説明

ALX受容体及び/又はFPRL2アゴニストとしての架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体

本発明は、式(I)の架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体、
【化1】


(式中、W、Y、Z、R及びRは明細書中に定義した通りである。)、それらの製造及び炎症性及び閉塞性気道疾患の治療のためのALX受容体及び/又はFPRL2アゴニストとして薬学的に活性な化合物としてのそれらの使用に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩:
【化1】

式中、
Wは、−CHCH−又は−CH=CH−を表し;
Yが、結合又は(C−C)アルカンジイル基を表し、かつR
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル−カルボニル、(C−C)フルオロアルキル、(C−C)フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;又は
−ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル;又は
−アリールオキシ;又は
−シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか又は1個の(C−C)アルキルにより置換された当該シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基;又は
−(C−C)アルキル−カルボニル;又は
−(C−C)アルコキシ−カルボニル;を表すか、又は
Yが、Rと一緒に(C−C)アルキル基又はアミノ−(C−C)アルキル基を表し;
Zは、−C(O)NR又は−CHNRC(O)−(式中、アステリスクは、Rに結合する結合を示す。)を表し;
が、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、RN−CH−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−CONHにより置換された(C−C)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C−C)アルキルチオ;(C−C)アルコキシ−カルボニル;ヒドロキシ;シアノ;−NR;−COOH;−C(O)NR;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C−C)アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C−C)アルコキシ;により置換された(C−C)アルキル;又は
−(C−C)アルキルであって、1個の
−未置換であるか又は1個の−NR若しくはヒドロキシにより置換された(C−C)シクロアルキル;
−未置換であるか又は窒素原子において1個の(C−C)アルキル、(C−C)アルキル−カルボニル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ/又は1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン、(C−C)アルキル及び(C−C)アルコキシ−(C−C)アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されたヘテロシクリル;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C−C)アルキル、−CHNHR、−SONH及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;
により置換された当該(C−C)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C−C)フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか、又は、1若しくは2個の炭素原子において、ハロゲン及び(C−C)アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C−C)フルオロアルキル;又は
−未置換であるか又は窒素原子において1個の(C−C)アルキル、ベンジル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が未置換であるか、1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、(C−C)アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;又は
−1−カルバモイル−2−フェニル−エチル、1−メトキシメチル−2−フェニル−エチル、2−モルフォリノ−2−フェニル−エチル、2−フェニル−ビニル、2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロピルから選択される基;
を表し;
が、水素、(C−C)アルキル又は2−メトキシ−エチルを表すか;又は
とRが、これらを保持する窒素原子と一緒に5〜7員の環を形成し、当該環はアミノ−(C−C)アルキルで置換され;
は、水素又はメチルを表し;
は、水素、(C−C)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルを表し;
は、水素又は(C−C)アルキルを表し;
及びRが、互いに独立に水素又はメチルを表すか;又は
とRが、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成し;
そして
は、水素又はtert−ブトキシカルボニルを表す。
【請求項2】
Wが、−CHCH−又は−CH=CH−を表し;
Yが結合を表し;
がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル−カルボニル及び(C−C)フルオロアルキルから成る群より独立に選択され;
Zが−C(O)NR(式中、アステリスクはRに結合する結合を示す。)を表し;
が、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ又はピロリジン−1−イル−メチルにより置換された(C−C)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個の、フッ素;トリフルオロメチル;(C−C)アルキルチオ;ヒドロキシ;シアノ;−NR;−C(O)NH;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C−C)アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C−C)アルコキシ;により置換された(C−C)アルキル;又は
−1個の、
−ヘテロシクリルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル又はエチルにより置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された当該ヘテロシクリルにより;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が(C−C)アルキル及び−CHNHから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により;
置換された(C−C)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C−C)フルオロアルキル;又は
−未置換であるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;を表し;
が、水素、(C−C)アルキル又は2−メトキシ−エチルを表し;
が、水素、(C−C)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルを表し;そして
が、水素又は(C−C)アルキルを表す;
請求項1に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項3】
Yが結合を表す、請求項1又は2のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項4】
がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル−カルボニル及び(C−C)フルオロアルキルから成る群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項5】
Zが−C(O)NR(式中、アステリスクはRに結合する結合を示す。)を表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項6】
が、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ若しくはピロリジン−1−イル−メチルにより置換された(C−C)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個の、フッ素;トリフルオロメチル;(C−C)アルキルチオ;ヒドロキシ;シアノ;−NR;−C(O)NH;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C−C)アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C−C)アルコキシ;により置換された(C−C)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C−C)アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル若しくはエチルにより置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C−C)アルキル;又は
−1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C−C)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、(C−C)アルキル及び−CHNHから成る群より独立に選択される、当該(C−C)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C−C)フルオロアルキル;又は
−未置換であるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;を表す、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項7】
が、未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C−C)アルキルチオ;ヒドロキシ;シアノ;−NR;−C(O)NR;若しくは、ヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される1個の置換基により任意に置換された(C−C)アルコキシ;により置換された(C−C)アルキルを表す;請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項8】
が、1個のヘテロシクリルにより置換された(C−C)アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル又はエチルにより置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C−C)アルキル;を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項9】
が、1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C−C)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が(C−C)アルキル及び−CHNHから成る群より独立に選択される、当該(C−C)アルキル;を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項10】
下記の化合物からなる群より選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物:
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−イソ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−N,N−ジメチル−アミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−((3−アミノメチル−フェニル)−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−ピペリジニル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(ピロリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(N,N−ジエチル−アミノ)−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−カルバモイル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(シクロペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−エトキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−ピロリジニル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−フルオロ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(N−メチル−アミノ)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−テトラヒドロフラニル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−エチルスルファニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(5−(N,N−ジエチル−アミノ)−ペント−2−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(ピペリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(1−ヒドロキシ−プロプ−2−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(シアノ−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−1H−ピラゾール−1−イル−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(4−アミノメチル−フェニル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−エチル−N−(2−ジエチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−1H−イミダゾール−1−イル−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−([1,4]−ジオキサン−2−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−ヒドロキシ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−アミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−メチル−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(メチル−