ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤としての１−アミノメチル−１−フェニル−シクロヘキサン誘導体
式（Ｉ）：
〔式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｍは明細書に定義のとおりである〕の化合物；およびその薬学的に許容される塩およびプロドラッグを提供する。該化合物はジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）が関連している種々の疾患および状態の処置または予防において有用であり得る。
〔式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｍは明細書に定義のとおりである〕の化合物；およびその薬学的に許容される塩およびプロドラッグを提供する。該化合物はジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）が関連している種々の疾患および状態の処置または予防において有用であり得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
インスリン非依存性糖尿病、関節炎、肥満、同種異形移植、カルシトニン−骨粗鬆症、心不全、グルコース代謝の障害または耐糖能異常、神経変性疾患、腎臓疾患、神経変性または認識障害、高血糖、インスリン抵抗症、脂質障害、脂質異常症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、血管再狭窄、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、網膜症、ネフロパシー、ニューロパシー、シンドロームＸ、卵巣アンドロゲン過剰（多嚢胞性卵巣症候群）、２型糖尿病、成長ホルモン欠損症、好中球減少症、ニューロン疾患、腫瘍転移、前立腺肥大症、歯肉炎、高血圧および骨粗鬆症から選択される疾患または状態を処置または予防するために使用するか；または、鎮静または抗不安作用を引き起こすか、外科手術後の異化変化またはストレスに対するホルモン応答を弱めるか、心筋梗塞後の死亡率および罹患率を減少させるための、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔式中、
ＶおよびＷの１つは結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｎ（Ｒ８）−から選択され；そして、もう１つは結合、−（ＣＨ２）ｎ−および−Ｏ−から選択され；
Ｘは結合、または、１から５個の鎖中の原子を有し、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｌ−、−Ｎ（Ｒ８）−および所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビレンから選択される１個以上のリンケージ(linkage)を含むリンカーである；ただし、少なくとも１個のＶおよびＷが−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｒ８）−であるとき、Ｘは結合であり；
Ｙは結合であるか；または、ＹおよびＲ７部分は、それらが結合している原子と一体となって、炭素環またはヘテロ環を形成し、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されており；
Ｚは結合、または、１から１２個の鎖中の原子を有し、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｌ−、−Ｎ（Ｒ８）−、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビレンおよび所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヘテロシクリレンから選択される１個以上のリンケージを含むリンカーであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素またはＲ１０であるか；または、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されており；
Ｒ５は水素（Ｘが結合でないとき）；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビル；および、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ６は水素（ＹおよびＺがそれぞれ結合でないとき）；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビル；および、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｒ１０から選択されるか；
または、２個のＲ７部分は、一体となって、それらが結合している原子間で架橋を形成し得、ここで、架橋はヒドロカルビレンまたは−（ＣＨ２）ｉ−Ｏ−（ＣＨ２）ｊ−架橋であり、ここで、ｉおよびｊは、それぞれ独立して、０、１または２であり；
Ｒ８はＲ９、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｌＲ９から選択され；
Ｒ９は水素；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビル；および、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、オキソ、＝ＮＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｌＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｌＮ（Ｒ１１）Ｒ１２およびＲ１３から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素またはＲ１３であり；
Ｒ１３はヒドロカルビルおよび−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され、これらのいずれも、所望により独立して、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されており；
ｋは０、１、２、３、４、５または６であり；
ｌは０、１または２であり；
ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；そして、
ｎは１または２である〕
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
化合物が式（ＶＩＩ）：
【化２】
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが結合、−ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり；そして、Ｒ５が所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が式（ＸＶＩＩＩ）：
【化３】
〔式中、ｐは０、１、２、３、４または５である〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がハロゲンまたはＣ１−６アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がハロゲンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がフッ素または塩素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
化合物が式（ＸＸＸＶＩ）：
【化４】
