
N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−イソロイシン;
N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−ノルバリン;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−[(3−{[(2,4,6−トリメチルフェニル)アセチル]アミノ}−2−ナフタレニル)カルボニル]−L−トレオニン;
O−ブチル−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−セリン;
O−[2−(メチルオキシ)エチル]−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−セリン;
O−エチル−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−セリン;
O−(1−メチルエチル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−セリン;
O−(2,2−ジメチルプロピル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−セリン;
O−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−セリン;
O−(1−メチルエチル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−トレオニン;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−キノリニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
1−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)シクロヘプタンカルボン酸;
1−({[3−({[(2,4,6−トリクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
1−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
1−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)シクロデカンカルボン酸;
1−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−キノリニル]カルボニル}アミノ)シクロヘプタンカルボン酸;
1−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−キノリニル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
1−({[3−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)シクロヘプタンカルボン酸;
2−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボン酸;
2−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−ナフタレンカルボン酸;
1−({[5−クロロ−3−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ピリジニル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ピリジニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
1−({[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ピリジニル]カルボニル}アミノ)シクロヘプタンカルボン酸;
O−(フェニルメチル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−トレオニン;
(3R)−3−[(フェニルメチル)オキシ]−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−ノルバリン;
(2S)−(4,4−ジフルオロシクロヘキシル)({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロペンチル({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカ−8−イル({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)酢酸;
(シス/トランス)−[4−({[(1,1−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)シクロヘキシル]({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)酢酸;
(シス/トランス)−(4−{[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ}シクロヘキシル)({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)酢酸;
N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−アスパラギン酸;
N−[(3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ)−2−ナフタレニル)カルボニル]−L−アスパラギン酸;
N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−D−アスパラギン酸;
(2S)−[(1S)−3−オキソシクロヘキシル]({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−[(1S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル]({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−{(1S)−3−[(トリフルオロアセチル)オキシ]シクロヘキシル}({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
N−{[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−アスパラギン酸;
(2S)−2−({[3−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)−4−(エチルオキシ)−4−オキソブタン酸;
N−{[3−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−アスパラギン酸;
N−{[3’,4’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−O−(1,1−ジメチルエチル)−L−トレオニン;
N−{[3’,4’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−アスパラギン酸;
−{[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−アスパラギン;
N−{[3’,4’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−グルタミン酸;
(2S)−シクロヘキシル[({3−({[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−2−チエニル}カルボニル)アミノ]エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−2−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3−チエニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル[({2−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−チエニル}カルボニル)アミノ]エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル{[(2−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−5−{4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−3−チエニル)カルボニル]アミノ}エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル[({3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−2−チエニル}カルボニル)アミノ]エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
N−{[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}−L−バリン;
N−{[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}−L−イソロイシン;
N−{[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ)カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}−L−ノルロイシン;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}−L−セリン;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}−L−トレオニン;
1−{[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}−L−プロリン;
1−({[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}アミノ)シクロペンタンカルボン酸;
1−({[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
1−({[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}アミノ)シクロヘプタンカルボン酸;
1−({[5−[4−(メチルオキシ)フェニル]−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル{[(3−{[(2,4,6−トリメチルフェニル)アセチル]アミノ}−2−ナフタレニル)カルボニル]アミノ}エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(4−エチル−2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル{[(3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−2−ナフタレニル)カルボニル]アミノ}エタン酸;
(2S)−(トランス−4−メチルシクロヘキシル)({[3−({[(2,4,6−トリクロロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
2−シクロヘキシル−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−アラニン;
2−シクロヘキシル−N−[(3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−2−ナフタレニル)カルボニル]−L−アラニン;
{[(3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−2−ナフタレニル)カルボニル]アミノ}[トランス−4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]酢酸;
{[(3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−2−ナフタレニル)カルボニル]アミノ}[シス−4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル]酢酸;
{[(3−{[({2,6−ジクロロ−4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}アミノ)カルボニル]アミノ}−2−ナフタレニル)カルボニル]アミノ}(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)酢酸;