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(フラン−3−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(5−ジメチル−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−ジメチル−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−メトキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(1−エチル−ピロリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−(N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−メチル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(2S)−1−ヒドロキシ−4−メチル−ペント−2−イル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(メトキシ−カルボニル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N,N−ビス−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(1S)−1−カルバモイル−エチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−ジエチル−アミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2,2−ジメチル−3−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(シクロプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(ヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−フェニル−2−モルフォリノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−ジエチル−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−2−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−モルフォリノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−カルバモイル−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン−2−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−メチル−N−ヘキシル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3,3−ジメチル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−メチル−ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−モルフォリノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−tert−ブトキシカルボニル−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−{[(3−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−フェニル]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−プロピル−N−(シクロプロピルメチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(1S)−1−カルバモイル−2−フェニル−エチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(2S)−3,3−ジメチル−1−(メチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(4−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(N−tert−ブトキシカルボニル−アゼチジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(1S)−2−メトキシ−1−ベンジル−エチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(5−メチル−3−フェニル−イソキサゾール−4−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−カルバモイル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−メトキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(テトラヒドロフラン−2−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−[(2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル)−エチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(シクロプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(5−(ジメチル−アミノ)−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモピリジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(ベンゾチアゾール−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−ペンチル−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−[(4−メチル−フェニル)−メチル]−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(シクロヘキシル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−メチル−シクロヘクス−1−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−オキソ−ヘキシル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ニトロ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−シアノ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(1−(4−ブロモフェニル)−エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−フェノキシ−エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−メチル−ブチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−ブチル−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−メチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−フェニル−エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−オキソ−ペンチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−クロロ−ピリミジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−tert−ブチル−イソキサゾール−3−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−メチル−ベンゾ[d]イソチアゾール−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(1H−インドール−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(6−フルオロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−エチル−ブチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−(4−クロロフェニル)−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール−4−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−tert−ブチル−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(6−クロロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−(2−メチル−1H−インドール−1−イル)−プロピル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(1H−インドール−1−イル)−エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(3−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(5−フェニル−イソキサゾール−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−ブチリルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(2−(2−クロロ−フェニル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(3−(N,N−ジメチル−アミノカルボニル)−プロピオニル−アミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロピルカルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(4−メトキシカルボニル−ブタノイル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−(ペンタノイルアミノ−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(2−(2,5−ジメチル−チアゾール−4−イル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(3−アミノカルボニル−プロピオニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(4−メチル−ピリジン−3−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(イソブチリルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(N−エチル−ピペリジン−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(3−ピリジン−3−イル−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[N−(3−メトキシ−プロピオニル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(2−クロロ−3−フルオロ−フェニル−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(4−ピロリジン−1−イル−ブタノイルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(シクロペンチル−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(2−(N,N−ジメチル−アミノ)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[N−(2−(2−クロロ−フェニル)−アセチル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(2−シクロプロピル−アセチルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(3−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(3−1H−インドール−3−イル−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(ブタノイルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−[(3−フェニル−アクリロイルアミノ)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−{[(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−フェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−アセチル−チオフェン−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−アセチル−オキサゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(6R)−N−(4−ブロモフェニル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ヨードフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−(イソ−ブチル)−イソキサゾール−3−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモ−チオフェン−4−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;及び
(5R)−N−(2−フルオロ−4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
又はそのような化合物の塩。
【請求項11】
下記の化合物からなる群より選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物:
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−ジメチルアミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−アミノ−4−オキソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−ピロリジノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−ピペリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(アゼチジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−モルフォリノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−4−オキソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(2−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−((3R,6S)−6−(ピロリジン−1−イルメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(cis−4−(ピロリジン−1−イル−メチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−((3R)−フルオロピロリジノ)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−((3S)−フルオロピロリジノ)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(5−ピロリジノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(trans−4−(ピロリジン−1−イル−メチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−メチルアミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−アセチル−チアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−クロロ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−フルオロ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−イソプロポキシ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−アセチル−オキサゾール−4−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−オキサゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(イソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(イソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(イソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R)−N−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−メトキシ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモ−ピラジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−メチル−ピリジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−メチル−イソキサゾール−3−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−トリフルオロメチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(2−フルオロ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(3−エトキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(3−ピロリジノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(2−フルオロエチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモピリドゥ−5−イル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモピリドゥ−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモピリドゥ−2−イル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−クロロピリドゥ−5−イル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモチアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N−(3−ヒドロキシ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−3−クロロフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(3−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R)−N−(ピペリジン4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(3−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(3−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモ−チアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N,N−(3−(アミノメチル)ペンタン−1,5−ジイル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(イソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N,N−(3−(アミノメチル)ペンタン−1,5−ジイル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アミノブチル)−(6R)−N−(4−ブロモフェニル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−アミノペンチル)−(6R)−N−(4−ブロモフェニル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(シクロヘキセン−1−イル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−tert−ブチル−シクロヘキシル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−トリフルオロメチル−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2,4,6−トリフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2,4−ジメチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−[(2−アセチル−チアゾール−4−イル)メチル]−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−クロロ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−メチル−オキサゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−[(5−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−アセチルフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2,3,5−トリフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−[(4−メチル−1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)メチル]−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3,5−ジメチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−アセチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−ジフルオロメトキシフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−アセチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−[(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)メチル]−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2,5−ジメチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−メトキシ−5−メチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−イソプロポキシフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(3,4−ジメトキシフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2,4−ジメトキシフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−メトキシフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−ブロモフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(3,4−ジメチルフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−メチルフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−フルオロフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ−ル−5−イル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(2,4−ジメチルフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−エトキシフェニル−メチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N−(2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N−(N−イソペンチル−ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモ−3−トリフルオロメチルフェニル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−[(4−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R)−N−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(ピロリジン−1−イル)ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(3−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(2−ヒドロキシエチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ヒドロキシブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(2−メチル−3−ヒドロキシprop−2−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−[(1−ヒドロキシ−シクロヘキシル)メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(trans−4−(ヒドロキシメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(cis−4−(ヒドロキシメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(ピロリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(2−(N−メチルアミノ)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(3−(N−メチルアミノ)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(ピペリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−[(ピロリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−[(ピペリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−[(ピペリジン−3−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N−(アゼチジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(cis−4−(アミノメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N−(trans−4−(アミノメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;及び
(5R)−N−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−5−イル)−(6R)−N−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
又はそのような化合物の塩。
【請求項12】
医薬として使用するための、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
活性成分として、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも1種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
【請求項14】
炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、HIV−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための;及び免疫応答の調節のための医薬の製造のための、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項15】
炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、HIV−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための;及び免疫応答の調節のための、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

【公表番号】特表2012−527445(P2012−527445A)
【公表日】平成24年11月8日(2012.11.8)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−511389(P2012−511389)
【出願日】平成22年5月17日(2010.5.17)
【国際出願番号】PCT/IB2010/052170
【国際公開番号】WO2010/134014
【国際公開日】平成22年11月25日(2010.11.25)
【出願人】(500226786)アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Actelion Pharmaceuticals Ltd
【住所又は居所原語表記】Gewerbestrass 16,CH−4123 Allschwil,Switzerland
【Fターム(参考)】