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がハロゲンまたはアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がハロゲンである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がフッ素または塩素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｍが０または１である、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが結合である、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
ＹおよびＲ７部分が、それらが結合している原子と一体となって、炭素環またはヘテロ環を形成し、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙおよび該Ｒ７部分が隣接した環炭素原子に結合している、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙおよび該Ｒ７部分が同じ炭素原子に結合している、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が式（ＸＸＸＶＩＩ）：
【化５】
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が式（ＸＸＸＶＩＩ）：
【化６】
〔式中、ｐは０、１、２、３、４または５である〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が式（ＸＸＸＩＸ）：
【化７】
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚが結合または−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｌ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される１、２、３または４個のリンケージを含むリンカーであり；そして、Ｒ６が水素またはＣ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール（例えば、フェニル）およびヘテロシクリルから選択され、これらのすべては所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚが−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−および−Ｏ−Ｃ１−６アルケニレン−から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｚ−Ｒ６がＲ１４、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｌＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｌＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｌＮ（Ｒ１５）Ｒ１６から選択され；ここで、Ｒ１４は水素またはヒドロカルビルまたは−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されており；そして、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｌＲ９から選択されるか；または、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているＣ１−６アルキル；および所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−アリールから選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているＣ１、Ｃ２、Ｃ３またはＣ４アルキル；およびフェニルまたはベンジル（これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている）から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｌ−から選択される少なくとも１個の部分を含む、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが窒素原子を介して式（Ｉ）に示される環に結合している、請求項１から２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）−部分またはヘテロ環式部分に存在する窒素原子を介して該環に結合している、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−６アルキレン−および−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−から選択されるリンカーであり、ここで、−Ｚ−Ｒ６は該リンカーの窒素原子を介して化合物の残りに結合しており、そして、すべてのＣ１−６アルキレン基は所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｚが少なくとも１個のカルボシクリレンまたはヘテロシクリレン部分を含み、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｚ−Ｒ６がカルボシクリレンまたはヘテロシクリレン部分であり、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｚが２Ｈ−ピリダジン−３−オニレン、オキサゾリジン−２−オニレン、イミダゾリジン−２−オニレン、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニレンおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オニレンから選択される部分を含み、これらのすべては所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項３１または３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｚが結合であり、そして、Ｒ６がカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６が所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヘテロシクリルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ６が２Ｈ−ピリダジン−３−オニル、オキサゾリジン−２−オニル、イミダゾリジン−２−オニル、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オニルから選択され、これらのすべては所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−６アルキレン−および−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−から選択されるリンカーであり、ここで、−Ｚ−Ｒ６は該リンカーの窒素原子を介して化合物の残りに結合しており、そして、すべてのＣ１−６アルキレン基は所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されており；そして、Ｒ６はこれらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているカルボシクリルまたはヘテロシクリルである、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
ＺおよびＲ６が、それぞれ独立して、炭素環式またはヘテロ環式基を含み、そして、それぞれ所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｚが２Ｈ−ピリダジン−３−オニレン、オキサゾリジン−２−オニレン、イミダゾリジン−２−オニレン、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニレンおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オニレンから選択される部分を含み、これらのすべては所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