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)酢酸;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル[({3−[({[2,6−ジメチル−4−(2−プロピン−1−イル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−2−ナフタレニル}カルボニル)アミノ]エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル[({3−[({[2,6−ジメチル−4−(プロピルオキシ)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−2−ナフタレニル}カルボニル)アミノ]エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[2−({[(4−エチル−2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−フルオロフェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル[({2−[({[2,6−ジメチル−4−(2−プロペン−1−イル)フェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−4−フルオロフェニル}カルボニル)アミノ]エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[2−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−フルオロフェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−シクロヘキシル({[2−({[(2,6−ジメチル−4−ペンチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−フルオロフェニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
2−シクロヘキシル−N−{[2−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−フルオロフェニル]カルボニル}−L−アラニン;
(2S)−({[2−({[(4−ブチル−2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−フルオロフェニル]カルボニル}アミノ)(シクロヘキシル)エタン酸;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[3−({[(2,6−ジメチル−4−プロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−3’,4’−ジフルオロ−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
(2S)−シクロヘキシル[({2−[({[4−(シクロプロピルメチル)−2,6−ジメチルフェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−4−フルオロフェニル}カルボニル)アミノ]エタン酸;
N−({3−[({[4−(シクロプロピルメチル)−2,6−ジメチルフェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−3’,4’−ジフルオロ−4−ビフェニリル}カルボニル)−O−(1,1−ジメチルエチル)−L−トレオニン;
1−({[2−[4−(メチルオキシ)フェニル]−5−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(2S)−(4−ヒドロキシフェニル)({[3−({[(2,4(6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
(2S)−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
,N−ジメチル−N−{[4’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−アスパラギン;
N−({3−[({[4−(シクロプロピルメチル)−2,6−ジメチルフェニル]アミノ}カルボニル)アミノ]−3’−フルオロ−4−ビフェニリル}カルボニル)−O−(1,1−ジメチルエチル)−L−トレオニン;
N−{[3’−フルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−アスパラギン酸;
O−(フェニルメチル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−セリン;
N−{[3’,4’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−O−(フェニルメチル)−L−セリン;
(3R)−5−メチル−3−[(フェニルメチル)オキシ]−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−ノルロイシン;
O−シクロブチル−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−トレオニン;
N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−フェニルアラニン;
(2S)−4−({[(1,1−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル}アミノ)−2−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)ブタン酸;
5,5−ジメチル−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}ノルロイシン;
O−シクロブチル−N−{[3’,4’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
O−(1−メチルシクロペンチル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}−L−トレオニン;
(2S)−シクロヘキシル({[2’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[2’−(メチルオキシ)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
N−{[3’,5’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−O−(1,1−ジメチルエチル)−L−トレオニン;
(2S)−シクロヘキシル({[3’,5’−ジフルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[4’−フルオロ−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
O−(1,1−ジメチルエチル)−N−{[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−L−トレオニン;
1−({[3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4−ビフェニリル]カルボニル}アミノ)シクロオクタンカルボン酸;
N−{[3−({[(4−シクロプロピル−2,6−ジメチルフェニル)アミノ)カルボニル}アミノ)−3’−フルオロ−4−ビフェニリル]カルボニル}−O−(1,1−ジメチルエチル)−L−トレオニン;
(2S)−シクロヘキシル({[3−({[(4−シクロプロピルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−ナフタレニル]カルボニル}アミノ)エタン酸;
N−{[3−({[(4−シクロプロピル−2,6−ジメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニリル]カルボニル}−O−(1,1−ジメチルエチル)−L−トレオニン;
1−({[5−(4−クロロフェニル)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;および
1−({[5−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−({[(2,4,6−トリメチルフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)−2−チエニル]カルボニル}アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項36】
請求項1に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体と、少なくとも1種の賦形剤とを含んでいる医薬組成物。
【請求項37】
請求項1に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体を投与することを含んでなる、糖尿病、糖尿病が関連している病気、またはその両方にかかっている哺乳動物の治療方法。
【請求項38】
前記哺乳動物がヒトである請求項37に記載の方法。
【請求項39】
糖尿病、糖尿病が関連している病気、またはその両方にかかっている哺乳動物に請求項1に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体と、少なくとも1種の賦形剤とを含んでいる医薬組成物を投与することを含んでなるそのような哺乳動物の治療方法。
【請求項40】
前記哺乳動物がヒトである請求項39に記載の方法。
【請求項41】
請求項1に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体を投与することを含んでなる、組織虚血、心筋虚血、またはその両方にかかっている哺乳動物の治療方法。
【請求項42】
前記哺乳動物がヒトである請求項41に記載の方法。
【請求項43】
組織虚血、心筋虚血、またはその両方にかかっている哺乳動物に請求項1に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体、および少なくとも1種の賦形剤の医薬組成物を投与することを含んでなるそのような哺乳動物の治療方法。
【請求項44】
前記哺乳動物がヒトである請求項43に記載の方法。
【請求項45】
少なくとも1種のイソシアネートを用いた固相合成を含んでなる請求項1に記載の化合物の製造方法。
【請求項46】
少なくとも1種の尿素カルボン酸を用いた固相合成を含んでなる請求項1に記載の化合物の製造方法。
【請求項47】
少なくとも1種の尿素カルボン酸を用いた溶液相合成を含んでなる請求項1に記載の化合物の製造方法。
【請求項48】
少なくとも1種の酸塩化物を用いた固相合成を含んでなる請求項1に記載の化合物の製造方法。
【請求項49】
少なくとも1種のイソシアネートを用いた溶液相合成を含んでなる請求項1に記載の化合物の製造方法。
【請求項50】
少なくとも1種のカルボン酸を用いた溶液相合成を含んでなる請求項1に記載の化合物の製造方法。
【請求項51】
請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能する誘導体の医薬を製造するための使用。
【請求項52】
前記医薬が、糖尿病、糖尿病が関連している病気、組織虚血、および心筋虚血の少なくともひとつを治療するためのものである請求項51に記載の使用。
【請求項53】
請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能する誘導体を含んでいる医薬組成物の医薬を製造するための使用。
【請求項54】
前記医薬が、糖尿病、糖尿病が関連している病気、組織虚血、および心筋虚血の少なくともひとつを治療するためのものである請求項53に記載の使用。

【公表番号】特表2008−519761(P2008−519761A)
【公表日】平成20年6月12日(2008.6.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−540066(P2007−540066)
【出願日】平成17年11月4日(2005.11.4)
【国際出願番号】PCT/US2005/039956
【国際公開番号】WO2006/052722
【国際公開日】平成18年5月18日(2006.5.18)
【公序良俗違反の表示】
(特許庁注:以下のものは登録商標)
1.テフロン
【出願人】(597173680)スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Fターム(参考)】