疾患または状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項１から３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
疾患または状態が糖尿病性心筋症、左もしくは右心室肥大、動脈および／または大血管内肥大、腸間膜脈管肥大またはメサンギウム肥大である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
インスリン非依存性糖尿病、関節炎、肥満、同種異形移植、カルシトニン−骨粗鬆症、心不全、グルコース代謝の障害または耐糖能異常、神経変性疾患、腎臓疾患、神経変性または認識障害、高血糖、インスリン抵抗症、脂質異常症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、血管再狭窄、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、網膜症、ネフロパシー、ニューロパシー、シンドロームＸ、卵巣アンドロゲン過剰（多嚢胞性卵巣症候群）、２型糖尿病、成長ホルモン欠損症、好中球減少症、ニューロン疾患、腫瘍転移、前立腺肥大症、歯肉炎、高血圧および骨粗鬆症から選択される患者の疾患または状態を処置または予防するか；または、鎮静または抗不安作用を引き起こすか、外科手術後の異化変化またはストレスに対するホルモン応答を弱めるか、心筋梗塞後の死亡率および罹患率を減少させるための方法であって、治療有効量の請求項１から３９のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４３】
疾患または状態が請求項４０または４１に定義のとおりである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
請求項１から３９のいずれかに定義の化合物および抗糖尿病剤、脂質低下剤、抗肥満または食欲調節剤、抗高血圧剤、ＨＤＬ−増加剤、コレステロール吸収調節剤、Ａｐｏ−Ａ１類似体および摸倣体、トロンビン阻害剤、アルドステロン阻害剤、血小板凝集阻害剤、エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体調節剤、選択的アンドロゲン受容体調節剤、化学療法剤および５−ＨＴ３または５−ＨＴ４受容体調節剤；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグから選択される治療剤を含む、医薬製剤。
【請求項４５】
薬剤がテガセロッド、イマチニブ、ビルダグリプチン、メトホルミン、チアゾリドン誘導体、スルホニルウレア受容体リガンド、アリスキレン、バルサルタン、オーリスタットまたはスタチン、または薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項４４に記載の製剤。
【請求項４６】
治療において同時に、個別にまたは連続して使用するための組合せ製剤として、請求項１から３９のいずれかに定義の化合物および請求項４４に定義の薬剤を含む生成物。
【請求項４７】
薬剤が請求項４５に定義のとおりである、請求項４６に記載の生成物。
【請求項４８】
式（ＸＶＩＩＩ）
【化８】
〔式中、
Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびｍは請求項１に定義のとおりであり；
ｐは０、１、２、３、４または５であり；
そして、ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０はハロゲンまたはＣ１−６アルキルである〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグ、
ただし、化合物が下記化合物：
【化９】
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグではない。
【請求項４９】
請求項６から３９のいずれかに定義のとおりである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０はハロゲンである、請求項４８から５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
ｍが０である、請求項４８から５１のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
治療において使用するための、請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項５５】
薬学的に許容される賦形剤または担体をさらに含む、請求項５４に記載の製剤。
【請求項５６】
抗糖尿病剤、脂質低下剤、抗肥満または食欲調節剤、抗高血圧剤、ＨＤＬ−増加剤、コレステロール吸収調節剤、Ａｐｏ−Ａ１類似体および摸倣体、トロンビン阻害剤、アルドステロン阻害剤、血小板凝集阻害剤、エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体調節剤、選択的アンドロゲン受容体調節剤、化学療法剤および５−ＨＴ３または５−ＨＴ４受容体調節剤；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグから選択される治療剤をさらに含む、請求項５４または５５に記載の製剤。
【請求項５７】
薬剤がテガセロッド、イマチニブ、ビルダグリプチン、メトホルミン、チアゾリドン誘導体、スルホニルウレア受容体リガンド、アリスキレン、バルサルタン、オーリスタットまたはスタチン、または薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項５６に記載の製剤。
【請求項５８】
治療において同時に、個別にまたは連続して使用するための組合せ製剤として、請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物および請求項６１に定義の薬剤を含む製品。
【請求項５９】
薬剤が請求項５７に定義のとおりである、請求項５８に記載の製品。
【請求項６０】
インスリン非依存性糖尿病、関節炎、肥満、同種異形移植、カルシトニン−骨粗鬆症、心不全、グルコース代謝の障害または耐糖能異常、神経変性疾患、心臓血管または腎臓疾患および神経変性または認識障害、高血糖、インスリン抵抗症、脂質障害、脂質異常症、抗脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、網膜症、ネフロパシー、ニューロパシー、シンドロームＸ、卵巣アンドロゲン過剰（多嚢胞性卵巣症候群）、２型糖尿病、成長ホルモン欠損症、好中球減少症、ニューロン疾患、腫瘍転移、前立腺肥大症、歯肉炎、高血圧および骨粗鬆症から選択される疾患または状態を処置または予防するために使用するか；または、鎮静または抗不安作用を引き起こすか、外科手術後の異化変化またはストレスに対するホルモン応答を弱めるか、心筋梗塞後の死亡率および罹患率を減少させる、抗脂血症または関連状態を調節する、または、ＶＬＤＬ、ＬＤＬまたはＬｐ（ａ）レベルを低下させるための、請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物。
【請求項６１】
請求項１に定義の疾患または状態を処置または予防するための薬物の製造のための、請求項１から３９のいずれかに定義の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグの使用。
【請求項６２】
請求項６０に定義の疾患または状態を処置または予防するための薬物の製造のための、請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグの使用。
【請求項１】
インスリン非依存性糖尿病、関節炎、肥満、同種異形移植、カルシトニン−骨粗鬆症、心不全、グルコース代謝の障害または耐糖能異常、神経変性疾患、腎臓疾患、神経変性または認識障害、高血糖、インスリン抵抗症、脂質障害、脂質異常症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、血管再狭窄、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、網膜症、ネフロパシー、ニューロパシー、シンドロームＸ、卵巣アンドロゲン過剰（多嚢胞性卵巣症候群）、２型糖尿病、成長ホルモン欠損症、好中球減少症、ニューロン疾患、腫瘍転移、前立腺肥大症、歯肉炎、高血圧および骨粗鬆症から選択される疾患または状態を処置または予防するために使用するか；または、鎮静または抗不安作用を引き起こすか、外科手術後の異化変化またはストレスに対するホルモン応答を弱めるか、心筋梗塞後の死亡率および罹患率を減少させるための、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔式中、
ＶおよびＷの１つは結合、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｎ（Ｒ８）−から選択され；そして、もう１つは結合、−（ＣＨ２）ｎ−および−Ｏ−から選択され；
Ｘは結合、または、１から５個の鎖中の原子を有し、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｌ−、−Ｎ（Ｒ８）−および所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビレンから選択される１個以上のリンケージ(linkage)を含むリンカーである；ただし、少なくとも１個のＶおよびＷが−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｒ８）−であるとき、Ｘは結合であり；
Ｙは結合であるか；または、ＹおよびＲ７部分は、それらが結合している原子と一体となって、炭素環またはヘテロ環を形成し、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されており；
Ｚは結合、または、１から１２個の鎖中の原子を有し、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｌ−、−Ｎ（Ｒ８）−、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビレンおよび所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヘテロシクリレンから選択される１個以上のリンケージを含むリンカーであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素またはＲ１０であるか；または、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一体となって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されており；
Ｒ５は水素（Ｘが結合でないとき）；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビル；および、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ６は水素（ＹおよびＺがそれぞれ結合でないとき）；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビル；および、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ７は、独立して、Ｒ１０から選択されるか；
または、２個のＲ７部分は、一体となって、それらが結合している原子間で架橋を形成し得、ここで、架橋はヒドロカルビレンまたは−（ＣＨ２）ｉ−Ｏ−（ＣＨ２）ｊ−架橋であり、ここで、ｉおよびｊは、それぞれ独立して、０、１または２であり；
Ｒ８はＲ９、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｌＲ９から選択され；
Ｒ９は水素；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヒドロカルビル；および、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され；
それぞれのＲ１０は、独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、オキソ、＝ＮＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｌＲ１１、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）ｌＮ（Ｒ１１）Ｒ１２およびＲ１３から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素またはＲ１３であり；
Ｒ１３はヒドロカルビルおよび−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され、これらのいずれも、所望により独立して、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されており；
ｋは０、１、２、３、４、５または６であり；
ｌは０、１または２であり；
ｍは０、１、２、３、４、５または６であり；そして、
ｎは１または２である〕
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
化合物が式（ＶＩＩ）：
【化２】
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが結合、−ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり；そして、Ｒ５が所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が式（ＸＶＩＩＩ）：
【化３】
〔式中、ｐは０、１、２、３、４または５である〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がハロゲンまたはＣ１−６アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がハロゲンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がフッ素または塩素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
化合物が式（ＸＸＸＶＩ）：
【化４】
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がハロゲンまたはアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がハロゲンである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０がフッ素または塩素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｍが０または１である、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが結合である、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
ＹおよびＲ７部分が、それらが結合している原子と一体となって、炭素環またはヘテロ環を形成し、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙおよび該Ｒ７部分が隣接した環炭素原子に結合している、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙおよび該Ｒ７部分が同じ炭素原子に結合している、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が式（ＸＸＸＶＩＩ）：
【化５】
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が式（ＸＸＸＶＩＩ）：
【化６】
〔式中、ｐは０、１、２、３、４または５である〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が式（ＸＸＸＩＸ）：
【化７】
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚが結合または−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｌ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される１、２、３または４個のリンケージを含むリンカーであり；そして、Ｒ６が水素またはＣ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール（例えば、フェニル）およびヘテロシクリルから選択され、これらのすべては所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚが−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−および−Ｏ−Ｃ１−６アルケニレン−から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｚ−Ｒ６がＲ１４、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）ｌＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｌＲ１５および−Ｓ（Ｏ）ｌＮ（Ｒ１５）Ｒ１６から選択され；ここで、Ｒ１４は水素またはヒドロカルビルまたは−（ＣＨ２）ｋ−ヘテロシクリルから選択され、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されており；そして、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｓ（Ｏ）ｌＲ９から選択されるか；または、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているＣ１−６アルキル；および所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている−（ＣＨ２）ｋ−アリールから選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、水素；所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているＣ１、Ｃ２、Ｃ３またはＣ４アルキル；およびフェニルまたはベンジル（これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている）から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）ｌ−から選択される少なくとも１個の部分を含む、請求項１から２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが窒素原子を介して式（Ｉ）に示される環に結合している、請求項１から２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）−部分またはヘテロ環式部分に存在する窒素原子を介して該環に結合している、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−６アルキレン−および−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−から選択されるリンカーであり、ここで、−Ｚ−Ｒ６は該リンカーの窒素原子を介して化合物の残りに結合しており、そして、すべてのＣ１−６アルキレン基は所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｚが少なくとも１個のカルボシクリレンまたはヘテロシクリレン部分を含み、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｚ−Ｒ６がカルボシクリレンまたはヘテロシクリレン部分であり、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｚが２Ｈ−ピリダジン−３−オニレン、オキサゾリジン−２−オニレン、イミダゾリジン−２−オニレン、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニレンおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オニレンから選択される部分を含み、これらのすべては所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項３１または３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｚが結合であり、そして、Ｒ６がカルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、これらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ６が所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているヘテロシクリルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ６が２Ｈ−ピリダジン−３−オニル、オキサゾリジン−２−オニル、イミダゾリジン−２−オニル、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オニルから選択され、これらのすべては所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｚが−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ１−６アルキレン−および−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−から選択されるリンカーであり、ここで、−Ｚ−Ｒ６は該リンカーの窒素原子を介して化合物の残りに結合しており、そして、すべてのＣ１−６アルキレン基は所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されており；そして、Ｒ６はこれらのいずれも所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されているカルボシクリルまたはヘテロシクリルである、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
ＺおよびＲ６が、それぞれ独立して、炭素環式またはヘテロ環式基を含み、そして、それぞれ所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項１から２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｚが２Ｈ−ピリダジン−３−オニレン、オキサゾリジン−２−オニレン、イミダゾリジン−２−オニレン、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニレンおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−８−オニレンから選択される部分を含み、これらのすべては所望により１、２、３、４または５個のＲ１０で置換されている、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
疾患または状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項１から３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
疾患または状態が糖尿病性心筋症、左もしくは右心室肥大、動脈および／または大血管内肥大、腸間膜脈管肥大またはメサンギウム肥大である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
インスリン非依存性糖尿病、関節炎、肥満、同種異形移植、カルシトニン−骨粗鬆症、心不全、グルコース代謝の障害または耐糖能異常、神経変性疾患、腎臓疾患、神経変性または認識障害、高血糖、インスリン抵抗症、脂質異常症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、血管再狭窄、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、網膜症、ネフロパシー、ニューロパシー、シンドロームＸ、卵巣アンドロゲン過剰（多嚢胞性卵巣症候群）、２型糖尿病、成長ホルモン欠損症、好中球減少症、ニューロン疾患、腫瘍転移、前立腺肥大症、歯肉炎、高血圧および骨粗鬆症から選択される患者の疾患または状態を処置または予防するか；または、鎮静または抗不安作用を引き起こすか、外科手術後の異化変化またはストレスに対するホルモン応答を弱めるか、心筋梗塞後の死亡率および罹患率を減少させるための方法であって、治療有効量の請求項１から３９のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４３】
疾患または状態が請求項４０または４１に定義のとおりである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
請求項１から３９のいずれかに定義の化合物および抗糖尿病剤、脂質低下剤、抗肥満または食欲調節剤、抗高血圧剤、ＨＤＬ−増加剤、コレステロール吸収調節剤、Ａｐｏ−Ａ１類似体および摸倣体、トロンビン阻害剤、アルドステロン阻害剤、血小板凝集阻害剤、エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体調節剤、選択的アンドロゲン受容体調節剤、化学療法剤および５−ＨＴ３または５−ＨＴ４受容体調節剤；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグから選択される治療剤を含む、医薬製剤。
【請求項４５】
薬剤がテガセロッド、イマチニブ、ビルダグリプチン、メトホルミン、チアゾリドン誘導体、スルホニルウレア受容体リガンド、アリスキレン、バルサルタン、オーリスタットまたはスタチン、または薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項４４に記載の製剤。
【請求項４６】
治療において同時に、個別にまたは連続して使用するための組合せ製剤として、請求項１から３９のいずれかに定義の化合物および請求項４４に定義の薬剤を含む生成物。
【請求項４７】
薬剤が請求項４５に定義のとおりである、請求項４６に記載の生成物。
【請求項４８】
式（ＸＶＩＩＩ）
【化８】
〔式中、
Ｖ、Ｗ、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびｍは請求項１に定義のとおりであり；
ｐは０、１、２、３、４または５であり；
そして、ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０はハロゲンまたはＣ１−６アルキルである〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグ、
ただし、化合物が下記化合物：
【化９】
またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグではない。
【請求項４９】
請求項６から３９のいずれかに定義のとおりである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ｐが１、２、３、４または５であるとき、少なくとも１個のＲ１０はハロゲンである、請求項４８から５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
ｍが０である、請求項４８から５１のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
治療において使用するための、請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項５５】
薬学的に許容される賦形剤または担体をさらに含む、請求項５４に記載の製剤。
【請求項５６】
抗糖尿病剤、脂質低下剤、抗肥満または食欲調節剤、抗高血圧剤、ＨＤＬ−増加剤、コレステロール吸収調節剤、Ａｐｏ−Ａ１類似体および摸倣体、トロンビン阻害剤、アルドステロン阻害剤、血小板凝集阻害剤、エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体調節剤、選択的アンドロゲン受容体調節剤、化学療法剤および５−ＨＴ３または５−ＨＴ４受容体調節剤；またはそれらの薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグから選択される治療剤をさらに含む、請求項５４または５５に記載の製剤。
【請求項５７】
薬剤がテガセロッド、イマチニブ、ビルダグリプチン、メトホルミン、チアゾリドン誘導体、スルホニルウレア受容体リガンド、アリスキレン、バルサルタン、オーリスタットまたはスタチン、または薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項５６に記載の製剤。
【請求項５８】
治療において同時に、個別にまたは連続して使用するための組合せ製剤として、請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物および請求項６１に定義の薬剤を含む製品。
【請求項５９】
薬剤が請求項５７に定義のとおりである、請求項５８に記載の製品。
【請求項６０】
インスリン非依存性糖尿病、関節炎、肥満、同種異形移植、カルシトニン−骨粗鬆症、心不全、グルコース代謝の障害または耐糖能異常、神経変性疾患、心臓血管または腎臓疾患および神経変性または認識障害、高血糖、インスリン抵抗症、脂質障害、脂質異常症、抗脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、網膜症、ネフロパシー、ニューロパシー、シンドロームＸ、卵巣アンドロゲン過剰（多嚢胞性卵巣症候群）、２型糖尿病、成長ホルモン欠損症、好中球減少症、ニューロン疾患、腫瘍転移、前立腺肥大症、歯肉炎、高血圧および骨粗鬆症から選択される疾患または状態を処置または予防するために使用するか；または、鎮静または抗不安作用を引き起こすか、外科手術後の異化変化またはストレスに対するホルモン応答を弱めるか、心筋梗塞後の死亡率および罹患率を減少させる、抗脂血症または関連状態を調節する、または、ＶＬＤＬ、ＬＤＬまたはＬｐ（ａ）レベルを低下させるための、請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物。
【請求項６１】
請求項１に定義の疾患または状態を処置または予防するための薬物の製造のための、請求項１から３９のいずれかに定義の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグの使用。
【請求項６２】
請求項６０に定義の疾患または状態を処置または予防するための薬物の製造のための、請求項４８から５２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩またはプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２０１０−５１３３５７（Ｐ２０１０−５１３３５７Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４１８９９（Ｐ２００９−５４１８９９）
【出願日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０１１３０４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７７５９７
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０１１３０４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７７５９７
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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